一项针对无并发症恶性疟原虫疟疾成年患者的新型抗疟疾吡咯烷酰胺的2A期研究

纳入标准：

• 年龄在18至65岁之间的男性和女性患者。

• 存在由恶性疟原虫单一感染引起的疟疾，并通过以下方式确认：

  • 发热，定义为腋下温度≥37.5°C或口腔/鼓膜温度≥38°C，且
  • 显微镜确认的恶性疟原虫疟疾寄生虫单一感染，
  • 恶性疟原虫无性寄生虫计数在每微升血液2,000至60,000之间。
• 体重指数（BMI）在≥18至≤30 kg/m²之间。
• 能够吞咽口服药物。
• 签署知情同意书，承认理解并愿意遵守研究的要求。如果患者无法书写，根据当地伦理考虑，允许使用拇指印同意书，并由公正见证人签署。
• 女性的避孕措施应符合当地关于临床研究参与者避孕方法的规定。

• 女性参与者符合参与条件，如果她不怀孕或哺乳，且满足以下条件之一：

  • 是无生育能力的女性（WONCBP），或
  • 是有生育能力的女性（WOCBP），并从研究第1天开始，在研究干预期间（40 ± 3天）使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 根据WHO 2024标准，具有严重/复杂性疟疾体征和症状的患者。
• 混合疟原虫感染，即感染超过一种疟疾（疟原虫）物种（通过显微镜检查；如果后续PCR检测表明存在混合感染，参与者将从研究治疗中退出）。
• 异常值：QTcF >450毫秒，或对于束支传导阻滞患者QTcF >480毫秒。
• 筛查时任何与疟疾无关的临床显著心电图异常（包括但不限于二度AV传导阻滞（莫氏II型）、完全性心脏传导阻滞、ST段改变、心房颤动、心房扑动、室上性心动过速、室性心动过速、QT间期延长）。
• 过去5年内任何器官系统的恶性肿瘤史（或当前恶性肿瘤）（皮肤局部癌除外），无论治疗与否，无论是否有局部复发或转移的证据。
• 肌酐≥2倍正常值上限（ULN）。
• 筛查前两周内有重大疾病。
• 筛查时HIV抗体检测阳性，或基于过去阳性检测结果、临床记录或当前治疗的HIV感染史。
• 严重呕吐，定义为筛查前24小时内呕吐超过3次，或无法耐受口服治疗。
• 严重腹泻，定义为筛查前24小时内每天水样便超过3次。
• 已知史或证据（基于临床检查或调查）显示未控制的活跃心血管疾病（包括高血压）、呼吸系统疾病（包括活动性肺结核，即使正在治疗）、肝硬化或肝脏疾病（基于先前调查、临床体征和/或肝酶解读）、其他活跃的肝脏、肾脏、胃肠道、免疫、神经、内分泌、感染或精神疾病。
• 贫血（Hb ≤8.0g/dl）或筛查时已知临床重要的慢性基础血液疾病，如镰状细胞病。
• 研究者认为妨碍参与研究的重大慢性医学状况。
• 根据病史或医疗记录，在过去6周内接受过任何抗疟治疗（见第6.10节）。
• 先前参与本研究并接受GSK3772701治疗。
• 在入组时或入组前6周内或5个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物；或根据当地法规要求更长时间，以及基于当地法规参与研究试验的任何其他限制。
• 对研究药物或药物制剂和胶囊成分（羟丙甲纤维素）过敏史。
• 给药前3个月内有药物或酒精滥用史，或此类滥用的临床证据。
• 研究者认为不适合参与研究或因后勤原因无法入组的参与者。
• ALT >2.0倍正常值上限（ULN）。
• 总胆红素 >1.5倍正常值上限（ULN）；吉尔伯特综合征参与者可以纳入，只要直接胆红素≤1.5倍正常值上限，总胆红素可>1.5倍正常值上限。
• 当前或慢性肝脏疾病史，或已知的肝胆异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 筛查时或研究干预首次给药前3个月内存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。
• 筛查时或研究干预首次给药前3个月内丙型肝炎抗体检测结果阳性。

注：因先前已治愈疾病而导致丙型肝炎抗体阳性的参与者可以入组，但前提是获得确认性丙型肝炎RNA检测阴性结果。

• 筛查时或研究干预首次给药前3个月内丙型肝炎RNA检测结果阳性。

注：此检测为可选，丙型肝炎抗体检测阴性的参与者无需进行丙型肝炎RNA检测。