Todellisuuteen perustuva tutkimus IL-23-estäjistä aktiivisessa Crohnin taudissa
IL-23-estäjien teho ja turvallisuus aktiivista Crohnin tautia sairastavilla potilailla: prospektiivinen, monikeskuksinen, havainnoiva tutkimus
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on saada tietoa IL-23-estäjien tehosta ja turvallisuudesta aktiivista Crohnin tautia sairastavilla aikuisilla todellisessa kliinisessä käytännössä. Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
- Kuinka suuri osuus osallistujista saavuttaa kliinisen remission 12 viikon kuluttua IL-23-estäjällä alkaneesta hoidosta?
- Mitkä ovat kliiniset, endoskopiset, biomarkkeri-, kuvantamis- ja turvallisuustulokset induktio- ja ylläpitohoidon aikana?
Tämä ei ole suoraan verrattava satunnaistettu tutkimus. Hoidot valitaan hoitavien lääkärien toimesta osana rutiinikliinistä hoitoa. Sisäkkäistä vertailevaa analyysiä varten biologisesti naiiveja IL-23-estäjillä hoidettuja osallistujia verrataan samanaikaisen prospektiivisen kohortin biologisesti naiiveihin TNF-estäjillä hoidettuihin osallistujiin vertailevan tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Osallistujat:
- Saatavat hoitavan lääkärinsä valitseman hoidon osana rutiinikliinistä hoitoa, mukaan lukien IL-23-estäjät tai TNF-estäjät
- Osallistuvat tutkimuksen seurantakäynneille induktio- ja ylläpitohoidon aikana, mukaan lukien arvioinnit alkuvaiheessa, 12 viikon ja 52 viikon kohdalla
- Läpikäyvät rutiinikliiniset arvioinnit, jotka voivat sisältää oireiden arvioinnin, laboratoriotutkimukset, endoskopian ja kuvantamisen, saatavilla olevin osin
- Valvotaan haittatapahtumien ja hoitomuutosten varalta tutkimuksen aikana
- Voivat halutessaan luovuttaa veri-, uloste- ja muut saatavilla olevat näytteet tutkivaa biomarkkeri-, mikrobisto-, metabolomi- ja muita multi-omiikka-analyysiä varten liittyen hoitovasteeseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, reaalimaailman havainnointikohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IL-23-estäjien tehoa ja turvallisuutta aktiivista Crohnin tautia sairastavilla aikuisilla rutiinikliinisessä käytännössä. Ensisijainen tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, jotka aloittavat hoidon IL-23-estäjällä, kuten guselkumabilla tai risankizumabilla, osana lääkärin ohjaamaa standardihoitoa. Osallistujat otetaan mukaan peräkkäin ja heitä seurataan tutkimusprotokollan mukaisesti.
Tämä ei ole suoraa vertailua tekevä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Hoitoa ei määrätä tutkimusprotokollan mukaisesti; sen sijaan hoidon valitsee hoitava lääkäri rutiinikliinisessä käytännössä. Ensisijaisen IL-23-estäjäkohortin lisäksi samana tutkimusjaksona rekrytoidaan samanaikainen prospektiivinen biolääkkeettömien potilaiden kohortti, jotka aloittavat TNF-estäjähoitoa, sisäkkäistä vertailevaa analyysiä varten. Tämän vertailukohortin tarkoituksena on tukea biolääkkeettömien IL-23-estäjällä hoidettujen osallistujien ja biolääkkeettömien TNF-estäjällä hoidettujen osallistujien välisen vertailevan tehon ja turvallisuuden arviointia.
Soveltuvien osallistujen on oltava aktiivista Crohnin tautia sairastavia, joilla on objektiivista todistetta suolistotulehduksesta, kuten protokollassa määritellyt kliiniset, endoskopiset, kuvantamis- ja/tai biomarkkerikriteerit määrittelevät. IL-23-estäjäkohortissa voidaan sisällyttää sekä biolääkkeettömiä että biolääkekokeneita potilaita, mikäli he eivät ole aiemmin saaneet IL-23-estäjähoitoa. Samanaikaiselle TNF-estäjävertailukohortille osallistujien on oltava biolääkkeettömiä ja muuten täytettävä asiaankuuluvat protokollassa määritellyt kelpoisuuskriteerit.
