En fas 2A-studie av ett nytt antimalariemedel Pyrrolidinamid hos vuxna patienter med okomplicerad P. Falciparum-malaria

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter i åldrarna 18 till 65 år.

• Förekomst av malaria orsakad av mono-infektion med P. falciparum bekräftad genom:

  • Feber, definierad som axillärtemperatur >=37,5°C eller oral/tympanisk temperatur >=38°C och,
  • Mikroskopiskt bekräftad P. falciparum malariaparasitmonoinfektion,
  • En parasiträkning mellan 2 000 till 60 000 asexuella parasiter/µL blod för P. falciparum.
• Ha ett BMI mellan >=18 och <=30 kg/m².
• Kunna svälja oral medicin.
• Underskrivet informerat samtycke, som bekräftar förståelse och vilja att följa studiens krav. Om patienten inte kan skriva, är tumavtryckssamtycke, undertecknat av en opartisk vittne, tillåtet enligt lokala etiska överväganden.
• Preventivmedelsanvändning hos kvinnor bör vara i linje med lokala föreskrifter angående preventivmedelsmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och ett av följande villkor gäller:

  • Är en kvinna utan barnafödande potential (WONCBP) eller
  • Är en kvinna med barnafödande potential (WOCBP) och använder en acceptabel preventivmetod, från studiedag 1, och under studieinterventionsperioden (40 +/-3 dagar).

Exklusionskriterier:

• Patienter med tecken och symptom på svår/komplicerad malaria enligt WHO:s kriterier från 2024.
• Blandad Plasmodium-infektion, dvs. infektion med mer än en malariasort (Plasmodium-art) (genom mikroskopi; deltagaren ska tas bort från studibehandling om PCR senare indikerar närvaro av blandad infektion).
• Onormala värden: QTcF >450 ms eller QTcF >480 ms för patienter med grenblocksblock.
• Några kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening som inte är relaterade till malaria (inkluderar men inte begränsat till, andra gradens AV-block (Mobitz typ 2), komplett hjärtblock, ST-förändringar, förmaksflimmer, förmaksfladder, supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, förlängd QT-intervall).
• Historia av malignitet (eller aktuell malignitet) i vilket organsystem som helst (förutom lokaliserad hudcancer), behandlad eller obehandlad, inom de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokal återkomst eller metastaser.
• Kreatinin >=2 x ÖVG.
• Betydande sjukdom inom två veckor före screening.
• Positivt HIV-antikroppstest vid screening, eller historia av HIV-infektion baserat på tidigare positivt testresultat, klinisk journal eller aktuell behandling.
• Svår kräkning, definierad som mer än 3 gånger under de 24 timmarna före screening eller oförmåga att tolerera oral behandling.
• Svår diarré definierad som mer än 3 vattniga avföringar per dag under de 24 timmarna före screening.
• Känd historia eller bevis (baserat på klinisk undersökning eller utredning) av okontrollerad aktiv hjärt-kärlsjukdom (inklusive hypertoni), lungsjukdom (inklusive aktiv tuberkulos även om behandling pågår), leverskleros eller leversjukdom (baserat på tidigare utredning, kliniska tecken och/eller tolkning av leverenzymer), annan aktiv hepatisk, renal, gastrointestinal, immunologisk, neurologisk, endokrin, infektions- eller psykiatrisk sjukdom.
• Anemi (Hb <=8,0 g/dl) eller känd kliniskt viktig kronisk underliggande hematologisk sjukdom som sicklecellsjukdom vid screening.
• Betydande kroniska medicinska tillstånd som enligt utredaren utesluter deltagande i studien.
• Har fått någon antimalariabehandling under de senaste 6 veckorna (se avsnitt 6.10), enligt historia eller medicinsk journal.
• Tidigare deltagande i denna studie och erhållande av behandling med GSK3772701.
• Användning av andra undersökningsläkemedel vid tidpunkten för deltagande, eller inom 6 veckor, eller 5 halveringstider före deltagande i denna studie, beroende på vilket som är längre; eller längre om krävt av lokala föreskrifter, och för andra begränsningar av deltagande i en undersökningsstudie baserat på lokala föreskrifter.
• Historia av överkänslighet mot studieläkemedlet eller läkemedlets formulering och kapselbeståndsdelar (Hypromellos (hydroxipropylmetylcellulosa)).
• Historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 3 månader före dosering, eller kliniska bevis på sådant missbruk.
• Deltagare som enligt utredaren är olämpliga för deltagande i studien eller inte kan registreras av logistiska skäl.
• ALT >2,0 x ÖVG.
• Totalt bilirubin >1,5 x ÖVG; Deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas med totalt bilirubin >1,5xÖVG så länge direkt bilirubin är <=1,5xÖVG.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända hepatiska eller biliära abnormaliteter (med undantag av Gilberts syndrom eller asymptomatiska gallstenar).
• Närvaro av hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studieintervention.
• Positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studieintervention.

Obs: Deltagare med positivt hepatit C-antikroppstest på grund av tidigare botad sjukdom kan registreras, endast om ett bekräftande negativt hepatit C-RNA-test erhålls.

• Positivt hepatit C-RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studieintervention.

Obs: Testet är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte heller genomgå hepatit C-RNA-testning.