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トファシチニブによるステロイド抵抗性の中等度から重度の甲状腺眼症治療 (TOFA-GO)

2026年4月28日 更新者：The First Affiliated Hospital of Xiamen University

トファシチニブのグルココルチコイド抵抗性または不耐容の中程度から重度の活動性甲状腺眼疾患患者における単群、非盲検、探索的研究

甲状腺眼症（TED）は、グレーブス眼症とも呼ばれ、目の後ろに炎症や組織の拡張を引き起こす自己免疫疾患で、眼球突出（プロプトーシス）、複視、痛みを伴います。現在、静脈内投与のグルココルチコイド（ステロイド）が標準的な第一選択治療です。しかし、約20～30%の患者がステロイドに反応しないか、副作用に耐えられません。<／p>

この研究は、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤として知られる経口薬トファシチニブの、これらの治療抵抗例に対する救済療法としての安全性と有効性を評価することを目的としています。トファシチニブは、眼窩内の炎症と線維化を促進する特定シグナル伝達経路（JAK-STAT）を阻害することで作用します。この研究では、ステロイド抵抗性または不耐容の中～重度活動性TED患者が、24週間トファシチニブ錠（5mg 1日2回）を投与されます。研究者は、治療が効果的に眼球突出を減少させ、臨床活動スコアを改善できるかどうかを評価します。<／p>

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

甲状腺眼症（TED）の病態は複雑で、眼窩線維芽細胞がTSH受容体（TSHR）およびインスリン様成長因子-1受容体（IGF-1R）を標的とする自己抗体によって活性化される。現在のエビデンスでは、TSHRとIGF-1Rが物理的かつ機能的複合体を形成し、下流のシグナル伝達経路、特にヤヌスキナーゼ／シグナル伝達兼転写活性化因子（JAK-STAT）経路を活性化することが示唆されている。特にSTAT3の活性化は、眼窩組織内でのヒアルロン酸合成、脂肪形成（脂肪の拡大）、および炎症の重要な駆動因子である。

静注グルココルチコイド（IVGC）は標準的な第一選択治療であるが、主に広範な抗炎症作用を示し、これらの特定のシグナル伝達経路によって駆動される組織リモデリング（脂肪形成や線維化）を十分に抑制できない可能性がある。その結果、かなりの割合の患者が「ステロイド抵抗性」となる。

本研究では、低分子JAK阻害薬であるトファシチニブを標的サルベージ療法として使用することを提案する。JAK-STAT経路を阻害することにより、トファシチニブはステロイド治療にもかかわらず持続する炎症性サイトカインの放出と眼窩組織リモデリングの両方を抑制すると仮説を立てている。

参加者は経口トファシチニブ（5 mgを1日2回）を24週間投与される。臨床評価は、ベースライン、4週、12週、24週、および36週のフォローアップ来院時に実施される。本研究の重要な探索的要素には以下が含まれる：1. 定量的眼窩画像診断：眼窩MRIを用いて外眼筋容積と眼窩脂肪容積の変化を客観的に測定し、抗炎症効果と抗リモデリング効果を区別する。2. 反応の持続性：投与中止後の疾患再発または「リバウンド」現象を監視するための12週間の治療後観察期間（24〜36週）。3. 併存疾患における安全性：JAK阻害薬の既知の安全性プロファイルを考慮し、特に代謝性併存疾患の可能性があるこの集団における凝固プロファイルと脂質レベルの綿密なモニタリング。

研究の種類

介入

入学 (推定)

8

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Fangsen Xiao, MD
  • 電話番号：+86-592-2137710
  • メール：xfs888@163.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国、361003
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • コンタクト：
          • Fangsen Xiao, MD
          • 電話番号：13859955389
          • メール：xfs888@163.com
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Fangsen Xiao, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  1. 年齢および性別：18歳から75歳（両端を含む）の男性または女性参加者。
  2. 診断：EUGOGO基準に合致するグレーブス眼症（GO）の臨床診断。
  3. 重症度：EUGOGOガイドラインで定義される中等度から重度のGO（日常生活に影響を及ぼすが、視力を脅かすものではない）。
  4. 活動性：Clinical Activity Score（CAS）が3点以上（7点尺度）と定義される活動性疾患。
  5. 治療抵抗性の状態（以下のいずれかを満たす必要あり）：
    糖質コルチコイド抵抗性：累積用量3g以上の静注メチルプレドニゾロン（または同等）投与後も、眼球突出またはCASに有意な改善がみられない。または
    糖質コルチコイド不耐容：書面による高用量全身性糖質コルチコイドの禁忌（例：コントロール不良の糖尿病、重度の骨粗鬆症、緑内障、重度の精神障害）または使用中止に至った重度の有害事象の既往。
  6. 甲状腺機能：ベースライン前少なくとも4週間、安定した抗甲状腺薬またはチロキシン補充療法で維持されている、甲状腺機能正常または軽度の甲状腺機能低下症/亢進症。
  7. 避妊：妊娠可能性のある女性は、試験期間中および治験薬最終投与後少なくとも4週間、効果的な避妊法の使用に同意しなければならない。
  8. 同意：書面によるインフォームド・コンセントを提供し、試験手順を遵守する意思と能力があること。

除外基準：

  • 1. 視力低下を引き起こす疾患：甲状腺機能異常性視神経症（DON）または即時の外科的介入を必要とする重度の角膜破綻の存在。

    2. 慢性/非活動性疾患：Clinical Activity Score（CAS）<3の線維化期またはburn-out期のGO。

    3. 既往の眼窩治療：
    いずれかの時期における眼窩放射線治療。
    いずれかの時期における眼窩手術減圧。
    ベースライン前3ヶ月以内の斜視手術または眼瞼手術。

    4. 併用免疫調節療法：ベースライン前3ヶ月以内の他の生物学的製剤（例：テプロツムマブ、リツキシマブ、トシリズマブ）の使用。

    5. 活動性感染リスク（JAK阻害薬に重要）：
    活動性結核（TB）または未治療の潜在性結核。
    活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染。
    ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
    全身性の帯状疱疹または単純ヘルペスの既往。
    ベースライン前4週間以内に入院または経静脈的抗生物質を必要とする重度の活動性感染。

    6. 血栓症リスク：静脈血栓塞栓症（VTE）の既往（深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）を含む）、または既知の凝固障害。

    8. 悪性腫瘍：過去5年以内のいずれかの悪性腫瘍の既往（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）。

    9. 検査値異常：
    好中球絶対数（ANC）<1.0×10^9/L、かつ/またはリンパ球絶対数（ALC）<0.5×10^9/L、かつ/またはヘモグロビン<90 g/L、かつ/またはASTまたはALT > 2×正常上限（ULN）、かつ/または推算糸球体濾過率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トファシチニブ治療群

このアームの参加者は、トファシチニブクエン酸塩（5mg）を1日2回（BID）投与され、総治療期間は24週間です。

24週間の治療期間後、参加者は疾患の再発と安全性をモニタリングするための12週間の薬剤中止観察期に入ります。
薬：トファシチニブ
1回5mgの錠剤を1日2回（BID）、24週間継続して経口投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的奏効率（ORR）
時間枠：第12週、24
研究眼において、レスポンダーとして分類された参加者の割合。
レスポンダーは、対側眼の悪化を伴わずに以下の基準のうち少なくとも1つを達成した患者と定義される：
(1) 眼球突出が2mm以上減少； (2) 臨床活動性スコア（CAS）が2ポイント以上減少（7点尺度上）。
第12週、24

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼球突出度の変化
時間枠：ベースライン , 第4週 , 第12週 , 第24週 , および第36週
研究眼におけるベースラインからの眼球突出（Hertel眼球突出計で測定、mm単位）の平均変化量。
ベースライン , 第4週 , 第12週 , 第24週 , および第36週
臨床活動スコア（CAS）の変化
時間枠：ベースライン、第4週、12週、24週、および36週
ベースラインからの臨床活動性スコア（CAS）の平均変化量。 CASは7段階（各1点：自発性眼球後部痛、注視時痛、眼瞼紅斑、眼瞼腫脹、結膜充血、結膜浮腫、涙丘/半月ひだの炎症）で評価され、スコアが高いほど炎症が活性化していることを示す。
ベースライン、第4週、12週、24週、および36週
複視反応
時間枠：12W、24W
複視が改善した参加者の割合。 改善は、Gorman複視スコア（グレード：なし、間欠的、非恒常的、恒常的）で少なくとも1グレードの減少と定義される。
12W、24W
グレーブス眼症の生活の質（GO-QOL）スコアの変化
時間枠：ベースラインと第4、12、24、36週
ベースラインからのグレーブス眼窩疾患特異的QOL（GO-QOL）質問票スコアの平均変化。
GO-QOLは、視覚機能と外見の2つの下位尺度を測定する。
各下位尺度の最小スコアは0、最大スコアは100である。
スコアが高いほど、生活の質が良好であることを示す。
ベースラインと第4、12、24、36週
有害事象の発生率
時間枠：ベースラインから36週目まで
有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づき評価された、治療関連有害事象を発現した参加者数で、感染症、帯状疱疹、静脈血栓塞栓症、脂質プロファイル変化の具体的なモニタリングを含む。
ベースラインから36週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The First Affiliated Hospital of Xiamen University

捜査官

  • 主任研究者：Fangsen Xiao, MD、The First Affiliated Hospital of Xiamen University

出版物と役立つリンク

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一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月24日

一次修了 (推定)

2027年12月30日

研究の完了 (推定)

2027年12月30日

試験登録日

最初に提出

2026年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月21日

最初の投稿 (実際)

2026年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月28日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • XMFHIIT-2026SL001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD will not be shared in accordance with applicable data privacy laws and institutional ethics requirements. The informed consent obtained from participants did not authorize external data sharing.

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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