Estudio del Mundo Real sobre Inhibidores de IL-23 en la Enfermedad de Crohn Activa
Eficacia y Seguridad de los Inhibidores de IL-23 en Pacientes con Enfermedad de Crohn Activa: Un Estudio Observacional, Multicéntrico y Prospectivo
El objetivo de este estudio observacional es conocer la eficacia y seguridad de los inhibidores de IL-23 en adultos con enfermedad de Crohn activa en la práctica clínica real.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Qué proporción de participantes logra la remisión clínica en la semana 12 después de iniciar el tratamiento con un inhibidor de IL-23?
- ¿Cuáles son los resultados clínicos, endoscópicos, de biomarcadores, de imagen y de seguridad durante el tratamiento de inducción y mantenimiento?
Este no es un estudio aleatorizado de comparación directa.
Los tratamientos son seleccionados por los médicos tratantes como parte de la atención clínica rutinaria.
Para un análisis comparativo anidado, los participantes bio-naive tratados con inhibidores de IL-23 se compararán con una cohorte prospectiva concurrente de participantes bio-naive tratados con inhibidores de TNF para evaluar la eficacia y seguridad comparativas.
Los participantes:
- Recibirán el tratamiento elegido por sus médicos tratantes como parte de la atención clínica rutinaria, incluidos inhibidores de IL-23 o inhibidores de TNF
- Asistirán a las visitas de seguimiento del estudio durante la inducción y el mantenimiento, incluidas evaluaciones al inicio, en la semana 12 y en la semana 52
- Se someterán a evaluaciones clínicas rutinarias, que pueden incluir evaluación de síntomas, pruebas de laboratorio, endoscopia e imágenes, según estén disponibles
- Serán monitoreados por eventos adversos y cambios en el tratamiento durante el estudio
- Podrán proporcionar opcionalmente muestras de sangre, heces y otras muestras disponibles para análisis exploratorios de biomarcadores, microbioma, metabolómica y otras multi-ómicas relacionadas con la respuesta al tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio observacional de cohorte prospectivo, multicéntrico y del mundo real diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de IL-23 en adultos con enfermedad de Crohn activa en la práctica clínica habitual. La población principal del estudio está compuesta por pacientes que inician tratamiento con un inhibidor de IL-23, incluidos guselkumab o risankizumab, como parte de la atención estándar dirigida por el médico. Los participantes serán inscritos consecutivamente y seguidos de acuerdo con el protocolo del estudio.
Este no es un ensayo controlado aleatorizado de comparación directa. El tratamiento no está asignado por el protocolo del estudio; en cambio, la terapia es seleccionada por los médicos tratantes en la práctica clínica habitual. Además de la cohorte principal de inhibidores de IL-23, se inscribirá una cohorte prospectiva concurrente de pacientes biológicos-naive que inicien terapia con inhibidores de TNF durante el mismo período de estudio para un análisis comparativo anidado. Esta cohorte comparativa tiene la intención de respaldar la evaluación de la eficacia y seguridad comparativas entre los participantes tratados con inhibidores de IL-23 biológicos-naive y los participantes tratados con inhibidores de TNF biológicos-naive.
Los participantes elegibles deben tener enfermedad de Crohn activa con evidencia objetiva de inflamación intestinal, según los criterios clínicos, endoscópicos, de imagen y/o de biomarcadores especificados en el protocolo. Para la cohorte de inhibidores de IL-23, pueden incluirse tanto pacientes biológicos-naive como con experiencia biológica, siempre que no hayan recibido previamente terapia con inhibidores de IL-23. Para la cohorte comparativa concurrente de inhibidores de TNF, los participantes deben ser biológicos-naive y, por lo demás, cumplir con los criterios de elegibilidad definidos en el protocolo pertinente.
