Real-World-Studie zu IL-23-Inhibitoren bei aktiver Morbus Crohn

Dies ist eine prospektive, multizentrische, realweltliche Beobachtungskohortenstudie, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit und Sicherheit von IL-23-Inhibitoren bei Erwachsenen mit aktivem Morbus Crohn in der routinemäßigen klinischen Praxis zu bewerten. Die primäre Studienpopulation besteht aus Patienten, die eine Behandlung mit einem IL-23-Inhibitor, einschließlich Guselkumab oder Risankizumab, als Teil der ärztlich geleiteten Standardversorgung beginnen. Die Teilnehmer werden konsekutiv rekrutiert und gemäß dem Studienprotokoll nachbeobachtet.

Dies ist keine Head-to-Head randomisierte kontrollierte Studie. Die Behandlung wird nicht durch das Studienprotokoll zugewiesen; stattdessen wird die Therapie von den behandelnden Ärzten in der routinemäßigen klinischen Praxis ausgewählt. Zusätzlich zur primären IL-23-Inhibitor-Kohorte wird während derselben Studienperiode eine gleichzeitige prospektive Kohorte von biologie-naiven Patienten, die eine TNF-Inhibitor-Therapie beginnen, für eine geschachtelte Vergleichsanalyse rekrutiert. Diese Vergleichskohorte soll die Bewertung der vergleichenden Wirksamkeit und Sicherheit zwischen biologie-naiven, mit IL-23-Inhibitoren behandelten Teilnehmern und biologie-naiven, mit TNF-Inhibitoren behandelten Teilnehmern unterstützen.

Für die Teilnahmeberechtigung müssen die Teilnehmer einen aktiven Morbus Crohn mit objektivem Nachweis einer intestinalen Entzündung aufweisen, wie durch protokollspezifische klinische, endoskopische, bildgebende und/oder Biomarker-Kriterien definiert. Für die IL-23-Inhibitor-Kohorte können sowohl biologie-naive als auch biologie-erfahrene Patienten eingeschlossen werden, sofern sie zuvor keine IL-23-Inhibitor-Therapie erhalten haben. Für die gleichzeitige TNF-Inhibitor-Vergleichskohorte müssen die Teilnehmer biologie-naiv sein und ansonsten die relevanten, protokolldefinierten Einschlusskriterien erfüllen.

Das primäre Ergebnis ist die klinische Remissionsrate in Woche 12, definiert als ein Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-Score von weniger als 150. Sekundäre Ergebnisse umfassen klinisches Ansprechen, endoskopische Remission, endoskopisches Ansprechen, PRO-2-Remission, kortikosteroidfreie klinische Remission, kortikosteroidfreie endoskopische Remission, tiefe Remission, mukosale Heilung, entzündliche Verbesserung im Darmultraschall, Normalisierung des C-reaktiven Proteins, Normalisierung des fäkalen Calprotectins sowie Sicherheitsergebnisse, die während der Induktions- und Erhaltungs-Nachbeobachtung bewertet werden. Die Sicherheitsbewertungen umfassen unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, besondere Sicherheitsereignisse sowie Behandlungsabbruch oder -wechsel.

Die Teilnehmer werden während der Induktion und Erhaltung protokollgemäße Nachbeobachtungsuntersuchungen durchlaufen, einschließlich Bewertungen zu Studienbeginn, in Woche 12 und Woche 52, soweit in der routinemäßigen klinischen Praxis verfügbar. Die Bewertungen können Symptomevaluierung, Labortests, Endoskopie, Darmultraschall und andere klinisch indizierte bildgebende Untersuchungen umfassen. Die optionale Biosprobenentnahme kann Blut, Stuhl und klinisch verfügbare Darmgewebeproben einschließen.

Explorative Analysen werden integrierte Multi-Omics-Merkmale untersuchen, die mit dem Therapieansprechen assoziiert sind, einschließlich fäkales Mikrobiom, Blut- und fäkale Metabolomik- sowie intestinale Transkriptomik-Daten bei Teilnehmern mit verfügbaren Proben. Diese Analysen zielen darauf ab, biologische Merkmale zu identifizieren, die im Laufe der Zeit mit klinischer Remission, endoskopischen Ergebnissen, Biomarker-Verbesserung und Sicherheitsergebnissen assoziiert sind.

Diese Studie zielt darauf ab, prospektive Real-World-Evidenz bezüglich der Wirksamkeit und Sicherheit von IL-23-Inhibitoren bei aktivem Morbus Crohn zu generieren und zusätzliche vergleichende Evidenz aus einer gleichzeitigen prospektiven biologie-naiven TNF-Inhibitor-Kohorte in geschachtelten Analysen bereitzustellen.