Fáze 2A studie nového antimalarika pyrrolidinamidu u dospělých pacientů s nekomplikovanou malárií vyvolanou P. Falciparum

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let.

• Přítomnost malárie způsobené monoinfekcí P. falciparum potvrzené:

  • Horečkou, definovanou jako axilární teplota ≥37,5°C nebo orální/tympanická teplota ≥38°C a,
  • Mikroskopicky potvrzenou monoinfekci malarickým parazitem P. falciparum,
  • Počet parazitů mezi 2 000 až 60 000 asexuálních parazitů/µL krve pro P. falciparum.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18 a ≤30 kg/m².
• Schopnost polykat perorální léky.
• Podepsaný informovaný souhlas, který potvrzuje porozumění a ochotu dodržovat požadavky studie. Pokud pacient není schopen psát, je podle místních etických zásad povolen otisk palce jako souhlas, podepsaný nestranným svědkem.
• Užívání antikoncepce u žen by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastnice klinických studií.

• Účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná nebo kojí a platí jedna z následujících podmínek:

  • Je žena bez reprodukčního potenciálu (WONCBP) nebo
  • Je žena s reprodukčním potenciálem (WOCBP) a používá přijatelnou antikoncepční metodu od 1. dne studie a během období studijní intervence (40 ±3 dní).

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti se známkami a příznaky těžké/komplikované malárie podle kritérií WHO 2024.
• Smíšená infekce Plasmodium, tj. infekce více než jedním druhem malárie (plasmodia) (mikroskopicky; účastník bude vyloučen ze studijní léčby, pokud PCR následně prokáže přítomnost smíšené infekce).
• Abnormální hodnoty: QTcF >450 ms nebo QTcF >480 ms u pacientů s blokem raménka.
• Jakékoli klinicky významné abnormality EKG při screeningu nesouvisející s malárií (včetně, ale ne omezeno na, AV blok druhého stupně (Mobitz typ 2), úplný srdeční blok, změny ST, fibrilace síní, flutter síní, supraventrikulární tachykardie, komorová tachykardie, prodloužený QT interval).
• Anamnéza malignity (nebo současná malignita) jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného karcinomu kůže), léčené nebo neléčené, v posledních 5 letech, bez ohledu na to, zda existují důkazy o lokální recidivě nebo metastázách.
• Kreatinin ≥2 × ULN.
• Významné onemocnění do dvou týdnů před screeningem.
• Pozitivní test na protilátky proti HIV při screeningu nebo anamnéza infekce HIV na základě předchozího pozitivního výsledku testu, klinické dokumentace nebo současné léčby.
• Těžké zvracení, definované jako více než 3krát za 24 hodin před screeningem nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu.
• Těžký průjem definovaný jako více než 3 vodnaté stolice denně za 24 hodin před screeningem.
• Známá anamnéza nebo důkazy (na základě klinického vyšetření nebo vyšetření) nekontrolovaného aktivního kardiovaskulárního onemocnění (včetně hypertenze), respiračního onemocnění (včetně aktivní tuberkulózy, i když léčba probíhá), jaterní cirhózy nebo jaterního onemocnění (na základě předchozího vyšetření, klinických příznaků a/nebo interpretace jaterních enzymů), jiného aktivního jaterního, renálního, gastrointestinálního, imunologického, neurologického, endokrinního, infekčního nebo psychiatrického onemocnění.
• Anémie (Hb ≤8,0 g/dl) nebo známé klinicky významné chronické základní hematologické onemocnění, jako je srpkovitá anémie, při screeningu.
• Významná chronická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího vylučují zařazení do studie.
• Pacient dostal jakoukoli antimalarickou léčbu v předchozích 6 týdnech (viz oddíl 6.10), jak bylo zjištěno z anamnézy nebo lékařské dokumentace.
• Předchozí zařazení do této studie a léčba přípravkem GSK3772701.
• Užívání dalších zkoumaných léků v době zařazení nebo do 6 týdnů nebo 5 poločasů před zařazením do této studie, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakákoli další omezení účasti ve zkoušce na základě místních předpisů.
• Anamnéza přecitlivělosti na studijní léčivo nebo složky lékové formy a kapsle (hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza)).
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 3 měsíců před podáním dávky nebo klinické důkazy takového zneužívání.
• Účastníci, kteří jsou podle názoru zkoušejícího nevhodní pro účast ve studii nebo nemohou být zařazeni z logistických důvodů.
• ALT >2,0 × ULN.
• Celkový bilirubin >1,5 × ULN; Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni s celkovým bilirubinem >1,5×ULN, pokud je přímý bilirubin ≤1,5×ULN.
• Současná nebo chronická anamnéza jaterního onemocnění nebo známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

Poznámka: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyléčeného onemocnění mohou být zařazeni, pouze pokud je získán potvrzující negativní test na RNA hepatitidy C.

• Pozitivní výsledek testu na RNA hepatitidy C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.

Poznámka: Test je volitelný a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstupovat také testování na RNA hepatitidy C.