Eine Phase-2A-Studie eines neuartigen Antimalaria-Pyrrolidinamids bei erwachsenen Patienten mit unkomplizierter P. falciparum-Malaria

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren.

• Vorhandensein einer Malaria aufgrund einer Mono-Infektion mit P. falciparum, bestätigt durch:

  • Fieber, definiert als axilläre Temperatur ≥37,5 °C oder orale/tympanische Temperatur ≥38 °C und,
  • Mikroskopisch bestätigte P. falciparum-Malariaparasiten-Mono-Infektion,
  • Eine Parasitenzahl zwischen 2.000 und 60.000 asexuelle Parasiten/µL Blut für P. falciparum.
• Ein BMI zwischen ≥18 und ≤30 kg/m² haben.
• In der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
• Unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung, die das Verständnis und die Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanforderungen anerkennt. Wenn der Patient nicht schreiben kann, ist eine Daumenabdruck-Einwilligung, die von einem unparteiischen Zeugen unterzeichnet wird, gemäß lokaler ethischer Erwägungen zulässig.
• Die Verhütungsmittelverwendung durch Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für die Teilnahme an klinischen Studien übereinstimmen.

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist eine Frau ohne gebärfähiges Potenzial (WONCBP) oder
  • Ist eine Frau mit gebärfähigem Potenzial (WOCBP) und verwendet eine akzeptable Verhütungsmethode ab Studientag 1 und während der Studieninterventionsperiode (40 ±3 Tage).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer schweren/komplizierten Malaria gemäß den WHO-Kriterien 2024.
• Gemischte Plasmodium-Infektion, d.h. Infektion mit mehr als einer Malaria-(Plasmodium-)Art (durch Mikroskopie; Teilnehmer ist von der Studienbehandlung zurückzuziehen, wenn PCR anschließend das Vorhandensein einer gemischten Infektion anzeigt).
• Abnormale Werte: QTcF >450 ms oder QTcF >480 ms für Patienten mit Schenkelblock.
• Jede klinisch signifikante EKG-Anomalie beim Screening, die nicht mit Malaria zusammenhängt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf AV-Block zweiten Grades (Mobitz Typ 2), totaler AV-Block, ST-Strecken-Veränderungen, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, verlängertes QT-Intervall).
• Anamnese einer Malignität (oder aktuelle Malignität) eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Hautkarzinom), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Anzeichen eines lokalen Wiederauftretens oder von Metastasen vorliegen.
• Kreatinin ≥2 x obere Normgrenze (ULN).
• Signifikante Erkrankung innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening.
• Positiver HIV-Antikörpertest beim Screening oder Anamnese einer HIV-Infektion basierend auf früherem positivem Testergebnis, klinischer Aufzeichnung oder aktueller Behandlung.
• Schweres Erbrechen, definiert als mehr als 3-mal in den 24 Stunden vor dem Screening oder Unfähigkeit, orale Behandlung zu tolerieren.
• Schwerer Durchfall, definiert als mehr als 3 wässrige Stühle pro Tag in den 24 Stunden vor dem Screening.
• Bekannte Anamnese oder Nachweis (basierend auf klinischer Untersuchung oder Untersuchung) von unkontrollierter aktiver Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Bluthochdruck), Atemwegserkrankung (einschließlich aktiver Tuberkulose, auch wenn die Behandlung andauert), Leberzirrhose oder Lebererkrankung (basierend auf früherer Untersuchung, klinischen Anzeichen und/oder Interpretation von Leberenzymen), andere aktive hepatische, renale, gastrointestinale, immunologische, neurologische, endokrine, infektiöse oder psychiatrische Erkrankung.
• Anämie (Hb ≤8,0 g/dl) oder bekannte klinisch bedeutsame chronische zugrundeliegende hämatologische Erkrankung wie Sichelzellenanämie beim Screening.
• Signifikante chronische medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Aufnahme in die Studie ausschließen.
• Hat in den vorangegangenen 6 Wochen (siehe Abschnitt 6.10) eine antimalarische Behandlung erhalten, wie durch Anamnese oder Krankenakte bestimmt.
• Frühere Aufnahme in diese Studie und Behandlung mit GSK3772701 erhalten.
• Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Aufnahme oder innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme in diese Studie, je nachdem, was länger ist; oder länger, wenn durch lokale Vorschriften erforderlich, und für jede andere Einschränkung der Teilnahme an einer Prüfstudie basierend auf lokalen Vorschriften.
• Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder den Bestandteilen der Arzneiform und Kapsel (Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose)).
• Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder klinischer Nachweis eines solchen Missbrauchs.
• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind oder aus logistischen Gründen nicht aufgenommen werden können.
• ALT >2,0 x ULN.
• Gesamtbilirubin >1,5 x ULN; Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können mit Gesamtbilirubin >1,5xULN eingeschlossen werden, solange das direkte Bilirubin ≤1,5xULN ist.
• Aktuelle oder chronische Anamnese einer Lebererkrankung oder bekannte hepatische oder biliäre Anomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.

Hinweis: Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-Antikörper aufgrund einer früheren ausgeheilten Erkrankung können eingeschlossen werden, nur wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt.

• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.

Hinweis: Der Test ist optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen nicht auch einen Hepatitis-C-RNA-Test durchführen lassen.