El resultado principal es la tasa de remisión clínica en la semana 12, definida como una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) inferior a 150. Los resultados secundarios incluyen respuesta clínica, remisión endoscópica, respuesta endoscópica, remisión PRO-2, remisión clínica libre de corticosteroides, remisión endoscópica libre de corticosteroides, remisión profunda, cicatrización mucosa, mejoría inflamatoria en ecografía intestinal, normalización de la proteína C reactiva, normalización de la calprotectina fecal y resultados de seguridad evaluados durante el seguimiento de inducción y mantenimiento. Las evaluaciones de seguridad incluyen eventos adversos, eventos adversos graves, eventos de seguridad especiales y discontinuación o cambio de tratamiento.
Los participantes se someterán a evaluaciones de seguimiento definidas por el protocolo durante la inducción y el mantenimiento, incluidas evaluaciones al inicio, en la semana 12 y en la semana 52, según esté disponible en la práctica clínica habitual. Las evaluaciones pueden incluir evaluación de síntomas, pruebas de laboratorio, endoscopia, ecografía intestinal y otros estudios de imagen clínicamente indicados. La recolección opcional de biopsias puede incluir muestras de sangre, heces y tejido intestinal clínicamente disponibles.
Los análisis exploratorios examinarán características multiómicas integradas asociadas con la respuesta al tratamiento, incluidos datos del microbioma fecal, metabolómica sanguínea y fecal, y transcriptómica del tejido intestinal en participantes con muestras disponibles. Estos análisis tienen la intención de identificar características biológicas candidatas asociadas con la remisión clínica, los resultados endoscópicos, la mejora de biomarcadores y los resultados de seguridad a lo largo del tiempo.
Este estudio tiene la intención de generar evidencia prospectiva del mundo real sobre la eficacia y seguridad de los inhibidores de IL-23 en la enfermedad de Crohn activa y proporcionar evidencia comparativa adicional de una cohorte prospectiva concurrente de inhibidores de TNF biológicos-naive en análisis anidados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wei Wang, MD & PhD
- Número de teléfono: +86-020-82514458
- Correo electrónico: weiwang0303@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Reclutamiento
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Contacto:
- Wei Wang, MD
- Número de teléfono: +86-020-82514458
- Correo electrónico: weiwang0303@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 75 años
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn basado en la presentación clínica, endoscopia, imágenes y/o histopatología, consistente con los criterios de ECCO o los criterios de consenso chino para EII
- Enfermedad de Crohn activa con un índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) basal de 150 a 450, y al menos uno de los siguientes hallazgos inflamatorios objetivos: (1) Actividad endoscópica dentro de 1 mes antes de la inscripción, definida como Puntuación Endoscópica Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD) >=6 para enfermedad ileocolónica o colónica, o SES-CD >=4 para enfermedad ileal aislada, (2) Inflamación intestinal activa en ecografía intestinal, enterografía por tomografía computarizada (CTE) o enterografía por resonancia magnética (MRE), (3) Proteína C reactiva (PCR) sérica por encima del límite superior normal, (4) Calprotectina fecal (FC) >=250 ug/g
- Inicio planificado de terapia con inhibidor de IL-23 en la práctica clínica rutinaria, incluidos guselkumab o risankizumab, sin exposición previa a inhibidores de IL-23
- El historial de tratamiento previo para la cohorte de inhibidor de IL-23 puede incluir pacientes sin experiencia previa con biológicos o con experiencia previa con biológicos; se permite la exposición previa a inhibidores de TNF, vedolizumab o ustekinumab
- Si recibe medicamentos concomitantes, las dosis deben ser estables durante al menos 2 a 4 semanas antes de la inscripción, incluidos corticosteroides orales, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato o ácido 5-aminosalicílico
- Capacidad para comprender los procedimientos del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de seguimiento y recolección de biopsias
- Criterios adicionales para la cohorte prospectiva concurrente de inhibidores de TNF utilizada en el análisis comparativo anidado: (1) Los participantes deben ser biológicos-naive, definido como sin exposición previa a ningún agente biológico (incluidos inhibidores de TNF, vedolizumab, ustekinumab, etc.) o terapia dirigida de molécula pequeña (como inhibidores de JAK), (2) Los participantes también deben cumplir con los Criterios de Inclusión 1, 2, 3, 6 y 7 anteriores, (3) Los participantes deben planificar iniciar terapia con inhibidor de TNF en la práctica clínica rutinaria
