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Tofacitinib per la Malattia Oculare Tiroidea Moderata-Grave Resistente ai Glucocorticoidi (TOFA-GO)

28 aprile 2026 aggiornato da: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

<p>Studio a braccio singolo, in aperto, esplorativo su tofacitinib in pazienti con malattia dell'occhio tiroideo attiva moderata-grave resistente o intollerante ai glucocorticoidi</p>

La Malattia dell'Occhio Tiroideo (MOT), nota anche come orbitopatia di Graves, è una patologia autoimmune che provoca infiammazione ed espansione tissutale dietro gli occhi, portando a sporgenza oculare (proptosi), visione doppia e dolore. <trad>Attualmente, i glucocorticoidi (steroidi) per via endovenosa rappresentano il trattamento standard di prima linea. Tuttavia, circa il 20-30% dei pazienti non risponde agli steroidi o non tollera i loro effetti collaterali.</trad>

<trad>Questo studio mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di Tofacitinib, un farmaco orale noto come inibitore della Janus chinasi (JAK), come terapia di salvataggio per questi casi difficili da trattare. Tofacitinib agisce bloccando specifiche vie di segnalazione (JAK-STAT) che guidano l'infiammazione e la fibrosi nell'orbita oculare. In questo studio, i pazienti con MOT attiva moderata-grave resistenti o intolleranti agli steroidi riceveranno compresse di Tofacitinib (5 mg due volte al giorno) per 24 settimane. I ricercatori valuteranno se il trattamento può ridurre efficacemente la sporgenza oculare e migliorare i punteggi di attività clinica.</trad>

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La Malattia Orbitaria Tiroidea (TED) comporta una patogenesi complessa in cui i fibroblasti orbitali sono attivati da autoanticorpi che prendono di mira il recettore del TSH (TSHR) e il recettore del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1R). Le evidenze attuali suggeriscono che TSHR e IGF-1R formano un complesso fisico e funzionale che attiva cascate di segnalazione a valle, in particolare la via Janus Chinasi/Trasduttore di Segnale e Attivatore della Trascrizione (JAK-STAT). L'attivazione di STAT3, in particolare, è un motore critico della sintesi di acido ialuronico, adipogenesi (espansione del grasso) e infiammazione all'interno del tessuto orbitario.

Mentre i glucocorticoidi per via endovenosa (IVGC) sono il trattamento di prima linea standard, essi esercitano principalmente ampi effetti antinfiammatori e potrebbero non sopprimere adeguatamente il rimodellamento tissutale (adipogenesi e fibrosi) guidato da queste specifiche vie di segnalazione. Di conseguenza, una percentuale significativa di pazienti diventa "resistente agli steroidi".

Questo studio propone l'uso di Tofacitinib, un inibitore JAK a piccola molecola, come terapia di salvataggio mirata. Inibendo la via JAK-STAT, si ipotizza che Tofacitinib sopprima sia il rilascio di citochine infiammatorie che il rimodellamento del tessuto orbitario che persiste nonostante il trattamento steroideo.

I partecipanti entreranno in una fase di trattamento di 24 settimane ricevendo Tofacitinib orale (5 mg due volte al giorno). Le valutazioni cliniche saranno effettuate al basale, alla settimana 4, 12, 24 e una visita di follow-up alla settimana 36. I componenti esplorativi chiave di questo studio includono: 1. Imaging Orbitario Quantitativo: Uso della Risonanza Magnetica Orbitaria per misurare oggettivamente i cambiamenti nel volume dei muscoli extraoculari e nel volume del grasso orbitario per distinguere tra effetti antinfiammatori e anti-rimodellamento. 2. Durabilità della Risposta: Un periodo di osservazione post-trattamento di 12 settimane (settimane 24-36) per monitorare la recidiva della malattia o fenomeni di "rimbalzo" dopo la sospensione del farmaco. 3. Sicurezza nelle Comorbilità: Monitoraggio ravvicinato dei profili di coagulazione e dei livelli lipidici, dato il profilo di sicurezza noto degli inibitori JAK, specificamente in questa popolazione con potenziali comorbilità metaboliche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Fangsen Xiao, MD
  • Numero di telefono: +86-592-2137710
  • Email: xfs888@163.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361003
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contatto:
          • Fangsen Xiao, MD
          • Numero di telefono: 13859955389
          • Email: xfs888@163.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fangsen Xiao, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di Inclusione:<\/p>

  1. Età e Sesso: Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).<\/li>
  2. Diagnosi: Diagnosi clinica di orbitopatia Basedowiana (GO) coerente con i criteri EUGOGO.<\/li>
  3. Severità: GO da moderata a grave come definito dalle linee guida EUGOGO (impatto sulla vita quotidiana, ma non pericolosa per la vista).<\/li>
  4. Attività: Malattia attiva, definita da un Clinical Activity Score (CAS) >=3 punti (scala a 7 punti).<\/li>
  5. Stato Refrattario (Deve soddisfare UNO dei seguenti):Resistente ai Glucocorticoidi: Mancata risposta (nessun miglioramento significativo della proptosi o del CAS) dopo aver ricevuto una dose cumulativa di almeno 3 g di metilprednisolone per via endovenosa (o equivalente).Intollerante ai Glucocorticoidi: Controindicazioni documentate all'uso di glucocorticoidi sistemici ad alte dosi (es. diabete mellito non controllato, osteoporosi grave, glaucoma, disturbi psichiatrici gravi) o storia di eventi avversi gravi che hanno portato all'interruzione.<\/li>
  6. Funzione Tiroidea: Eutiroidismo o lieve ipotiroidismo\/ipertiroidismo mantenuto con farmaci antitiroidei stabili o terapia sostitutiva con tiroxina per almeno 4 settimane prima del basale.<\/li>
  7. Contraccezione: Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.<\/li>
  8. Consenso: Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di conformarsi alle procedure dello studio.<\/li><\/ol>

