En fase 2A-undersøgelse af en ny antimalaria-pyrrolidinamid i voksne patienter med ukompliceret P. falciparum-malaria

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år.

• Tilstedeværelse af malaria på grund af monoinfektion med P. falciparum bekræftet af:

  • Feber, defineret som aksillær temperatur >=37,5°C eller oral/tympanisk temperatur >=38°C og,
  • Mikroskopisk bekræftet P. falciparum malariaparasit monoinfektion,
  • En parasitoptælling mellem 2.000 til 60.000 aseksuelle parasitter/µL blod for P. falciparum.
• Har en BMI mellem >=18 og <=30 kg/m2.
• I stand til at sluge oral medicin.
• Underskrevet informeret samtykke, der anerkender forståelse og villighed til at overholde studieets krav. Hvis patienten ikke kan skrive, er tommelaftrykssamtykke, underskrevet af en upartisk vidne, tilladt i henhold til lokale etiske overvejelser.
• Præventionsbrug af kvinder skal være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af følgende betingelser gælder:

  • Er en kvinde uden barnfødende potentiale (WONCBP) eller
  • Er en kvinde med barnfødende potentiale (WOCBP) og bruger en acceptabel præventionsmetode fra studiedag 1 og under studieinterventionsperioden (40 +/-3 dage).

Eksklusionskriterier:

• Patienter med tegn og symptomer på svær/kompliceret malaria i henhold til WHO 2024-kriterierne.
• Blandet Plasmodium-infektion, dvs. infektion med mere end én malaria (plasmodium)-art (ved mikroskopi; deltager skal trækkes fra studiet behandling, hvis PCR efterfølgende indikerer tilstedeværelse af blandet infektion).
• Abnorme værdier: QTcF >450 ms eller QTcF >480 ms for patienter med bundelgrenblok.
• Enhver klinisk signifikant EKG-abnormalitet ved screening, der ikke er relateret til malaria (herunder, men ikke begrænset til, andengrads AV-blok (Mobitz Type 2), komplet hjerteblok, ST-ændringer, atrieflimren, atrieflagren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, forlænget QT-interval.
• Historie med malignitet (eller nuværende malignitet) i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret hudcarcinom), behandlet eller ubehandlet, inden for de sidste 5 år, uanset om der er tegn på lokal recidiv eller metastaser.
• Kreatinin >=2 x ULN.
• Signifikant sygdom inden for to uger før screening.
• Positiv HIV-antistofprøve ved screening, eller historie med HIV-infektion baseret på tidligere positiv testresultat, klinisk journal eller nuværende behandling.
• Svær opkastning, defineret som mere end 3 gange i de 24 timer før screening, eller manglende evne til at tolerere oral behandling.
• Svær diarré defineret som mere end 3 vandige afføringer om dagen i de 24 timer før screening.
• Kendt historie eller bevis (baseret på klinisk undersøgelse eller undersøgelse) af ukontrolleret aktiv kardiovaskulær sygdom (herunder hypertension), respiratorisk sygdom (herunder aktiv tuberkulose, selvom behandling er igang), leverskrumpe eller leversygdom (baseret på tidligere undersøgelse, kliniske tegn og/eller fortolkning af leverenzymer), anden aktiv leversygdom, nyresygdom, gastrointestinal sygdom, immunologisk sygdom, neurologisk sygdom, endokrin sygdom, infektionssygdom eller psykiatrisk sygdom.
• Anæmi (Hb <=8,0 g/dl) eller kendt klinisk vigtig kronisk underliggende hæmatologisk sygdom såsom seglcelleanæmi ved screening.
• Signifikante kroniske medicinske tilstande, som efter forsøgslederens skøn udelukker optagelse i studiet.
• Har modtaget enhver antimalariabehandling i de foregående 6 uger (se afsnit 6.10), som fastlagt af historie eller medicinsk journal.
• Tidligere optagelse i dette studie og modtagelse af behandling med GSK3772701.
• Brug af andre undersøgelsespræparater på optagelsestidspunktet eller inden for 6 uger eller 5 halveringstider før optagelse i dette studie, alt efter hvad der er længst; eller længere hvis krævet af lokale regler, og for enhver anden begrænsning af deltagelse i et undersøgelsesstudie baseret på lokale regler.
• Historie med overfølsomhed over for studiemedicinen eller medicinformulering og kapselbestanddele (Hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose)).
• Historie med misbrug af stoffer eller alkohol inden for 3 måneder før dosering, eller klinisk bevis for sådant misbrug.
• Deltagere, som efter forsøgslederens skøn er uegnede til deltagelse i studiet eller ikke kan optages af logistiske årsager.
• ALT >2,0 x ULN.
• Total bilirubin >1,5 x ULN; Deltagere med Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin >1,5xULN så længe direkte bilirubin er <=1,5xULN.
• Nuværende eller kronisk historie med leversygdom eller kendte hepatiske eller biliære abnormaliteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studieintervention.
• Positiv hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studieintervention.

Bemærk: Deltagere med positiv hepatitis C-antistof på grund af tidligere helbredt sygdom kan optages, kun hvis et bekræftende negativt hepatitis C RNA-testresultat opnås.

• Positivt hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af studieintervention.

Bemærk: Testen er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest skal ikke også gennemgå hepatitis C RNA-testning.