Criterios de exclusión:
- Exposición previa a cualquier inhibidor de IL-23, incluidos guselkumab, risankizumab, mirikizumab u otros agentes dirigidos a IL-23
- Diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal distinta de la enfermedad de Crohn, u otros trastornos intestinales que puedan confundir el diagnóstico, incluidos colitis ulcerosa, EII no clasificada, tuberculosis intestinal, colitis isquémica o enteritis por radiación
- Enfermedad de Crohn que requiera cirugía urgente o asociada con complicaciones graves, incluida perforación intestinal activa, fístula no controlada con infección grave u obstrucción intestinal completa
- Infección activa o condición infecciosa de alto riesgo, incluida tuberculosis activa, tuberculosis latente sin profilaxis adecuada, hepatitis B o C activa, infección por VIH, o historial de infección grave/recurrente
- Malignidad actual o previa, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ sin evidencia de recurrencia
- Embarazo, lactancia o planificación de embarazo durante el período del estudio
- Enfermedad sistémica grave u otra condición que, en el criterio del investigador, haga la participación inadecuada, incluida disfunción cardíaca, hepática o renal grave, enfermedad autoinmune no controlada o enfermedad psiquiátrica que afecte la adherencia
- Incapacidad para completar el seguimiento, mala adherencia o participación reciente en otro ensayo clínico intervencionista
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de Inhibidores de IL-23
Adultos con enfermedad de Crohn activa que inician tratamiento con un inhibidor de IL-23, incluidos guselkumab o risankizumab, en la práctica clínica habitual.
Este es la cohorte prospectiva principal del estudio y se utilizará para evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de IL-23.
Un subgrupo bio-naive dentro de esta cohorte se incluirá en un análisis comparativo anidado con una cohorte prospectiva concurrente de inhibidores de TNF.
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Los participantes en este estudio observacional reciben terapia con inhibidores de IL-23 como parte de la atención clínica habitual, incluyendo guselkumab o risankizumab según la práctica local y el criterio médico.
El tratamiento no está asignado por el protocolo del estudio.
Esta exposición al fármaco es el objetivo principal del estudio para evaluar la eficacia y la seguridad en la enfermedad de Crohn activa.
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Cohorte Comparativa de Inhibidores de TNF
Adultos bio-naïve con enfermedad de Crohn activa que inician tratamiento con un inhibidor de TNF en la práctica clínica rutinaria y son seguidos prospectivamente durante el mismo período de estudio.
Esta es una cohorte comparativa prospectiva concurrente inscrita específicamente para el análisis comparativo anidado con el subgrupo bio-naïve de la cohorte del inhibidor de IL-23.
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Los participantes en la cohorte comparativa reciben terapia con inhibidores de TNF como parte de la atención clínica habitual, incluyendo infliximab o adalimumab según la práctica local y el criterio médico.
El tratamiento no es asignado por el protocolo del estudio.
Esta exposición al fármaco se incluye para la cohorte comparativa prospectiva concurrente utilizada en el análisis comparativo anidado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Remisión Clínica
Periodo de tiempo: Semana 12
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Proporción de participantes que logran la remisión clínica en la semana 12, definida como una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) <150.
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Respuesta Clínica
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran una respuesta clínica, definida como una disminución de al menos 100 puntos en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) desde el inicio o CDAI <150.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Remisión Endoscópica
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 48
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Proporción de participantes que logran remisión endoscópica, definida como una puntuación del Índice Endoscópico Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD) ≤3.
