Фаза 2A исследования нового противомалярийного пирролидинамида у взрослых пациентов с неосложненной малярией, вызванной P. Falciparum

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет.

• Наличие малярии, вызванной моноинфекцией P. falciparum, подтвержденной:

  • Лихорадкой, определяемой как аксиллярная температура ≥37,5°C или оральная/тимпаническая температура ≥38°C, и
  • Микроскопически подтвержденной моноинфекцией малярийного паразита P. falciparum,
  • Количеством паразитов от 2 000 до 60 000 асексуальных паразитов/мкл крови для P. falciparum.
• ИМТ от ≥18 до ≤30 кг/м².
• Способность глотать пероральные лекарственные средства.
• Подписанное информированное согласие, подтверждающее понимание и готовность соблюдать требования исследования. Если пациент не может писать, допускается согласие с отпечатком пальца, подписанное беспристрастным свидетелем, в соответствии с местными этическими соображениями.
• Использование контрацептивов женщинами должно соответствовать местным нормативным актам относительно методов контрацепции для участников клинических исследований.

• Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется одно из следующих условий:

  • Является женщиной, неспособной к деторождению (ЖНД), или
  • Является женщиной, способной к деторождению (ЖСД), и использует приемлемый метод контрацепции, начиная с 1-го дня исследования и в течение периода исследования (40 ±3 дня).

Критерии исключения:

• Пациенты с признаками и симптомами тяжелой/осложненной малярии согласно Критериям ВОЗ 2024.
• Смешанная плазмодийная инфекция, т.е. инфекция более чем одним видом малярийного плазмодия (по микроскопии; участник будет отозван из лечения в исследовании, если ПЦР впоследствии укажет на наличие смешанной инфекции).
• Отклонения от нормы: QTcF >450 мсек или QTcF >480 мсек для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге, не связанные с малярией (включая, но не ограничиваясь, АВ-блокадой второй степени (тип Мобитц 2), полной блокадой сердца, изменениями сегмента ST, фибрилляцией предсердий, трепетанием предсердий, наджелудочковой тахикардией, желудочковой тахикардией, удлиненным интервалом QT).
• Анамнез злокачественного новообразования (или текущее злокачественное новообразование) любой системы органов (кроме локализованного рака кожи), леченного или нелеченного, в течение последних 5 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
• Креатинин ≥2 x ВГН.
• Серьезное заболевание в течение двух недель до скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ при скрининге или анамнез ВИЧ-инфекции на основании прошлого положительного результата теста, клинической записи или текущего лечения.
• Сильная рвота, определяемая как более 3 раз за 24 часа до скрининга, или неспособность переносить пероральное лечение.
• Сильная диарея, определяемая как более 3 водянистых стулов в день за 24 часа до скрининга.
• Известный анамнез или признаки (на основании клинического обследования или исследования) неконтролируемого активного сердечно-сосудистого заболевания (включая гипертензию), респираторного заболевания (включая активный туберкулез, даже если лечение продолжается), цирроза печени или заболевания печени (на основании предыдущего исследования, клинических признаков и/или интерпретации печеночных ферментов), другого активного заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, иммунологического, неврологического, эндокринного, инфекционного или психического заболевания.
• Анемия (Hb ≤8,0 г/дл) или известное клинически значимое хроническое основное гематологическое заболевание, такое как серповидноклеточная анемия, при скрининге.
• Значительные хронические медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, исключают включение в исследование.
• Получение любого противомалярийного лечения в предшествующие 6 недель (см. Раздел 6.10), определенное по анамнезу или медицинской записи.
• Предыдущее включение в это исследование и получение лечения GSK3772701.
• Использование других исследуемых препаратов на момент включения или в течение 6 недель, или 5 периодов полувыведения до включения в это исследование, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если требуется местными нормативными актами, и для любых других ограничений участия в исследовательском испытании на основе местных нормативных актов.
• Анамнез гиперчувствительности к исследуемому препарату или компонентам лекарственной формы и капсулы (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза)).
• Анамнез злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 3 месяцев до введения дозы или клинические признаки такого злоупотребления.
• Участники, которые, по мнению Исследователя, непригодны для участия в исследовании или не могут быть включены по логистическим причинам.
• АЛТ >2,0 x ВГН.
• Общий билирубин >1,5 x ВГН; Участники с синдромом Жильбера могут быть включены при общем билирубине >1,5xВГН, при условии что прямой билирубин ≤1,5xВГН.
• Текущий или хронический анамнез заболевания печени или известные аномалии печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных желчных камней).
• Наличие поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту C при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

Примечание: Участники с положительным тестом на антитела к гепатиту C из-за ранее разрешенного заболевания могут быть включены, только если получен подтверждающий отрицательный тест на РНК гепатита C.

• Положительный результат теста на РНК гепатита C при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.

Примечание: Тест является необязательным, и участники с отрицательным тестом на антитела к гепатиту C не обязаны проходить тестирование на РНК гепатита C.