Um Estudo de Fase 2A de uma Nova Pirrolidinamida Antimalárica em Doentes Adultos com Malária Não Complicada por P. Falciparum

Critérios de Inclusão:

• Pacientes masculinos e femininos com idades entre os 18 e os 65 anos.

• Presença de malária devido a monoinfecção por P. falciparum confirmada por:

  • Febre, definida como temperatura axilar >=37.5°C ou temperatura oral/timpânica >=38°C e,
  • Monoinfecção por parasita da malária P. falciparum confirmada microscopicamente,
  • Contagem de parasitas entre 2.000 a 60.000 parasitas assexuados/μL de sangue para P. falciparum.
• Ter um IMC entre >=18 e <=30 kg/m2.
• Capaz de engolir medicação oral.
• Consentimento informado assinado, reconhecendo compreensão e disponibilidade para cumprir os requisitos do estudo. Se o paciente não conseguir escrever, é permitido consentimento por impressão digital, assinado por uma testemunha imparcial, de acordo com considerações éticas locais.
• O uso de contraceção por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aquelas que participam em estudos clínicos.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou a amamentar, e uma das seguintes condições se aplicar:

  • É uma mulher sem potencial de procriação (WONCBP) ou
  • É uma mulher com potencial de procriação (WOCBP) e utiliza um método contracetivo aceitável, a partir do Dia 1 do Estudo, e durante o período de intervenção do estudo (40 +/-3 dias).

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com sinais e sintomas de malária grave/complicada de acordo com os Critérios da OMS 2024.
• Infeção mista por Plasmodium, ou seja, infeção com mais de uma espécie de malária (plasmodium) (por microscopia; o participante será retirado do tratamento do estudo se a PCR indicar posteriormente presença de infeção mista).
• Valores anormais: QTcF >450 msec ou QTcF >480 msec para pacientes com bloqueio de ramo.
• Quaisquer anomalias clinicamente significativas no ECG no Rastreio não relacionadas com malária (incluindo, mas não limitado a, bloqueio AV de segundo grau (Mobitz Tipo 2), bloqueio cardíaco completo, alterações do segmento ST, fibrilhação auricular, flutter auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, intervalo QT prolongado.
• Historial de malignidade (ou malignidade atual) de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma localizado da pele), tratada ou não tratada, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Creatinina >=2 x LSN.
• Doença significativa nas duas semanas anteriores ao rastreio.
• Teste de anticorpos VIH positivo no rastreio, ou historial de infeção por VIH com base em resultado de teste positivo anterior, registo clínico ou tratamento atual.
• Vómitos graves, definidos como mais de 3 vezes nas 24 horas anteriores ao rastreio ou incapacidade de tolerar tratamento oral.
• Diarreia grave definida como mais de 3 dejeções aquosas por dia nas 24 horas anteriores ao rastreio.
• Historial conhecido ou evidência (com base em exame clínico ou investigação) de doença cardiovascular ativa não controlada (incluindo hipertensão), doença respiratória (incluindo tuberculose ativa mesmo que o tratamento esteja em curso), cirrose hepática ou doença hepática (com base em investigação prévia, sinais clínicos e/ou interpretação de enzimas hepáticas), outra doença ativa hepática, renal, gastrointestinal, imunológica, neurológica, endócrina, infeciosa ou psiquiátrica.
• Anemia (Hb <=8.0g/dl) ou doença hematológica crónica subjacente clinicamente importante conhecida, como doença das células falciformes, no rastreio.
• Condições médicas crónicas significativas que, na opinião do investigador, impedem a inscrição no estudo.
• Ter recebido qualquer tratamento antimalárico nas 6 semanas anteriores (ver Secção 6.10), conforme determinado por historial ou registo médico.
• Inscrição prévia neste estudo e receção de tratamento com GSK3772701.
• Uso de outros fármacos em investigação no momento da inscrição, ou dentro de 6 semanas, ou 5 meias-vidas antes da inscrição neste estudo, o que for mais longo; ou mais longo se exigido por regulamentos locais, e para qualquer outra limitação de participação num ensaio de investigação baseada em regulamentos locais.
• Historial de hipersensibilidade ao fármaco do estudo ou aos constituintes da formulação e cápsula (Hipromelose (hidroxipropilmetilcelulose)).
• Historial de abuso de drogas ou álcool nos 3 meses anteriores à administração, ou evidência clínica de tal abuso.
• Participantes que, na opinião do Investigador, são inadequados para participação no estudo ou não podem ser inscritos por razões logísticas.
• ALT >2.0 x LSN.
• Bilirrubina total >1.5 x LSN; Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos com bilirrubina total >1.5xLSN desde que a bilirrubina direta seja <=1.5xLSN.
• Historial atual ou crónico de doença hepática ou anomalias hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Presença de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) no rastreio ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado de teste de anticorpos da hepatite C positivo no rastreio ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Nota: Participantes com anticorpos da hepatite C positivos devido a doença prévia resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório negativo de ARN da Hepatite C.

• Resultado de teste de ARN da hepatite C positivo no rastreio ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Nota: O teste é opcional e participantes com teste de anticorpos da Hepatite C negativo não são obrigados a realizar também o teste de ARN da Hepatite C.