Fas 2A -tutkimus uudesta antimalarialisesta pyrrolidinamidista aikuisilla potilailla, joilla on yksinkertaistettu P. falciparum -malaria

Osallistumiskriteerit:

• Miesten ja naisten potilaat iältään 18–65 vuotta.

• Malarian esiintyminen P. falciparum -monoinfektion vuoksi, vahvistettuna seuraavasti:

  • Kuume, määritelty kainalolämpötilana >=37,5°C tai suu-/rumpakalvolämpötilana >=38°C ja,
  • Mikroskooppisesti vahvistettu P. falciparum -malariaparasitin monoinfektio,
  • Parasittimäärä 2 000–60 000 aseksuaalista parasiittia/µL verta P. falciparumille.
• Painoindeksi (BMI) >=18 ja <=30 kg/m².
• Kyky nieleä suun kautta annettavaa lääkettä.
• Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus, jossa myönnetään ymmärtäneensä ja olevansa valmis noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia. Jos potilas ei osaa kirjoittaa, peukalonjäljen suostumus, jonka on allekirjoittanut puolueeton todistaja, on sallittu paikallisten eettisten näkökohtien mukaisesti.
• Naisten ehkäisyvälineiden käytön tulee olla paikallisten määräysten mukainen niille, jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin.

• Naisosallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä, ja yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • On ei-lapsen hankintakykyinen nainen (WONCBP) tai
  • On lapsen hankintakykyinen nainen (WOCBP) ja käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuspäivästä 1 alkaen ja tutkimusintervention aikana (40 +/-3 päivää).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on WHO:n 2024-kriteerien mukaisia vaikean/komplisoituneen malarian oireita ja merkkejä.
• Sekainfektio Plasmodiumilla, eli infektio useammalla kuin yhdellä malariaplasmodium-lajilla (mikroskooppisesti; osallistuja poistetaan tutkimushoidosta, jos PCR osoittaa myöhemmin sekainfektion läsnäolon).
• Poikkeavat arvot: QTcF >450 ms tai QTcF >480 ms potilaille, joilla on kanttikavika.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus seulonnassa, joka ei liity malariaan (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen toisen asteen AV-katkaisuun (Mobitz-tyyppi 2), täydelliseen sydämen katkaisuun, ST-muutoksiin, eteisvärinään, eteisvärinään, yläkammiovärinään, kammiovärinään, pitkittyneeseen QT-intervalliin.
• Maligniteetin (tai nykyisen maligniteetin) historia mistä tahansa elinjärjestelmästä (paitsi paikallistunut ihon karsinooma), hoidettu tai hoitamaton, viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko todisteita paikallisesta uusiutumisesta tai metastaseista.
• Kreatiniini >=2 x ULN.
• Merkittävä sairaus kahden viikon sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen HIV-vasta-ainetesti seulonnassa tai HIV-infektion historia perustuen aiempaan positiiviseen testitulokseen, kliiniseen tietoon tai nykyiseen hoitoon.
• Vakava oksentelu, määritelty yli 3 kertaa 24 tunnin sisällä ennen seulontaa tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa hoitoa.
• Vakava ripuli, määritelty yli 3 nestemäistä ulostetta päivässä 24 tunnin sisällä ennen seulontaa.
• Tunnettu historia tai todisteet (perustuen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimukseen) hallitsemattomasta aktiivisesta sydän- ja verisuonitaudista (mukaan lukien korkea verenpaine), hengityselinten taudista (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, vaikka hoito olisi käynnissä), maksakirroosista tai maksasairaudesta (perustuen aiempaan tutkimukseen, kliinisiin merkkeihin ja/tai maksaentsyymien tulkintaan), muusta aktiivisesta maksa-, munuais-, ruoansulatus-, immunologisesta, neurologisesta, endokriinisesta, infektio- tai psykiatrisesta taudista.
• Anemia (Hb <=8,0 g/dl) tai tunnettu kliinisesti merkittävä krooninen perussairaus, kuten sirppisolutauti seulonnassa.
• Merkittävät krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen.
• On saanut mitä tahansa malariahoitoa edellisten 6 viikon aikana (katso kohta 6.10), määritelty historian tai lääketieteen tietojen perusteella.
• Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen ja GSK3772701-hoidon saaminen.
• Muiden tutkittavien lääkkeiden käyttö rekrytointiaikana tai 6 viikon sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen, kumpi on pidempi; tai pidempi, jos paikalliset määräykset edellyttävät, ja muihin osallistumisen rajoituksiin tutkimustutkimukseen paikallisten määräysten perusteella.
• Yliherkkyyden historia tutkimuslääkettä tai lääkevalmistetta ja kapselin (Hypromellose (hydroksipropyylimetyyliselluloosa)) ainesosia kohtaan.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia 3 kuukauden sisällä ennen annostelua tai kliiniset todisteet tällaisesta väärinkäytöstä.
• Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen tai joita ei voida rekrytoida logistisista syistä.
• ALT >2,0 x ULN.
• Kokonaisbilirubiini >1,5 x ULN; Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan sisällyttää kokonaisbilirubiinin ollessa >1,5xULN, kunhan suora bilirubiini on <=1,5xULN.
• Nykyinen tai krooninen maksasairauden historia tai tunnetut maksa- tai sappitiepoikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet).
• Hepatitis B -pinta-antigeenin (HBsAg) esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestin tulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta.

Huomio: Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti aiemman parantuneen taudin vuoksi, voidaan rekrytoida vain, jos vahvistava negatiivinen hepatiitti C -RNA-testi saadaan.

• Positiivinen hepatiitti C -RNA-testin tulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäistä annosta.

Huomio: Testi on valinnainen, eikä osallistujilta, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, vaadita hepatiitti C -RNA-testiä.