複雑でない熱帯熱マラリアを有する成人患者における新規抗マラリア薬ピロリジンアミドの第2A相試験

対象基準:

• 18歳から65歳までの男性および女性患者。

• 以下のいずれかにより確認された、P. falciparum 単独感染によるマラリアの存在:

  • 発熱（腋窩温≧37.5°C、または口腔/鼓膜温≧38°Cとして定義）、および、
  • 顕微鏡により確認されたP. falciparumマラリア寄生虫単独感染、
  • P. falciparumの無性生殖寄生虫数が血液1μLあたり2,000から60,000の範囲内。
• BMIが≧18かつ≦30 kg/m2であること。
• 経口投与薬を嚥下可能であること。
• 研究の要件を理解し、遵守する意思を認める署名入りインフォームド・コンセントを提出していること。 患者が書字不能の場合、地域の倫理的配慮に従い、公正な証人の署名を伴う拇印による同意が認められる。
• 女性の避妊具使用は、臨床研究参加者に対する避妊方法に関する地域の規制に従うこと。

• 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす場合に参加資格を有する:

  • 妊娠可能でない女性（WONCBP）である、または
  • 妊娠可能な女性（WOCBP）であり、研究第1日目から、研究介入期間中（40±3日間）に、許容される避妊方法を使用していること。

除外基準:

• WHO 2024基準に基づく重症/合併症マラリアの兆候および症状を有する患者。
• 混合プラスモジウム感染、すなわち複数種のマラリア（プラスモジウム）種による感染（顕微鏡による；PCRが後に混合感染を示した場合、参加者は研究治療から除外される）。
• 異常値：QTcF >450 msec、または脚ブロック患者においてQTcF >480 msec。
• スクリーニング時にマラリアに関連しない臨床的に有意な心電図異常（例：第2度房室ブロック（モビッツII型）、完全房室ブロック、ST変化、心房細動、心房粗動、上室性頻拍、心室頻拍、QT延長など）。
• 過去5年以内の、あらゆる臓器系の悪性腫瘍の既往（または現病歴）（限局性皮膚癌を除く）。治療の有無、局所再発や転移の有無を問わない。
• クレアチニン≧2×ULN。
• スクリーニング前2週間以内の重大な疾患。
• スクリーニング時のHIV抗体検査陽性、または過去の陽性検査結果、臨床記録、現在の治療に基づくHIV感染の既往。
• 重度の嘔吐（スクリーニング前24時間以内に3回以上）または経口治療の耐容不能。
• 重度の下痢（スクリーニング前24時間以内に1日3回以上の水様便）。
• 未治療の活動性心血管疾患（高血圧を含む）、呼吸器疾患（治療中であっても活動性結核を含む）、肝硬変または肝疾患（事前検査、臨床徴候、および/または肝酵素の解釈に基づく）、その他の活動性肝臓、腎臓、胃腸、免疫、神経、内分泌、感染性、または精神疾患の既知の既往または所見（臨床検査または調査に基づく）。
• 貧血（Hb≦8.0g/dl）、またはスクリーニング時に既知の臨床的に重要な慢性基礎血液疾患（鎌状赤血球症など）。
• 研究者の判断により研究参加を妨げる重大な慢性疾患。
• 過去6週間以内に抗マラリア薬治療を受けたことがあること（セクション6.10参照）。既往歴または医療記録により判断。
• 本試験への過去の登録およびGSK3772701による治療の受領。
• 登録時、または登録前6週間以内、または登録前5半減期以内（いずれか長い方）に他の治験薬を使用していること。または地域の規制で必要とされる場合はそれ以上。また、地域の規制に基づく治験参加に関するその他の制限。
• 試験薬または製剤およびカプセル（ヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース））成分に対する過敏症の既往。
• 投与前3ヶ月以内の薬物またはアルコール乱用の既往、またはそのような乱用の臨床的所見。
• 研究者の判断により研究参加が不適切、または運営上の理由により登録できない参加者。
• ALT >2.0×ULN。
• 総ビリルビン >1.5×ULN。ジルベール症候群の参加者は、直接ビリルビンが≦1.5×ULNであれば、総ビリルビンが>1.5×ULNでも含めることができる。
• 現在または慢性の肝疾患の既往、または既知の肝臓または胆道異常（ジルベール症候群または無症状胆石を除く）。
• スクリーニング時、または研究介入初回投与前3ヶ月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。
• スクリーニング時、または研究介入初回投与前3ヶ月以内のC型肝炎抗体検査陽性。

注：過去の治癒済み疾患によるC型肝炎抗体陽性の参加者は、確認用C型肝炎RNA検査が陰性の場合にのみ登録可能。

• スクリーニング時、または研究介入初回投与前3ヶ月以内のC型肝炎RNA検査陽性。

注：検査は任意であり、C型肝炎抗体検査陰性の参加者はC型肝炎RNA検査を受ける必要はない。