Een fase 2A-studie van een nieuw antimalariamiddel pyrrolidinamide bij volwassen patiënten met ongecompliceerde P. falciparum-malaria

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 65 jaar.

• Aanwezigheid van malaria door mono-infectie met P. falciparum bevestigd door:

  • Koorts, gedefinieerd als okseltemperatuur ≥37,5°C of orale/tympanische temperatuur ≥38°C en,
  • Microscopisch bevestigde P. falciparum malariaparasiet mono-infectie,
  • Een parasietentelling tussen 2.000 en 60.000 aseksuele parasieten/µL bloed voor P. falciparum.
• Een BMI tussen ≥18 en ≤30 kg/m² hebben.
• In staat zijn om orale medicatie in te nemen.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming, waarbij begrip en bereidheid om aan de vereisten van de studie te voldoen wordt erkend. Als de patiënt niet kan schrijven, is duimafdruktoestemming, ondertekend door een onpartijdige getuige, toegestaan volgens lokale ethische overwegingen.
• Anticonceptiegebruik door vrouwen moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften betreffende anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische studies.

• Een vrouwelijke deelnemer is geschikt om deel te nemen als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Is een vrouw zonder vruchtbaarheidspotentieel (WONCBP) of
  • Is een vrouw met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) en gebruikt een acceptabele anticonceptiemethode, vanaf Studiedag 1, en tijdens de studie-interventieperiode (40 +/-3 dagen).

Exclusiecriteria:

• Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria volgens de WHO 2024-criteria.
• Gemengde Plasmodium-infectie, d.w.z. infectie met meer dan één malaria (plasmodium) soort (microscopisch; deelnemer wordt teruggetrokken uit de studiebehandeling als PCR later de aanwezigheid van gemengde infectie aangeeft).
• Afwijkende waarden: QTcF >450 msec of QTcF >480 msec voor patiënten met bundeltakblok.
• Elke klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening die niet gerelateerd zijn aan malaria (inclusief maar niet beperkt tot, tweede graads AV-blok (Mobitz Type 2), volledig hartblok, ST-veranderingen, atriumfibrilleren, atriumflutter, supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, verlengd QT-interval.
• Geschiedenis van maligniteit (of huidige maligniteit) van elk orgaansysteem (behalve gelokaliseerd carcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er bewijs is van lokale recidieven of metastasen.
• Creatinine ≥2 x ULN.
• Significante ziekte binnen twee weken voorafgaand aan screening.
• Positieve HIV-antilichaamtest bij screening, of geschiedenis van HIV-infectie gebaseerd op eerdere positieve testresultaten, klinisch dossier of huidige behandeling.
• Ernstig braken, gedefinieerd als meer dan 3 keer in de 24 uur voor screening of onvermogen om orale behandeling te verdragen.
• Ernstige diarree gedefinieerd als meer dan 3 waterige ontlasting per dag in de 24 uur voor screening.
• Bekende geschiedenis of bewijs (gebaseerd op klinisch onderzoek of onderzoek) van ongecontroleerde actieve cardiovasculaire ziekte (inclusief hypertensie), luchtwegaandoening (inclusief actieve tuberculose zelfs als behandeling gaande is), levercirrose of leverziekte (gebaseerd op eerder onderzoek, klinische tekenen en/of interpretatie van leverenzymen), andere actieve hepatische, renale, gastro-intestinale, immunologische, neurologische, endocriene, infectieuze of psychiatrische ziekte.
• Anemie (Hb ≤8,0 g/dl) of bekende klinisch belangrijke chronische onderliggende hematologische ziekte zoals sikkelcelziekte bij screening.
• Significante chronische medische aandoeningen die naar mening van de onderzoeker deelname aan de studie uitsluiten.
• Elke antimalariabehandeling hebben ontvangen in de voorafgaande 6 weken (zie Sectie 6.10), zoals bepaald door geschiedenis of medisch dossier.
• Eerdere inschrijving in deze studie en behandeling met GSK3772701 hebben ontvangen.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 6 weken, of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving in deze studie, afhankelijk van wat langer is; of langer indien vereist door lokale voorschriften, en voor elke andere beperking van deelname aan een onderzoeksstudie gebaseerd op lokale voorschriften.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of geneesmiddelformulering en capsule (Hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose)) bestanddelen.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 3 maanden voor dosering, of klinisch bewijs van dergelijk misbruik.
• Deelnemers die naar mening van de onderzoeker ongeschikt zijn voor deelname aan de studie of niet kunnen worden ingeschreven vanwege logistieke redenen.
• ALT >2,0 x ULN.
• Totaal bilirubine >1,5 x ULN; Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen met totaal bilirubine >1,5xULN zolang direct bilirubine ≤1,5xULN is.
• Huidige of chronische geschiedenis van leverziekte of bekende hepatische of biliaire afwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

Opmerking: Deelnemers met positief hepatitis C-antilichaam door eerdere opgeloste ziekte kunnen worden ingeschreven, alleen als een bevestigende negatieve Hepatitis C RNA-test wordt verkregen.

• Positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.

Opmerking: Test is optioneel en deelnemers met negatieve Hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook Hepatitis C RNA-testing te ondergaan.