Une étude de phase 2A d'un nouveau pyrrolidinamide antipaludique chez des patients adultes atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué

Critères d'inclusion :

• Patients hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans.

• Présence de paludisme dû à une mono-infection par P. falciparum confirmée par :

  • Fièvre, définie par une température axillaire >=37,5°C ou une température orale/tympanique >=38°C et,
  • Mono-infection palustre à P. falciparum confirmée par microscopie,
  • Un nombre de parasites compris entre 2 000 et 60 000 parasites asexués/μL de sang pour P. falciparum.
• Avoir un IMC compris entre >=18 et <=30 kg/m².
• Capable d'avaler des médicaments par voie orale.
• Consentement éclairé signé, reconnaissant la compréhension et la volonté de se conformer aux exigences de l'étude. Si le patient est incapable d'écrire, un consentement par empreinte digitale, signé par un témoin impartial, est autorisé conformément aux considérations éthiques locales.
• L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent à des études cliniques.

• Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Est une femme sans potentiel de procréation (FSPP) ou
  • Est une femme avec potentiel de procréation (FAPP) et utilise une méthode contraceptive acceptable, à partir du Jour 1 de l'étude, et pendant la période d'intervention de l'étude (40 +/-3 jours).

Critères d'exclusion :

• Patients présentant des signes et symptômes de paludisme sévère/compliqué selon les Critères de l'OMS 2024.
• Infection mixte à Plasmodium, c'est-à-dire infection par plus d'une espèce de paludisme (plasmodium) (par microscopie ; le participant sera retiré du traitement de l'étude si la PCR indique ultérieurement la présence d'une infection mixte).
• Valeurs anormales : QTcF >450 msec ou QTcF >480 msec pour les patients avec bloc de branche.
• Toute anomalie ECG cliniquement significative au dépistage non liée au paludisme (y compris, mais sans s'y limiter, bloc AV du deuxième degré (Mobitz Type 2), bloc cardiaque complet, modifications du segment ST, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, tachycardie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire, intervalle QT prolongé).
• Antécédents de malignité (ou malignité actuelle) de tout système d'organes (autre qu'un carcinome localisé de la peau), traité ou non, au cours des 5 dernières années, qu'il y ait ou non des preuves de récidive locale ou de métastases.
• Créatinine >=2 x LSN.
• Maladie significative dans les deux semaines précédant le dépistage.
• Test d'anticorps anti-VIH positif au dépistage, ou antécédents d'infection par le VIH basés sur un résultat de test positif antérieur, un dossier clinique ou un traitement actuel.
• Vomissements sévères, définis comme plus de 3 fois dans les 24 heures avant le dépistage ou incapacité à tolérer un traitement oral.
• Diarrhée sévère définie comme plus de 3 selles liquides par jour dans les 24 heures avant le dépistage.
• Antécédents connus ou preuves (basées sur un examen clinique ou une investigation) de maladie cardiovasculaire active non contrôlée (y compris l'hypertension), de maladie respiratoire (y compris la tuberculose active même si le traitement est en cours), de cirrhose ou de maladie hépatique (basées sur une investigation antérieure, des signes cliniques et/ou l'interprétation des enzymes hépatiques), d'autres maladies hépatiques, rénales, gastro-intestinales, immunologiques, neurologiques, endocriniennes, infectieuses ou psychiatriques actives.
• Anémie (Hb <=8,0g/dl) ou maladie hématologique chronique sous-jacente cliniquement importante connue telle que la drépanocytose au dépistage.
• Affections médicales chroniques significatives qui, de l'avis de l'investigateur, empêchent l'inclusion dans l'étude.
• Avoir reçu un traitement antipaludique au cours des 6 semaines précédentes (voir Section 6.10), tel que déterminé par l'anamnèse ou le dossier médical.
• Inclusion antérieure dans cette étude et avoir reçu un traitement avec GSK3772701.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inclusion, ou dans les 6 semaines, ou 5 demi-vies avant l'inclusion dans cette étude, selon la période la plus longue ; ou plus longtemps si requis par les réglementations locales, et pour toute autre limitation de participation à un essai expérimental basée sur les réglementations locales.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou aux constituants de la formulation et de la gélule (Hypromellose (hydroxypropyl méthylcellulose)).
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 3 mois précédant l'administration, ou preuve clinique d'un tel abus.
• Participants qui, de l'avis de l'Investigateur, ne sont pas adaptés à la participation à l'étude ou ne peuvent pas être inclus pour des raisons logistiques.
• ALT >2,0 x LSN.
• Bilirubine totale >1,5 x LSN ; Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale >1,5xLSN à condition que la bilirubine directe soit <=1,5xLSN.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps contre l'hépatite C au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

Note : Les participants avec un test d'anticorps contre l'hépatite C positif dû à une maladie antérieure résolue peuvent être inclus, uniquement si un test ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

• Résultat positif du test ARN de l'hépatite C au dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

Note : Le test est optionnel et les participants avec un test d'anticorps contre l'hépatite C négatif ne sont pas tenus de subir également un test ARN de l'hépatite C.