Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tofacitinib för glukokortikoidresistent måttlig till svår tyreoideaassocierad ögonsjukdom (TOFA-GO)

28 april 2026 uppdaterad av: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

En enarmad, öppen, explorativ studie av tofacitinib hos patienter med glukokortikoidresistent eller -intolerant, måttlig till svår aktiv tyreoideasjukdom

Sköldkörtelögonsjukdom (TED), även känd som Graves orbitopati, är en autoimmun sjukdom som orsakar inflammation och vävnadsutvidgning bakom ögonen, vilket leder till utstående ögon (proptos), dubbelseende och smärta. För närvarande är intravenösa glukokortikoider (steroider) standardbehandling i första hand. Men cirka 20-30 % av patienterna svarar inte på steroider eller kan inte tolerera deras biverkningar.

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av Tofacitinib, ett oralt läkemedel som är en Januskinas- (JAK)-hämmare, som räddningsterapi för dessa svårbehandlade fall. Tofacitinib fungerar genom att blockera specifika signalvägar (JAK-STAT) som driver inflammation och fibros i ögonhålan. I denna studie kommer patienter med måttlig till svår aktiv TED som är resistenta mot eller intoleranta mot steroider att få Tofacitinib-tabletter (5 mg två gånger dagligen) i 24 veckor. Forskarna kommer att bedöma om behandlingen effektivt kan minska ögonutbuktning och förbättra kliniska aktivitetspoäng.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sköldkörtelögonsjukdom (TED) innefattar en komplex patogenes där orbitala fibroblaster aktiveras av autoantikroppar som riktar mot TSH-receptorn (TSHR) och Insulinliknande tillväxtfaktor-1-receptorn (IGF-1R). Nuvarande bevis tyder på att TSHR och IGF-1R bildar en fysisk och funktionell komplex som aktiverar nedströms signaleringskaskader, framträdande Janus Kinase/Signaltransduktor och Aktivering av Transkription (JAK-STAT)-vägen. Aktiveringen av STAT3, särskilt, är en kritisk drivkraft för hyaluronansyntes, adipogenes (fettökning) och inflammation inom orbitalvävnaden.

Medan intravenösa glukokortikoider (IVGC) är standardbehandling i första linjen, utövar de huvudsakligen breda antiinflammatoriska effekter och kan misslyckas med att tillräckligt undertrycka vävnadsremodelleringen (adipogenes och fibros) som drivs av dessa specifika signalvägar. Följaktligen blir en betydande andel patienter "steroidresistenta".

Denna studie föreslår användning av Tofacitinib, en småmolekylär JAK-hämmare, som en riktad räddningsbehandling. Genom att hämma JAK-STAT-vägen antas Tofacitinib både undertrycka det inflammatoriska cytokinfrisättningen och orbitala vävnadsremodelleringen som kvarstår trots steroidbehandling.

Deltagarna kommer att inleda en 24-veckors behandlingsfas och få oral Tofacitinib (5 mg två gånger dagligen). Kliniska bedömningar kommer att utföras vid baslinjen, vecka 4, 12, 24 och en uppföljningsbesök vid vecka 36. Viktiga utforskande komponenter i denna studie inkluderar: 1. Kvantitativ orbital bildgivning: Användning av orbital MRT för att objektivt mäta förändringar i extraokulär muskelvolym och orbital fettvolym för att skilja mellan antiinflammatoriska och anti-remodellerande effekter. 2. Varaktighet av respons: En 12-veckors observationsperiod efter behandling (vecka 24-36) för att övervaka sjukdomsrecidiv eller "rebound"-fenomen efter utsättning av läkemedel. 3. Säkerhet vid komorbiditeter: Nogrannt övervakning av koagulationsprofiler och lipidnivåer, med tanke på den kända säkerhetsprofilen för JAK-hämmare, särskilt i denna population med potentiella metabola komorbiditeter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Fangsen Xiao, MD
  • Telefonnummer: +86-592-2137710
  • E-post: xfs888@163.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fangsen Xiao, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:<\/p>

  1. Ålder och kön: Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 75 år (inklusive).<\/li>
  2. Diagnos: Klinisk diagnos av Graves orbitopati (GO) i enlighet med EUGOGO-kriterier.<\/li>
  3. Svårighetsgrad: Måttlig till svår GO enligt EUGOGO-riktlinjer (påverkan på dagligt liv, men inte synhotande).<\/li>
  4. Aktivitet: Aktiv sjukdom, definierad som Clinical Activity Score (CAS) >=3 poäng (på 7-gradig skala).<\/li>
  5. Refraktär status (Måste uppfylla ETT av följande):Glukokortikoidresistent: Utebliven respons (ingen signifikant förbättring av proptos eller CAS) efter behandling med en kumulativ dos på minst 3g intravenöst metylprednisolon (eller motsvarande).Glukokortikoidintolerant: Dokumenterade kontraindikationer mot högdos systemiska glukokortikoider (t.ex. okontrollerad diabetes mellitus, svår osteoporos, glaukom, svåra psykiatriska störningar) eller anamnes på allvarliga biverkningar som ledde till utsättning.<\/li>
  6. Sköldkörtelfunktion: Eutyreoid eller mild hypotyreos\/hypertyreos under stabil behandling med tyreostatika eller tyroxin i minst 4 veckor före baslinjen.<\/li>
  7. Prevention: Kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmetod under studieperioden och i minst 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.<\/li>
  8. Samtycke: Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.<\/li><\/ol>