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Semanas 12 y 48
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Tasa de Respuesta Endoscópica
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran una respuesta endoscópica, definida como una disminución de más del 50 % en el SES-CD desde el valor basal o un SES-CD ≤3.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Remisión Clínica Libre de Corticosteroides
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran la remisión clínica sin terapia con corticosteroides, definida como CDAI <150 en ausencia de uso de corticosteroides sistémicos.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Remisión Endoscópica Libre de Corticosteroides
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran remisión endoscópica sin terapia con corticosteroides, definida como una puntuación del Índice Endoscópico Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD) ≤3 en ausencia de uso de corticosteroides sistémicos.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Remisión Profunda
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que alcanzan tanto la remisión clínica como la remisión endoscópica.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Cicatrización de la Mucosa
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran la cicatrización de la mucosa, definida como una puntuación del Índice Endoscópico Simple para la Enfermedad de Crohn (SES-CD) <3 con una subpuntuación de úlcera de 0, excluyendo el efecto de la puntuación de estenosis.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Mejora Inflamatoria por Ecografía Intestinal
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran una mejora inflamatoria en la ecografía intestinal, definida como un grosor de la pared intestinal ≤3 mm y/o una disminución de al menos 1 grado en la vascularidad de la pared intestinal evaluada mediante la puntuación de Limberg, en comparación con el valor basal.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Normalización de la Proteína C Reactiva
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran la normalización de la proteína C reactiva (PCR) en cada momento de evaluación, definida como PCR dentro del rango normal según el estándar del laboratorio local.
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Semanas 12 y 52
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Tasa de Normalización de Calprotectina Fecal
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Proporción de participantes que logran la normalización de la calprotectina fecal (FC) en cada momento de evaluación, definida como FC <250 μg/g.
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Semanas 12 y 52
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Concentración valle del inhibidor de IL-23
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Concentración mínima medida de la terapia con inhibidores de IL-23 en cada punto de evaluación temporal, si está disponible.
Los análisis exploratorios evaluarán su asociación con los resultados clínicos y endoscópicos.
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Semanas 12 y 52
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Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Incidencia de eventos adversos desde el inicio del tratamiento hasta la semana 12 y hasta la semana 52, clasificados según la versión 5.0 del CTCAE.
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Semanas 12 y 52
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Eventos Adversos Graves
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Incidencia de eventos adversos graves desde el inicio del tratamiento hasta la semana 12 y hasta la semana 52, definidos como eventos que resultan en muerte, son potencialmente mortales, requieren hospitalización no planificada o prolongación de la hospitalización, resultan en discapacidad persistente o significativa, o son considerados médicamente importantes por el investigador.
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Semanas 12 y 52
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Eventos Especiales de Seguridad
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 52
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Incidencia de eventos de seguridad preespecificados de especial interés desde el inicio del tratamiento hasta la semana 12 y hasta la semana 52, incluyendo infección grave, infección oportunista, tuberculosis, herpes zóster, eventos trombóticos y anomalías de la función hepática.
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Semanas 12 y 52
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Características Multi-Ómicas Integradas Asociadas con la Respuesta al Tratamiento
Periodo de tiempo: Baseline, semana 12 y semana 52
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Evaluación exploratoria de características multiómicas integradas, que incluyen microbioma fecal, datos metabolómicos sanguíneos y fecales, y datos transcriptómicos de tejido intestinal, y sus asociaciones con la respuesta al tratamiento.
Los análisis evaluarán los cambios desde la línea base hasta las semanas 12 y 52 e identificarán características biológicas candidatas asociadas con la remisión clínica, resultados endoscópicos, mejora de biomarcadores y resultados de seguridad en participantes con muestras disponibles.
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Baseline, semana 12 y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Wang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Enfermedad de Crohn
- Agentes antiinflamatorios
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
Otros números de identificación del estudio
- 2026ZSLYEC-203
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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