Uno Studio di Fase 2A di un Nuovo Antimalarico Pirrolidinammide in Pazienti Adulti con Malaria Non Complicata da P. Falciparum

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.

• Presenza di malaria da mono-infezione con P. falciparum confermata da:

  • Febbre, definita come temperatura ascellare >=37,5°C o temperatura orale/timpanica >=38°C e,
  • Mono-infezione da parassita malarico P. falciparum confermata microscopicamente,
  • Una conta parassitaria compresa tra 2.000 e 60.000 parassiti asessuali/µL di sangue per P. falciparum.
• Avere un BMI compreso tra >=18 e <=30 kg/m².
• In grado di deglutire farmaci per via orale.
• Consenso informato firmato, che riconosce la comprensione e la disponibilità a rispettare i requisiti dello studio. Se il paziente non è in grado di scrivere, è consentito il consenso con impronta del pollice, firmato da un testimone imparziale, secondo le considerazioni etiche locali.
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e se si applica una delle seguenti condizioni:

  • È una donna senza potenziale riproduttivo (WONCBP) o
  • È una donna con potenziale riproduttivo (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo accettabile, a partire dal Giorno 1 dello studio e durante il periodo di intervento dello studio (40 +/-3 giorni).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con segni e sintomi di malaria grave/complicata secondo i Criteri OMS 2024.
• Infezione mista da Plasmodium, ovvero infezione con più di una specie di malaria (plasmodio) (per microscopia; il partecipante sarà ritirato dal trattamento dello studio se la PCR indica successivamente la presenza di infezione mista).
• Valori anomali: QTcF >450 msec o QTcF >480 msec per pazienti con blocco di branca.
• Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa allo screening non correlata alla malaria (inclusi ma non limitati a, blocco AV di secondo grado (Mobitz Tipo 2), blocco cardiaco completo, alterazioni ST, fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, intervallo QT prolungato).
• Storia di malignità (o malignità attuale) di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dalla presenza di evidenza di recidiva locale o metastasi.
• Creatinina >=2 x ULN.
• Malattia significativa entro due settimane prima dello screening.
• Test anticorpale HIV positivo allo screening, o storia di infezione da HIV basata su precedente risultato positivo, cartella clinica o trattamento attuale.
• Vomito grave, definito come più di 3 volte nelle 24 ore prima dello screening o incapacità di tollerare il trattamento orale.
• Diarrea grave definita come più di 3 feci acquose al giorno nelle 24 ore prima dello screening.
• Storia nota o evidenza (basata su esame clinico o indagine) di malattia cardiovascolare attiva non controllata (inclusa ipertensione), malattia respiratoria (inclusa tubercolosi attiva anche se il trattamento è in corso), cirrosi epatica o malattia epatica (basata su precedenti indagini, segni clinici e/o interpretazione degli enzimi epatici), altra malattia epatica, renale, gastrointestinale, immunologica, neurologica, endocrina, infettiva o psichiatrica attiva.
• Anemia (Hb <=8,0 g/dl) o malattia ematologica cronica sottostante clinicamente importante nota come anemia falciforme allo screening.
• Condizioni mediche croniche significative che, a giudizio dello sperimentatore, precludono l'arruolamento nello studio.
• Aver ricevuto qualsiasi trattamento antimalarico nelle 6 settimane precedenti (vedi Sezione 6.10), come determinato dalla storia o dalla cartella clinica.
• Precedente arruolamento in questo studio e ricezione del trattamento con GSK3772701.
• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 6 settimane, o 5 emivite prima dell'arruolamento in questo studio, a seconda di quale sia più lungo; o più lungo se richiesto dalle normative locali, e per qualsiasi altra limitazione alla partecipazione a una sperimentazione investigativa basata su normative locali.
• Storia di ipersensibilità al farmaco dello studio o ai costituenti della formulazione e della capsula (ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa)).
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 3 mesi prima della somministrazione, o evidenza clinica di tale abuso.
• Partecipanti che, a giudizio dello Sperimentatore, non sono idonei a partecipare allo studio o non possono essere arruolati per motivi logistici.
• ALT >2,0 x ULN.
• Bilirubina totale >1,5 x ULN; I partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi con bilirubina totale >1,5xULN purché la bilirubina diretta sia <=1,5xULN.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test anticorpale per l'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.

Nota: I partecipanti con test anticorpale per l'epatite C positivo a causa di una malattia precedentemente risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma negativo per l'RNA dell'epatite C.

• Risultato positivo del test per l'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.

Nota: Il test è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale per l'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test per l'RNA dell'epatite C.