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Tofacitinib pour la maladie oculaire thyroïdienne modérée à sévère résistante aux glucocorticoïdes (TOFA-GO)

28 avril 2026 mis à jour par: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Une étude ouverte, monobras et exploratoire du tofacitinib chez les patients atteints d'une maladie oculaire thyroïdienne active modérée à sévère, résistante ou intolérante aux glucocorticoïdes

La maladie oculaire thyroïdienne (MOT), également appelée orbitopathie de Basedow ou de Graves, est une maladie auto-immune qui provoque une inflammation et une expansion des tissus derrière les yeux, entraînant une protrusion des yeux (exophtalmie), des troubles de la vision et des douleurs. Actuellement, les corticoïdes (stéroïdes) par voie intraveineuse sont le traitement de première ligne standard. Cependant, environ 20 à 30 % des patients ne répondent pas aux stéroïdes, ou ne tolèrent pas leurs effets secondaires.

Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité du Tofacitinib, un médicament oral connu sous le nom d'inhibiteur de Janus kinase (JAK), en tant que traitement de sauvetage pour ces cas difficiles à traiter. Le Tofacitinib agit en bloquant des voies de signalisation spécifiques (JAK-STAT) qui entraînent l'inflammation et la fibrose dans la cavité orbitaire. Dans cette étude, les patients atteints de MOT active, modérée à sévère, résistants ou intolérants aux stéroïdes, recevront des comprimés de Tofacitinib (5 mg deux fois par jour) pendant 24 semaines. Les chercheurs évalueront si le traitement peut réduire efficacement la protrusion oculaire et améliorer les scores d'activité clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La Maladie de l'Œil Thyroïdien (TED) implique une pathogenèse complexe où les fibroblastes orbitaux sont activés par des auto-anticorps ciblant le récepteur de la TSH (TSHR) et le récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1R). Les preuves actuelles suggèrent que le TSHR et l'IGF-1R forment un complexe physique et fonctionnel qui active des cascades de signalisation en aval, principalement la voie Janus Kinase/Transducteur de Signal et Activateur de la Transcription (JAK-STAT). L'activation de STAT3, en particulier, est un moteur critique de la synthèse d'acide hyaluronique, de l'adipogenèse (expansion graisseuse) et de l'inflammation dans le tissu orbitaire.

Bien que les glucocorticoïdes intraveineux (IVGC) soient le traitement standard de première ligne, ils exercent principalement des effets anti-inflammatoires larges et peuvent ne pas supprimer adéquatement le remodelage tissulaire (adipogenèse et fibrose) entraîné par ces voies de signalisation spécifiques. Par conséquent, une proportion significative de patients devient "résistante aux stéroïdes".

Cette étude propose l'utilisation de Tofacitinib, un inhibiteur de JAK de petite molécule, comme thérapie de sauvetage ciblée. En inhibant la voie JAK-STAT, on émet l'hypothèse que le Tofacitinib supprime à la fois la libération de cytokines inflammatoires et le remodelage du tissu orbitaire qui persistent malgré le traitement par stéroïdes.

Les participants entreront dans une phase de traitement de 24 semaines recevant du Tofacitinib oral (5 mg deux fois par jour). Les évaluations cliniques seront effectuées à l'inclusion, à la semaine 4, 12, 24, et une visite de suivi à la semaine 36. Les composantes exploratoires clés de cette étude incluent : 1. Imagerie orbitaire quantitative : Utilisation de l'IRM orbitaire pour mesurer objectivement les changements de volume des muscles extraoculaires et de volume de la graisse orbitaire afin de distinguer les effets anti-inflammatoires et anti-remodelage. 2. Durable de la réponse : Une période d'observation de 12 semaines après le traitement (semaines 24-36) pour surveiller la rechute de la maladie ou les phénomènes de "rebond" après l'arrêt du médicament. 3. Sécurité dans les comorbidités : Surveillance étroite des profils de coagulation et des taux de lipides, compte tenu du profil de sécurité connu des inhibiteurs de JAK, spécifiquement dans cette population ayant des comorbidités métaboliques potentielles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fangsen Xiao, MD
  • Numéro de téléphone: +86-592-2137710
  • E-mail: xfs888@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
          • Fangsen Xiao, MD
          • Numéro de téléphone: 13859955389
          • E-mail: xfs888@163.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fangsen Xiao, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge et sexe : Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus).
  2. Diagnostic : Diagnostic clinique d'ophtalmopathie de Basedow (GO) conforme aux critères EUGOGO.
  3. Sévérité : GO modérée à sévère telle que définie par les directives EUGOGO (impact sur la vie quotidienne, mais non menaçant pour la vision).
  4. Activité : Maladie active, définie par un score d'activité clinique (CAS) >= 3 points (sur l'échelle de 7 points).
  5. État réfractaire (doit répondre à UN des éléments suivants) : Résistant aux glucocorticoïdes : Échec de la réponse (aucune amélioration significative de la proptose ou du CAS) après avoir reçu une dose cumulative d'au moins 3 g de méthylprednisolone intraveineuse (ou équivalent). Intolérant aux glucocorticoïdes : Contre-indications documentées aux glucocorticoïdes systémiques à haute dose (par exemple, diabète sucré non contrôlé, ostéoporose sévère, glaucome, troubles psychiatriques graves) ou antécédents d'effets indésirables graves ayant conduit à l'arrêt du traitement.
  6. Fonction thyroïdienne : Euthyroïdie ou hypothyroïdie/hyperthyroïdie légère maintenue sous traitement antithyroïdien stable ou traitement substitutif par thyroxine depuis au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
  7. Contraception : Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  8. Consentement : Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