Ensisijainen lopputulos on kliinisen remission määrä viikolla 12, joka määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pistemääräksi alle 150. Toissijaisia lopputuloksia ovat kliininen vaste, endoskopinen remissio, endoskopinen vaste, PRO-2-remissio, kortikosteroidivapaa kliininen remissio, kortikosteroidivapaa endoskopinen remissio, syvä remissio, limakalvon paraneminen, suoliston ultraäänen tulehduksen parantuminen, C-reaktiivisen proteiinin normalisoituminen, fekaalin kalprotektiinin normalisoituminen sekä turvallisuuslopputulokset, joita arvioidaan induktio- ja ylläpitoseurannan aikana. Turvallisuusarviointeihin kuuluvat haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, erityiset turvallisuustapahtumat sekä hoidon keskeyttäminen tai vaihtaminen.
Osallistujat suorittavat protokollassa määritellyt seuranta-arvioinnit induktion ja ylläpidon aikana, mukaan lukien arvioinnit lähtötasolla, viikolla 12 ja viikolla 52, mikäli ne ovat saatavilla rutiinikliinisessä käytännössä. Arviointeihin voi kuulua oireiden arviointi, laboratoriotestit, endoskopia, suoliston ultraääni ja muut kliinisesti perustellut kuvantamistutkimukset. Valinnaiseen biologisen näytteen keräykseen voi kuulua veri, uloste ja kliinisesti saatavilla olevat suolistokudosnäytteet.
Tutkiva analyysi tarkastelee integroituja moniomisiin piirteitä, jotka liittyvät hoitovasteeseen, mukaan lukien ulostemikrobiomi, veri- ja ulostemetabolomiikka sekä suolistokudoksen transkriptomiikkaosallistujilla, joilla on saatavilla olevia näytteitä. Näiden analyysien tarkoituksena on tunnistaa ehdokkaita biologisia piirteitä, jotka liittyvät kliiniseen remissioon, endoskopisiin lopputuloksiin, biomarkkerien parantumiseen ja turvallisuuslopputuloksiin ajan kuluessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tuottaa prospektiivista reaalimaailman näyttöä IL-23-estäjien tehosta ja turvallisuudesta aktiivisessa Crohnin taudissa sekä tarjota lisävertailevaa näyttöä samanaikaisesta prospektiivisesta biolääkkeettömien TNF-estäjäkohortista sisäkkäisissä analyyseissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wei Wang, MD & PhD
- Puhelinnumero: +86-020-82514458
- Sähköposti: weiwang0303@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Rekrytointi
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Wang, MD
- Puhelinnumero: +86-020-82514458
- Sähköposti: weiwang0303@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta
- Crohnin taudin diagnoosi perustuen kliiniseen esiintymiseen, endoskopiaan, kuvantamiseen ja/tai histopatologiaan, yhdenmukaisesti ECCO-kriteerien tai kiinalaisten IBD-konsensuskriteerien kanssa
- Aktiivinen Crohnin tauti, jossa perusarvon Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) on 150–450, ja vähintään yksi seuraavista objektiivisista tulehduslöydöksistä: (1) Endoskooppinen aktiivisuus ennen osallistumista 1 kuukauden kuluessa, määriteltynä Crohnin taudin yksinkertaiseksi endoskoopiseksi pisteytykseksi (SES-CD) ≥6 ileokoloniselle tai koliiniselle taudille tai SES-CD ≥4 eristetylle ileaaliselle taudille, (2) Aktiivinen suoliston tulehdus suoliston ultraäänitutkimuksessa, tietokonetomografia-enterografiassa (CTE) tai magneettiresonanssi-enterografiassa (MRE), (3) Seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) normaalin ylärajan yläpuolella, (4) Ulosteiden kalprotektiini (FC) ≥250 μg/g
- Suunniteltu IL-23-inhibiittorihoidon aloitus rutiinikliinisessä käytännössä, mukaan lukien guselkumabi tai risankisumabi, ilman aiempaa altistumista IL-23-inhibiittoreille
- Aikaisempi hoitohistoria IL-23-inhibiittoriryhmälle voi sisältää biologiseen hoitoon kokemattomia tai kokeneita potilaita; aiempi altistuminen TNF-inhibiittoreille, vedolisumabille tai ustekinumabille on sallittua
- Jos saa samanaikaisia lääkkeitä, niiden annosten tulee olla vakaat vähintään 2–4 viikkoa ennen osallistumista, mukaan lukien suun kautta annettavat kortikosteroidit, atsatiopriini, 6-merkaptopuriini, metotreksaatti tai 5-aminosalikyylihappo
- Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt, antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus sekä noudattaa seuranta- ja biologisten näytteiden keruun vaatimuksia
- Lisäkriteerit samanaikaiselle TNF-inhibiittoriryhmälle, jota käytetään sisäkkäisessä vertailevassa analyysissä: (1) Osallistujien on oltava biologiseen hoitoon kokemattomia, määriteltynä ilman aiempaa altistumista minkään biologisen aineen (mukaan lukien TNF-inhibiittorit, vedolisumabi, ustekinumabit jne.) tai kohdennettuun pienen molekyylin hoitoon (kuten JAK-inhibiittorit), (2) Osallistujien on myös täytettävä edellä mainitut ottamiskriteerit 1, 2, 3, 6 ja 7, (3) Osallistujien on oltava suunniteltu aloittamaan TNF-inhibiittorihoidon rutiinikliinisessä käytännössä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen mihin tahansa IL-23-inhibiittoriin, mukaan lukien guselkumabi, risankisumabi, mirikisumabi tai muihin IL-23-kohdennettuihin aineisiin
- Inflammatorisen suolistosairauden diagnoosi muuta kuin Crohnin tauti, tai muut suolistohäiriöt, jotka voivat hämmentää diagnoosia, mukaan lukien haavainen koliitti, luokittelematon IBD, suoliston tuberkuloosi, iskeeminen koliitti tai säteilyenteriitti
- Crohnin tauti, joka vaatii kiireellistä leikkausta tai liittyy vakaviin komplikaatioihin, mukaan lukien aktiivinen suoliston perforaatio, hallitsematon fisteli vakavan infektion kanssa tai täydellinen suoliston tukos
- Aktiivinen infektio tai korkean riskin infektiotila, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, latentti tuberkuloosi ilman asianmukaista profylaksia, aktiivinen hepatiitti B tai C, HIV-infektio tai vakava/toistuva infektiohistoria
- Nykyinen tai aiempi maligniteetti, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ilman toistumisen merkkejä
- Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana
- Vakava systeeminen sairaus tai muu tila, joka tutkijan arvion mukaan tekee osallistumisen sopimattomaksi, mukaan lukien vakava sydän-, maksa- tai munuaistoimintahäiriö, hallitsematon autoimmuunisairaus tai mielenterveyshäiriö, joka vaikuttaa sitoutumiseen
- Kyvyttömyys suorittaa seurantaa, huono noudattavuus tai äskettäinen osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
IL-23-estäjäkohortti
Aikuiset, joilla on aktiivinen Crohnin tauti ja jotka aloittavat hoidon IL-23-estäjällä, kuten guselkumabilla tai risankizumabilla, rutiinikliinisessä käytännössä.
Tämä on tutkimuksen ensisijainen prospektiivinen kohortti, jota käytetään IL-23-estäjien tehon ja turvallisuuden arvioimiseen.
Tämän kohortin sisällä oleva bio-naivien potilaiden alaryhmä sisällytetään sisäkkäiseen vertailevaan analyysiin samanaikaisen prospektiivisen TNF-estäjäkohortin kanssa.
|
Tämän havainnointitutkimuksen osallistujat saavat IL-23-inhibitorihoidon osana rutiinikliinistä hoitoa, mukaan lukien guselkumabi tai risankisumabi paikallisen käytännön ja lääkärin harkinnan mukaan.
Hoitoa ei määrätä tutkimusprotokollan mukaisesti.
Tämä lääkealtistus on tutkimuksen ensisijainen kohde aktiivisen Crohnin taudin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioinnissa.
|
|
TNF-estäjän vertailukohortti
Bio-naive aikuiset, joilla on aktiivinen Crohnin tauti, jotka aloittavat TNF-inhibiittorilla hoidon rutiinikliinisessä käytännössä ja joita seurataan prospektiivisesti saman tutkimusjakson aikana.
Tämä on samanaikainen prospektiivinen vertaileva kohortti, joka on erityisesti rekrytoitu sisäkkäiseen vertailevaan analyysiin IL-23-inhibiittorikohortin bio-naive alaryhmän kanssa. |
Vertailukohortin osallistujat saavat TNF-inhibitorihoidon osana rutiinikliinistä hoitoa, mukaan lukien infliksimabia tai adalimumabia paikallisen käytännön ja lääkärin harkinnan mukaisesti.
Hoitoa ei määrätä tutkimusprotokollan mukaisesti.
