En fase 2A-studie av en ny pyrrolidinamid mot malaria hos voksne pasienter med ukomplisert P. falciparum-malaria

Inklusjonskriterier:

• Pasienter av begge kjønn i alderen 18 til 65 år.

• Tilstedeværelse av malaria forårsaket av mono-infeksjon med P. falciparum bekreftet av:

  • Feber, definert som aksillær temperatur ≥37,5°C eller oral/tympanisk temperatur ≥38°C og,
  • Mikroskopisk bekreftet P. falciparum malariaparasitt mono-infeksjon,
  • En parasitttelling mellom 2 000 og 60 000 aseksuelle parasitter/µL blod for P. falciparum.
• Ha en BMI mellom ≥18 og ≤30 kg/m².
• I stand til å svelge oral medisin.
• Signert informert samtykke, som anerkjenner forståelse og vilje til å følge studiens krav. Hvis pasienten ikke kan skrive, er tommelavtrykkssamtykke, signert av en upartisk vitne, tillatt i henhold til lokale etiske vurderinger.
• Prevensionsbruk hos kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter om prevensionsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en av følgende betingelser gjelder:

  • Er en kvinne uten barnepotensial (WONCBP) eller
  • Er en kvinne med barnepotensial (WOCBP) og bruker en akseptabel prevensionsmetode, fra studie dag 1, og under studieintervensjonsperioden (40 ±3 dager).

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria i henhold til WHOs kriterier fra 2024.
• Blandet Plasmodium-infeksjon, dvs. infeksjon med mer enn én malaria (plasmodium) art (ved mikroskopi; deltaker skal trekkes fra studibehandling hvis PCR senere indikerer tilstedeværelse av blandet infeksjon).
• Unormale verdier: QTcF >450 ms eller QTcF >480 ms for pasienter med grenblokker.
• Eventuelle klinisk signifikante EKG-avvik ved screening som ikke er relatert til malaria (inkludert, men ikke begrenset til, annengrads AV-blokk (Mobitz type 2), komplett hjerteblokk, ST-endringer, atrieflimmer, atrial flutter, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, forlenget QT-intervall).
• Historie med ondartet svulst (eller nåværende ondartet svulst) i ethvert organsystem (bortsett fra lokaliseret hudkarsinom), behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokal tilbakefall eller metastaser.
• Kreatinin ≥2 x øvre grenseverdi (ULN).
• Signifikant sykdom innen to uker før screening.
• Positivt HIV-antistofftest ved screening, eller historie med HIV-infeksjon basert på tidligere positivt testresultat, klinisk journal eller nåværende behandling.
• Alvorlig oppkast, definert som mer enn 3 ganger i løpet av 24 timer før screening, eller manglende evne til å tolerere oral behandling.
• Alvorlig diaré definert som mer enn 3 vannige avføringer per dag i løpet av 24 timer før screening.
• Kjent historie eller bevis (basert på klinisk undersøkelse eller utredning) av ukontrollert aktiv kardiovaskulær sykdom (inkludert hypertensjon), respirasjonssykdom (inkludert aktiv tuberkulose selv om behandling pågår), leverskrumpe eller leversykdom (basert på tidligere utredning, kliniske tegn og/eller tolkning av leverenzymer), annen aktiv hepatisk, renal, gastrointestinal, immunologisk, nevrologisk, endokrin, infeksiøs eller psykiatrisk sykdom.
• Anemi (Hb ≤8,0 g/dl) eller kjent klinisk viktig kronisk underliggende hematologisk sykdom som sigdcelleanemi ved screening.
• Signifikante kroniske medisinske tilstander som etter forskerens mening utelukker inkludering i studien.
• Har mottatt malariabehandling i løpet av de foregående 6 ukene (se seksjon 6.10), som fastslått ved historie eller medisinsk journal.
• Tidligere inkludering i denne studien og mottak av behandling med GSK3772701.
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner ved inkluderingstidspunktet, eller innen 6 uker, eller 5 halveringstider før inkludering i denne studien, avhengig av hva som er lengst; eller lengre hvis påkrevet av lokale forskrifter, og for andre begrensninger for deltakelse i en undersøkelsesstudie basert på lokale forskrifter.
• Historie med overfølsomhet mot studiemedisinen eller medisinformuleringen og kapselinnholdet (Hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose)).
• Historie med misbruk av rusmidler eller alkohol innen 3 måneder før dosering, eller kliniske bevis på slikt misbruk.
• Deltakere som etter forskerens mening er uskikket for deltakelse i studien eller ikke kan inkluderes av logistiske årsaker.
• ALT >2,0 x øvre grenseverdi (ULN).
• Total bilirubin >1,5 x øvre grenseverdi (ULN); Deltakere med Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin >1,5xULN så lenge direkte bilirubin er ≤1,5xULN.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente hepatiske eller biliære abnormaliteter (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
• Positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.

Merk: Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere utbedret sykdom kan inkluderes, kun hvis et bekreftende negativt hepatitt C RNA-testresultat er innhentet.

• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.

Merk: Testen er valgfri, og deltakere med negativ hepatitt C-antistofftest trenger ikke også å gjennomgå hepatitt C RNA-testing.