  • 1. Maladie menaçant la vision : Présence de neuropathie optique dysthyroïdienne (DON) ou de dégradation cornéenne sévère nécessitant une intervention chirurgicale immédiate.

    2. Maladie chronique/inactive : Stade fibreux ou de burnout de la GO avec un score d'activité clinique (CAS) < 3.

    3. Traitement orbitaire antérieur : Radiothérapie orbitaire à tout moment. Décompression chirurgicale orbitaire à tout moment. Chirurgie du strabisme ou des paupières dans les 3 mois précédant le début de l'étude.

    4. Immunomodulation concomitante : Utilisation d'autres agents biologiques (par exemple, Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) dans les 3 mois précédant le début de l'étude.

    5. Risque d'infection active (critique pour les inhibiteurs de JAK) : Tuberculose active (TB) ou TB latente non traitée. Infection active ou chronique par l'hépatite B ou C. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Antécédents de zona disséminé ou d'herpès simplex. Toute infection active sévère nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.

    6. Risque de thrombose : Antécédents de thromboembolie veineuse (TEV), y compris thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP), ou troubles de la coagulation connus.

    8. Tumeur maligne : Antécédents de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané correctement traité, ou du carcinome in situ du col de l'utérus).

    9. Anomalies biologiques : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1,0 *10^9/L et/ou nombre absolu de lymphocytes (NAL) < 0,5 *10^9/L et/ou hémoglobine < 90 g/L et/ou AST ou ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m²

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement par tofacitinib
Les participants de ce bras recevront du tofacitinib citrate oral (5 mg) deux fois par jour (BID) pour une durée totale de traitement de 24 semaines.
Après la période de traitement de 24 semaines, les participants entreront dans une phase d'observation de 12 semaines sans médicament pour surveiller la rechute de la maladie et la sécurité.
Médicament: Tofacitinib
Comprimé de 5 mg administré par voie orale deux fois par jour (BID) pendant une période continue de 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Week12，24
Pourcentage de participants classés comme répondeurs dans l'œil étudié. Un répondeur est défini comme un patient qui atteint au moins un des critères suivants sans détérioration de l'œil controlatéral : (1) Réduction de la proptose >= 2 mm ; (2) Réduction du score d'activité clinique (CAS) >= 2 points (sur une échelle de 7 points).
Week12，24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la proptose
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 36
Changement moyen de la proptose par rapport à la valeur initiale dans l'œil de l'étude, mesuré par l'exophtalmomètre de Hertel en millimètres (mm).
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 36
Changement du score d'activité clinique (CAS)
Délai: Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 36
Variation moyenne du score d'activité clinique (CAS) par rapport à la valeur initiale. Le CAS est évalué sur une échelle à 7 points (1 point pour chacun : douleur rétrobulbaire spontanée, douleur à la mobilisation oculaire, érythème palpébral, œdème palpébral, injection conjonctivale, chémosis, inflammation de la caroncule/plica), où des scores plus élevés indiquent une inflammation plus active.
Baseline, Semaine 4, 12, 24 et 36
Réponse à la diplopie
Délai: 12S,24S
Pourcentage de participants présentant une amélioration de la diplopie. L'amélioration est définie comme une réduction d'au moins un grade dans le score de diplopie de Gorman (Grades : absente, intermittente, inconstante, constante).
12S,24S
Changement du score de qualité de vie dans l'orbitopathie de Graves (GO-QOL)
Délai: Baseline et Semaine 4, 12, 24, 36
Variation moyenne du score au questionnaire de qualité de vie dans l'ophtalmopathie de Basedow (GO-QOL) par rapport à la valeur initiale. Le GO-QOL mesure deux sous-échelles : le fonctionnement visuel et l'apparence. Pour chaque sous-échelle, le score minimum est de 0 et le score maximum est de 100. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
Baseline et Semaine 4, 12, 24, 36
Incidence des événements indésirables
Délai: Du début jusqu'à la Semaine 36
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon les Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0, incluant une surveillance spécifique des infections, du zona, de la thromboembolie veineuse et des altérations du profil lipidique.
Du début jusqu'à la Semaine 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

23 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les DPI ne seront pas partagés conformément aux lois applicables sur la protection des données et aux exigences éthiques institutionnelles. Le consentement éclairé obtenu des participants n'autorisait pas le partage externe des données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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