    Exklusionskriterier:<\/p>

    • 1.Synhotande sjukdom: Förekomst av dysthyroid optikusneuropati (DON) eller svår hornhinnenedbrytning som kräver omedelbart kirurgiskt ingrepp.<\/p>

      2.Kronisk\/Inaktiv sjukdom: Fibrotisk eller utbränd fas av GO med Clinical Activity Score (CAS) < 3.<\/p>

      3.Tidigare orbita-behandling:Orbital strålbehandling någon gång.Orbital kirurgisk dekompression någon gång.Strabismusoperation eller ögonlocksoperation inom 3 månader före baslinjen.<\/p>

      4.Samtidig immunmodulering: Användning av andra biologiska läkemedel (t.ex. Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) inom 3 månader före baslinjen.<\/p>

      5.Aktiv infektionsrisk (Kritiskt för JAK-hämmare):Aktiv tuberkulos (TB) eller obehandlad latent TB.Aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.Human immunbristvirus (HIV)-infektion.Anamnes på disseminerad herpes zoster eller herpes simplex.Någon svår aktiv infektion som krävde sjukhusvistelse eller IV-antibiotika inom 4 veckor före baslinjen.<\/p>

      6.Trombosrisk: Anamnes på venös tromboembolism (VTE), inklusive djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE), eller kända koagulationsrubbningar.<\/p>

      8.Malignitet: Anamnes på någon malignitet inom de senaste 5 åren (förutom adekvat behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller carcinom in situ i cervix).<\/p>

      9.Laboratorieavvikelser:Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0*10^9\/L och\/eller Absolut lymfocytantal (ALC) < 0,5*10^9\/L och\/eller Hemoglobin < 90 g\/L och\/eller ASAT eller ALAT > 2* övre normalgräns (ULN) och\/eller Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL\/min\/1,73 m²<\/p><\/li><\/ul>

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tofacitinib-behandlingsgrupp
Deltagare i denna arm kommer att få oral Tofacitinibcitrat (5 mg) två gånger dagligen (BID) under en total behandlingsperiod på 24 veckor. Efter 24-veckors behandlingsperiod genomgår deltagarna en 12-veckors läkemedelsfri observationsfas för att övervaka sjukdomsåterfall och säkerhet.
Läkemedel: Tofacitinib
5 mg tablett administreras oralt två gånger dagligen (BID) under en kontinuerlig period på 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka12,24
Andel deltagare som klassificeras som responders i studieögat. En responder definieras som en patient som uppnår minst ett av följande kriterier utan försämring i det contralaterala ögat: (1) Minskning av proptos >=2 mm; (2) Minskning av Clinical Activity Score (CAS) >= 2 poäng (på en 7-gradig skala).
Vecka12,24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i proptos
Tidsram: Baseline, vecka 4, 12, 24 och 36
Genomsnittlig förändring i proptos från baslinjen i studieögat, mätt med Hertel-exoftalmometer i millimeter (mm).
Baseline, vecka 4, 12, 24 och 36
Förändring i Clinical Activity Score (CAS)
Tidsram: Baseline, Vecka 4, 12, 24 och 36
Genomsnittlig förändring i Clinical Activity Score (CAS) från baslinjen. CAS bedöms på en 7-gradig skala (1 poäng för varje: spontan retrobulbär smärta, smärta vid blick, erytem på ögonlocket, svullnad av ögonlocket, konjunktival injektion, kemos, inflammation av karunkel/plica), där högre poäng indikerar mer aktiv inflammation.
Baseline, Vecka 4, 12, 24 och 36
<string>Diplopia-svar</string>
Tidsram: 12V,24V
Andel deltagare med förbättring av diplopin. Förbättring definieras som en minskning med minst en grad i Gormans diplopipoäng (Grader: frånvarande, intermittent, inkonstant, konstant)
12V,24V
Förändring i Graves' orbitopati kvalitetspoäng (GO-QOL)
Tidsram: Baseline och vecka 4, 12, 24, 36
Mean change in the Graves' Orbitopathy Quality of Life (GO-QOL) questionnaire score from baseline. The GO-QOL measures two subscales: visual functioning and appearance. For each subscale, the minimum score is 0 and the maximum score is 100. Higher scores indicate a better quality of life.
Baseline och vecka 4, 12, 24, 36
Incidens av biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till och med vecka 36
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar bedömda enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, inklusive specifik övervakning av infektioner, herpes zoster, venös tromboembolism och förändringar i lipidprofilen.
Från baslinjen till och med vecka 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Utredare

  • Huvudutredare: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Första postat (Faktisk)

23 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

IPD will not be shared in accordance with applicable data privacy laws and institutional ethics requirements. IPD kommer inte att delas i enlighet med tillämpliga dataskyddslagar och institutionella etiska krav. The informed consent obtained from participants did not authorize external data sharing. Det inhämtade informerade samtycket från deltagarna godkände inte extern datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera