Étude en conditions réelles des inhibiteurs de l'IL-23 dans la maladie de Crohn active

Il s'agit d'une étude observationnelle de cohorte prospective, multicentrique et en vie réelle, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de l'IL-23 chez les adultes atteints de la maladie de Crohn active dans la pratique clinique de routine. La population principale de l'étude comprend les patients qui initient un traitement par un inhibiteur de l'IL-23, notamment le guselkumab ou le risankizumab, dans le cadre des soins standard dirigés par le médecin. Les participants seront inscrits consécutivement et suivis conformément au protocole de l'étude.

Ce n'est pas un essai contrôlé randomisé en tête-à-tête. Le traitement n'est pas attribué par le protocole de l'étude ; au contraire, la thérapie est sélectionnée par les médecins traitants dans la pratique clinique de routine. En plus de la cohorte principale des inhibiteurs de l'IL-23, une cohorte prospective concomitante de patients naïfs des biothérapies initiant un traitement par inhibiteur du TNF sera recrutée pendant la même période d'étude pour une analyse comparative imbriquée. Cette cohorte comparative vise à soutenir l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité comparatives entre les participants naïfs des biothérapies traités par inhibiteur de l'IL-23 et les participants naïfs des biothérapies traités par inhibiteur du TNF.

Les participants éligibles doivent avoir une maladie de Crohn active avec des preuves objectives d'inflammation intestinale, telles que définies par les critères cliniques, endoscopiques, d'imagerie et/ou de biomarqueurs spécifiés dans le protocole. Pour la cohorte des inhibiteurs de l'IL-23, les patients naïfs des biothérapies et ceux ayant déjà reçu des biothérapies peuvent être inclus, à condition qu'ils n'aient pas précédemment reçu de traitement par inhibiteur de l'IL-23. Pour la cohorte comparative concomitante des inhibiteurs du TNF, les participants doivent être naïfs des biothérapies et doivent par ailleurs répondre aux critères d'éligibilité pertinents définis par le protocole.

Le critère de jugement principal est le taux de rémission clinique à la semaine 12, défini comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) inférieur à 150. Les critères de jugement secondaires incluent la réponse clinique, la rémission endoscopique, la réponse endoscopique, la rémission PRO-2, la rémission clinique sans corticostéroïdes, la rémission endoscopique sans corticostéroïdes, la rémission profonde, la cicatrisation muqueuse, l'amélioration inflammatoire à l'échographie intestinale, la normalisation de la protéine C-réactive, la normalisation de la calprotectine fécale, et les résultats d'innocuité évalués pendant l'induction et le suivi de maintenance. Les évaluations de l'innocuité incluent les événements indésirables, les événements indésirables graves, les événements de sécurité particuliers, et l'arrêt ou le changement de traitement.

Les participants subiront des évaluations de suivi définies par le protocole pendant l'induction et la maintenance, y compris des évaluations à l'inclusion, à la semaine 12 et à la semaine 52, selon les disponibilités dans la pratique clinique de routine. Les évaluations peuvent inclure l'évaluation des symptômes, les tests de laboratoire, l'endoscopie, l'échographie intestinale, et d'autres études d'imagerie cliniquement indiquées. La collecte optionnelle de biospecimens peut inclure des échantillons de sang, de selles et de tissus intestinaux cliniquement disponibles.

Les analyses exploratoires examineront les caractéristiques multi-omiques intégrées associées à la réponse au traitement, y compris les données du microbiome fécal, les données métabolomiques sanguines et fécales, et les données transcriptomiques des tissus intestinaux chez les participants ayant des échantillons disponibles. Ces analyses visent à identifier des caractéristiques biologiques candidates associées à la rémission clinique, aux résultats endoscopiques, à l'amélioration des biomarqueurs et aux résultats d'innocuité au fil du temps.

Cette étude vise à générer des preuves prospectives en vie réelle concernant l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs de l'IL-23 dans la maladie de Crohn active et à fournir des preuves comparatives supplémentaires à partir d'une cohorte prospective concomitante de patients naïfs des biothérapies traités par inhibiteur du TNF dans des analyses imbriquées.