단순한 P. falciparum 말라리아 성인 환자를 대상으로 한 신규 항말라리아제 피롤리디나미드의 2A상 임상시험

포함 기준:

• 18세에서 65세 사이의 남성 및 여성 환자.

• 다음으로 확인된 단일 P. falciparum 감염에 의한 말라리아 존재:

  • 액와 온도 >=37.5°C 또는 구강/고막 온도 >=38°C로 정의된 발열, 그리고
  • 현미경으로 확인된 P. falciparum 말라리아 기생충 단일 감염,
  • P. falciparum에 대해 혈액 1μL당 무성 기생충 수가 2,000에서 60,000 사이.
• BMI가 18 이상 및 <=30 kg/m2 사이.
• 경구 약물을 삼킬 수 있음.
• 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 의사가 있음을 인정하는 서명된 동의서. 환자가 글을 쓸 수 없는 경우, 지역 윤리적 고려에 따라 공정한 증인이 서명한 지문 동의가 허용됨.
• 여성의 피임약 사용은 임상 연구에 참여하는 자들의 피임 방법에 관한 지역 규정과 일치해야 함.

• 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나가 적용되는 경우 참여할 수 있음:

  • 비출산 가능 여성(WONCBP)이거나
  • 출산 가능 여성(WOCBP)이며 연구 1일차부터 연구 개입 기간(40 +/-3일) 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용함.

배제 기준:

• WHO 2024 기준에 따른 중증/복합 말라리아의 징후 및 증상을 보이는 환자.
• 혼합 Plasmodium 감염, 즉 하나 이상의 말라리아(plasmodium) 종에 의한 감염(현미경 검사; PCR이 이후 혼합 감염 존재를 나타낼 경우 참가자는 연구 치료에서 제외됨).
• 이상 값: QTcF >450 msec 또는 번들 분지 차단 환자의 경우 QTcF >480 msec.
• 말라리아와 관련 없는 선별 검사에서 임상적으로 유의한 ECG 이상(제2도 AV 차단(Mobitz Type 2), 완전 심장 차단, ST 변화, 심방 세동, 심방 조동, 상심실성 빈맥, 심실성 빈맥, QT 간격 연장 등 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 과거 5년 이내에 모든 장기 시스템의 악성 종양 병력(또는 현재 악성 종양)(국소 피부 암 제외), 치료 여부와 관계없이, 국소 재발 또는 전이 증거 유무와 관계없이.
• 크레아티닌 >=2 x ULN.
• 선별 검사 2주 전에 중증 질병.
• 선별 검사에서 양성 HIV 항체 검사, 또는 과거 양성 검사 결과, 임상 기록 또는 현재 치료를 기반으로 한 HIV 감염 병력.
• 중증 구토, 선별 검사 24시간 전에 3회 이상으로 정의되거나 경구 치료를 견딜 수 없음.
• 중증 설사, 선별 검사 24시간 전에 하루에 3회 이상의 물 같은 대변으로 정의됨.
• 조절되지 않는 활동성 심혈관 질환(고혈압 포함), 호흡기 질환(치료가 진행 중인 경우에도 활동성 결핵 포함), 간경변 또는 간 질환(이전 검사, 임상 징후 및/또는 간 효소 해석 기반), 기타 활동성 간, 신장, 위장관, 면역, 신경, 내분비, 감염성 또는 정신 질환의 알려진 병력 또는 증거(임상 검사 또는 조사 기반).
• 선별 검사에서 빈혈(Hb <=8.0g/dl) 또는 겸상 적혈구 빈혈과 같은 임상적으로 중요한 만성 기저 혈액 질환.
• 연구자의 판단에 따라 연구 등록을 방해하는 중증 만성 질환.
• 과거 6주 동안 항말라리아 치료를 받은 경우(섹션 6.10 참조), 병력 또는 의무 기록으로 확인됨.
• 이전에 이 연구에 등록하고 GSK3772701 치료를 받은 경우.
• 등록 시점 또는 이 연구 등록 6주 또는 5 반감기 이내(더 긴 쪽)에 다른 연구용 약물 사용; 또는 지역 규정에 따라 더 긴 기간, 그리고 지역 규정에 기반한 연구 시험 참여에 대한 기타 제한 사항.
• 연구 약물 또는 약물 제형 및 캡슐 구성 성분(Hypromellose(하이드록시프로필 메틸셀룰로오스))에 대한 과민 반응 병력.
• 투여 3개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 병력, 또는 그러한 남용의 임상적 증거.
• 연구자의 판단에 따라 연구 참여에 부적합하거나 물류적 이유로 등록할 수 없는 참가자.
• ALT >2.0 x ULN.
• 총 빌리루빈 >1.5 x ULN; 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 <=1.5xULN인 한 총 빌리루빈 >1.5xULN으로 포함될 수 있음.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 선별 검사 또는 연구 개입 첫 투여 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 존재.
• 선별 검사 또는 연구 개입 첫 투여 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.

참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체 양성인 참가자는 확인적 음성 C형 간염 RNA 검사를 받은 경우에만 등록될 수 있음.

• 선별 검사 또는 연구 개입 첫 투여 3개월 이내에 양성 C형 간염 RNA 검사 결과.

참고: 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사 음성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사를 추가로 받을 필요가 없음.