Tämä lääkealtistus sisältyy sisäkkäiseen vertailevaan analyysiin käytettävään samanaikaiseen prospektiiviseen vertailukohorttiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen remissioprosentti
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat kliinisen remissioviikon 12 aikana, määriteltynä Crohnin taudin aktiivisuusindeksin (CDAI) pisteet <150.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vastausaste
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat kliinisen vastauksen, määriteltynä vähintään 100 pisteen laskuna Crohnin taudin aktiivisuusindeksistä (CDAI) lähtötasosta tai CDAI <150.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Endoskooppinen remissioprosentti
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 48
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat endoskoopisen remissiotilan, joka määritellään yksinkertaisen Crohnin taudin endoskooppisen pistemäärän (SES-CD) pistemääräksi ≤3.
|
Viikot 12 ja 48
|
|
Endoskooppinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat endoskooppisen vastauksen, määriteltynä SES-CD-pisteen laskuna yli 50 % lähtötasosta tai SES-CD ≤3.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Kortikosteroidivapaa Kliininen Remissioprosentti
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, joka saavuttaa kliinisen remission ilman kortikosteroidihoidosta, määriteltynä CDAI <150 ilman systemaattista kortikosteroidien käyttöä.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Kortikosteroidivapaa endoskooppinen remissioprosentti
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat endoskooppisen remission ilman kortikosteroidihoitoa, määriteltynä Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) -pisteytyksenä ≤3 ilman systemaattista kortikosteroidien käyttöä.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Syvän remissioasteen saavuttaminen
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat sekä kliinisen remission että endoskooppisen remission.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Limakalvojen paranemisprosentti
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat limakalvon paranemisen, joka määritellään yksinkertaiseksi Crohnin taudin endoskooppiseksi pistemääräksi (SES-CD) <3, ja haavapistemääräksi 0, pois lukien ahtauman pisteytyksen vaikutus.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Suoliston ultraäänitutkimuksen tulehduksen lieventymisaste
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat suoliston ultraäänitutkimuksella todetun tulehdusparannuksen, joka määritellään suoliston seinämän paksuudeksi ≤3 mm ja/tai vähintään yhden asteen parannukseksi suoliston seinämän verenkiertoa arvioitaessa Limberg-pisteillä verrattuna alkuarvoon.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
C-reaktiivisen proteiinin normalisaatiovauhti
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat C-reaktiivisen proteiinin (CRP) normalisoitumisen kussakin arviointiajanhetkessä, määriteltynä CRP:n arvoksi paikallisen laboratoriostandardin mukaisella normaalialueella.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Ulosteen kalprotektiinin normalisaatioaste
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat fekaalin kalprotektiinin (FC) normalisoitumisen kullakin arviointiajankohdalla, määriteltynä FC <250 μg/g.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
IL-23-estäjän alhaisin pitoisuus
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
IL-23-inhibitorihoidon mitattu pohjakonsentraatio kussakin arviointiaikapisteessä, mikäli saatavilla.
Tutkiva analyysi arvioi sen yhteyttä kliinisiin ja endoskopisiin lopputulemiin.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Haittatapahtumien esiintyvyys hoidon aloituksesta 12. viikkoon saakka ja 52. viikkoon saakka, luokiteltu CTCAE version 5.0 mukaisesti.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Vakavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen hoidon aloituksesta 12. viikkoon ja 52. viikkoon asti, määriteltynä tapahtumina, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, edellyttävät suunnittelematonta sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentymistä, aiheuttavat pysyvää tai merkittävää vammautumista tai tutkijan mielestä ovat lääketieteellisesti merkittäviä.
|
Viikot 12 ja 52
|
|
Erityiset turvallisuustapahtumat
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 52
|
Etenemätieto ennalta määritellyistä erityisen kiinnostuksen kohteena olevista turvallisuustapahtumista hoidon aloittamisesta aina 12. viikkoon ja 52. viikkoon asti, mukaan lukien vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, tuberkuloosi, vyöruusu, tromboositapahtumat ja maksatoiminnan poikkeavuudet.
|
Viikot 12 ja 52
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Integroidut moniomiset ominaisuudet, jotka liittyvät hoitovasteeseen
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 52
|
Integroidun moni-ominaisuustutkimuksen tutkimusarviointi, joka sisältää ulosten mikrobiston, veri- ja ulosten metabolomiikan sekä suoliston kudostranskriptomiikan tiedot, ja niiden yhteydet hoidon vastaukseen.
Analyysit arvioivat muutoksia lähtötilanteesta viikkoihin 12 ja 52 ja tunnistavat ehdokkaiksi biologiset ominaisuudet, jotka liittyvät kliiniseen remissioon, endoskooppisiin tuloksiin, biomarkkerien parantumiseen ja turvallisuustuloksiin osallistujilla, joilla on saatavilla otoksia.
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Wang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026ZSLYEC-203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .