Un estudio de fase 2A de una nueva pirrolidinamida antimalárica en pacientes adultos con malaria no complicada por P. Falciparum

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 65 años.

• Presencia de malaria por infección única con P. falciparum confirmada por:

  • Fiebre, definida como temperatura axilar ≥37,5°C o temperatura oral/timpánica ≥38°C y,
  • Infección única por parásito de malaria P. falciparum confirmada microscópicamente,
  • Recuento de parásitos entre 2.000 y 60.000 parásitos asexuales/µL de sangre para P. falciparum.
• Tener un IMC entre ≥18 y ≤30 kg/m².
• Capacidad para tragar medicación oral.
• Consentimiento informado firmado, que reconoce la comprensión y la voluntad de cumplir con los requisitos del estudio. Si el paciente no puede escribir, se permite el consentimiento mediante huella dactilar, firmado por un testigo imparcial, de acuerdo con las consideraciones éticas locales.
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser coherente con la normativa local respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando, y se cumple una de las siguientes condiciones:

  • Es una mujer sin potencial de gestación (WONCBP) o
  • Es una mujer con potencial de gestación (WOCBP) y utiliza un método anticonceptivo aceptable, desde el Día 1 del estudio y durante el período de intervención del estudio (40 ±3 días).

Criterios de exclusión:

• Pacientes con signos y síntomas de malaria grave/complicada según los Criterios de la OMS 2024.
• Infección mixta por Plasmodium, es decir, infección por más de una especie de malaria (plasmodium) (por microscopía; el participante será retirado del tratamiento del estudio si la PCR indica posteriormente la presencia de infección mixta).
• Valores anormales: QTcF >450 mseg o QTcF >480 mseg para pacientes con bloqueo de rama.
• Cualquier anomalía ECG clínicamente significativa en el cribado no relacionada con la malaria (incluyendo, entre otras, bloqueo AV de segundo grado (Tipo Mobitz 2), bloqueo cardíaco completo, cambios en el segmento ST, fibrilación auricular, aleteo auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, intervalo QT prolongado).
• Antecedentes de malignidad (o malignidad actual) de cualquier sistema orgánico (excepto carcinoma localizado de piel), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Creatinina ≥2 × LSN.
• Enfermedad significativa en las dos semanas previas al cribado.
• Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva en el cribado, o antecedentes de infección por VIH basados en un resultado positivo anterior, registro clínico o tratamiento actual.
• Vómitos graves, definidos como más de 3 veces en las 24 horas previas al cribado o incapacidad para tolerar tratamiento oral.
• Diarrea grave definida como más de 3 deposiciones acuosas al día en las 24 horas previas al cribado.
• Antecedentes conocidos o evidencia (basada en examen clínico o investigación) de enfermedad cardiovascular activa no controlada (incluyendo hipertensión), enfermedad respiratoria (incluyendo tuberculosis activa incluso si el tratamiento está en curso), cirrosis hepática o enfermedad hepática (basada en investigación previa, signos clínicos y/o interpretación de enzimas hepáticas), otra enfermedad hepática, renal, gastrointestinal, inmunológica, neurológica, endocrina, infecciosa o psiquiátrica activa.
• Anemia (Hb ≤8,0 g/dl) o enfermedad hematológica crónica subyacente clínicamente importante conocida, como anemia de células falciformes, en el cribado.
• Enfermedades médicas crónicas significativas que, en opinión del investigador, impiden la inclusión en el estudio.
• Haber recibido cualquier tratamiento antipalúdico en las 6 semanas anteriores (ver Sección 6.10), según se determine por antecedentes o registro médico.
• Participación previa en este estudio y recepción de tratamiento con GSK3772701.
• Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la inclusión, o dentro de las 6 semanas, o 5 vidas medias antes de la inclusión en este estudio, lo que sea más largo; o más tiempo si lo requieren las normativas locales, y para cualquier otra limitación de participación en un ensayo de investigación basada en normativas locales.
• Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a los componentes de la formulación y cápsula (hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa)).
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 3 meses previos a la dosificación, o evidencia clínica de dicho abuso.
• Participantes que, en opinión del Investigador, no son adecuados para participar en el estudio o no pueden ser incluidos por razones logísticas.
• ALT >2,0 × LSN.
• Bilirrubina total >1,5 × LSN; los participantes con síndrome de Gilbert pueden ser incluidos con bilirrubina total >1,5×LSN siempre que la bilirrubina directa sea ≤1,5×LSN.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (excepto síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

Nota: Los participantes con anticuerpos positivos contra la hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previa pueden ser incluidos, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

• Resultado positivo de la prueba de ARN de hepatitis C en el cribado o dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

Nota: La prueba es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos contra la hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.