    Criteri di Esclusione:<\/p>

    • 1.Malattia Pericolosa per la Vista: Presenza di Neuropatia Ottica Distiroidea (DON) o grave rottura Corneale che richieda un intervento chirurgico immediato.<\/p>

      2.Malattia Cronica\/Inattiva: Stadio fibrotico o di burnout della GO con Clinical Activity Score (CAS) < 3.<\/p>

      3.Trattamento Orbitale Precedente:Radioterapia orbitale in qualsiasi momento.Decompressione chirurgica orbitale in qualsiasi momento.Intervento di strabismo o chirurgia palpebrale nei 3 mesi precedenti il basale.<\/p>

      4.Immunomodulazione Concomitante: Uso di altri agenti biologici (es. Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) entro 3 mesi prima del basale.<\/p>

      5.Rischio di Infezione Attiva (Critico per gli inibitori JAK):Tubercolosi (TB) attiva o TB latente non trattata.Infezione attiva o cronica da virus dell'epatite B o C.Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).Anamnesi di herpes zoster disseminato o herpes simplex.Qualsiasi infezione attiva grave che richieda ricovero ospedaliero o antibiotici EV entro 4 settimane dal basale.<\/p>

      6.Rischio di Trombosi: Anamnesi di tromboembolia venosa (TEV), inclusa trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP), o disturbi noti della coagulazione.<\/p>

      8.Neoplasia: Anamnesi di qualsiasi neoplasia negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della cute adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della cervice).<\/p>

      9.Anomalie di Laboratorio:Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 *10^9\/L e\/o Conta assoluta dei linfociti (ALC) < 0,5 *10^9\/L e\/o Emoglobina < 90 g\/L e\/o AST o ALT > 2 * Limite Superiore della Norma (ULN) e\/o Tasso di Filtrazione Glomerulare Stimato (eGFR) < 60 mL\/min\/1,73 m²<\/p><\/li><\/ul>

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di Trattamento con Tofacitinib
I partecipanti in questo braccio riceveranno Tofacitinib Citrate orale (5 mg) due volte al giorno (BID) per una durata totale del trattamento di 24 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 24 settimane, i partecipanti saranno sottoposti a una fase di osservazione di sospensione del farmaco di 12 settimane per monitorare la recidiva della malattia e la sicurezza.
Droga: Tofacitinib
compressa da 5 mg somministrata per via orale due volte al giorno (BID) per un periodo continuativo di 24 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Settimana12"c24
Percentuale di partecipanti classificati come responder nell’occhio dello studio. Un responder è definito come un paziente che raggiunge almeno uno dei seguenti criteri senza deterioramento nell’occhio controlaterale: (1) Riduzione della proptosi >= 2 mm; (2) Riduzione del punteggio dell’attività clinica (CAS) >= 2 punti (su una scala a 7 punti).
Settimana12"c24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della proptosi
Lasso di tempo: Baseline, settimana 4, 12, 24 e 36
Variazione media della proptosi rispetto al basale nell'occhio in studio, misurata con l'esoftalmometro di Hertel in millimetri (mm).
Baseline, settimana 4, 12, 24 e 36
Variazione del punteggio di attività clinica (CAS)
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, 12, 24 e 36
Variazione media del Clinical Activity Score (CAS) rispetto al basale. Il CAS viene valutato su una scala a 7 punti (1 punto per ciascuno dei seguenti: dolore retrobulbare spontaneo, dolore durante i movimenti oculari, eritema palpebrale, tumefazione palpebrale, iniezione congiuntivale, chemosi, infiammazione della caruncola/plica), dove punteggi più alti indicano un'infiammazione più attiva.
Basale, Settimana 4, 12, 24 e 36
Risposta alla Diplopia
Lasso di tempo: 12W,24W
Percentuale di partecipanti con miglioramento della diplopia. Il miglioramento è definito come una riduzione di almeno un grado nel punteggio Gorman della diplopia (Gradi: assente, intermittente, incostante, costante).
12W,24W
Variazione del punteggio del Graves' Orbitopathy Quality of Life (GO-QOL)
Lasso di tempo: Basale e Settimana 4, 12, 24, 36
Variazione media nel punteggio del questionario Graves' Orbitopathy Quality of Life (GO-QOL) rispetto al basale. Il GO-QOL misura due sottoscale: funzionamento visivo e aspetto. Per ciascuna sottoscala, il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 100. Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
Basale e Settimana 4, 12, 24, 36
Incidenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino alla settimana 36
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati secondo i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi (CTCAE) v5.0, inclusi il monitoraggio specifico per infezioni, herpes zoster, tromboembolismo venoso e alterazioni del profilo lipidico.
Dal basale fino alla settimana 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XMFHIIT-2026SL001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

IPD non sarà condiviso in conformità con le leggi sulla privacy dei dati applicabili e i requisiti etici istituzionali. Il consenso informato ottenuto dai partecipanti non autorizzava la condivisione esterna dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Oftalmopatia di Graves

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