Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tofacitinib pro rezistentní na glukokortikoidy středně těžké až těžké onemocnění štítné žlázy oka (TOFA-GO)

28. dubna 2026 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Jednoramenná, otevřená, explorační studie tofacitinibu u pacientů s glukokortikoid-rezistentní nebo netolerující středně těžkou až těžkou aktivní štítnou orbitopatií

Onemocění štítné žlázy s očními projevy (TED), známé také jako Gravesova orbitopatie, je autoimunitní onemocnění způsobující zánět a expanzi tkání za očima, což vede k vystoupení očních bulbů (proptóza), dvojitému vidění a bolesti.
V současné době jsou intravenózní glukokortikoidy (steroidy) standardní léčbou první volby.
Avšak přibližně 20–30 % pacientů nereaguje na steroidy nebo nesnáší jejich vedlejší účinky.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit bezpečnost a účinnost tofacitinibu, orálního léku známého jako inhibitor Janusovy kinázy (JAK), jako záchranné terapie pro tyto obtížně léčitelné případy.
Tofacitinib funguje tak, že blokuje specifické signální dráhy (JAK-STAT), které řídí zánět a fibrózu v očnici.
V této studii budou pacienti se středně těžkým až těžkým aktivním TED, kteří jsou rezistentní nebo netolerují steroidy, dostávat tablety tofacitinibu (5 mg dvakrát denně) po dobu 24 týdnů.
Výzkumníci posoudí, zda léčba dokáže účinně snížit vystupování očí a zlepšit skóre klinické aktivity.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Onemocnění štítné žlázy oka (TED) zahrnuje komplexní patogenezi, při které jsou orbitální fibroblasty aktivovány autoprotilátkami namířenými proti receptoru TSH (TSHR) a receptoru pro inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1R). Současné důkazy naznačují, že TSHR a IGF-1R tvoří fyzický a funkční komplex, který aktivuje downstream signální kaskády, zejména dráhu Janusovy kinázy / přenašeče signálu a aktivátoru transkripce (JAK-STAT). Aktivace STAT3 je zejména kritickým faktorem syntézy hyaluronanu, adipogeneze (zvětšení tukové tkáně) a zánětu v orbitální tkáni.

Zatímco intravenózní glukokortikoidy (IVGK) jsou standardní léčbou první linie, působí především širokými protizánětlivými účinky a nemusí adekvátně potlačit remodelaci tkáně (adipogenezi a fibrózu) řízenou těmito specifickými signálními dráhami. Následkem toho se významná část pacientů stává "rezistentní na steroidy".

Tato studie navrhuje použití tofacitinibu, malomolekulárního inhibitoru JAK, jako cílené záchranné terapie. Inhibicí dráhy JAK-STAT se předpokládá, že tofacitinib potlačí jak uvolňování zánětlivých cytokinů, tak remodelaci orbitální tkáně přetrvávající i přes léčbu steroidy.

Účastníci vstoupí do 24týdenní léčebné fáze, během které budou užívat perorální tofacitinib (5 mg dvakrát denně). Klinická hodnocení proběhnou na začátku, ve 4., 12. a 24. týdnu a při kontrolní návštěvě v 36. týdnu. Klíčové výzkumné složky této studie zahrnují: 1. Kvantitativní orbitální zobrazení: Použití orbitální MRI k objektivnímu měření změn objemu extraokulárních svalů a objemu orbitálního tuku k rozlišení protizánětlivých a anti-remodelačních účinků. 2. Trvanlivost odpovědi: 12týdenní období pozorování po léčbě (24.–36. týden) ke sledování relapsu onemocnění nebo fenoménu "rebound" po ukončení léčby. 3. Bezpečnost u komorbidit: Pečlivé sledování koagulačního profilu a hladin lipidů vzhledem ke známému bezpečnostnímu profilu inhibitorů JAK, zejména u této populace s potenciálními metabolickými komorbiditami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Fangsen Xiao, MD
  • Telefonní číslo: +86-592-2137710
  • E-mail: xfs888@163.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361003
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Fangsen Xiao, MD
          • Telefonní číslo: 13859955389
          • E-mail: xfs888@163.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fangsen Xiao, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:<\/p>

  1. Věk a pohlaví: Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně).<\/li>
  2. Diagnóza: Klinická diagnóza Gravesovy orbitopatie (GO) v souladu s kritérii EUGOGO.<\/li>
  3. Závažnost: Středně těžká až těžká GO podle pokynů EUGOGO (ovlivňuje každodenní život, ale neohrožuje zrak).<\/li>
  4. Aktivita: Aktivní onemocnění definované jako skóre klinické aktivity (CAS) >= 3 body (na 7bodové škále).<\/li>
  5. Refrakterní stav (musí splňovat JEDNO z následujících): Kortikosteroid-rezistentní: Nedostatečná odpověď (žádné významné zlepšení proptózy nebo CAS) po kumulativní dávce alespoň 3 g intravenózního methylprednisolonu (nebo ekvivalentu). Kortikosteroid-intolerantní: Doložené kontraindikace k vysokým dávkám systémových kortikosteroidů (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, těžká osteoporóza, glaukom, těžké psychiatrické poruchy) nebo anamnéza závažných nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby.<\/li>
  6. Funkce štítné žlázy: Eutyreóza nebo mírná hypotyreóza\/hypertyreóza udržovaná stabilními antityreoidálními léky nebo substituční terapií thyroxinem po dobu alespoň 4 týdnů před výchozím stavem.<\/li>
  7. Antikoncepce: Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.<\/li>
  8. Souhlas: Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy.<\/li><\/ol>

    Kritéria pro vyloučení:<\/p>

    • 1. Onemocnění ohrožující zrak: Přítomnost dystyroidní optické neuropatie (DON) nebo závažné poškození rohovky vyžadující okamžitý chirurgický zákrok.<\/p>

      2. Chronické\/neaktivní onemocnění: Fibrózní nebo vyhaslé stádium GO s klinickým skórem aktivity (CAS) < 3.<\/p>

      3. Předchozí léčba orbity: Orbitální radioterapie kdykoli. Orbitální chirurgická dekomprese kdykoli. Operace strabismu nebo operace očních víček během 3 měsíců před výchozím stavem.<\/p>

      4. Souběžná imunomodulace: Použití jiných biologických látek (např. teprotumumab, rituximab, tocilizumab) během 3 měsíců před výchozím stavem.<\/p>

      5. Riziko aktivní infekce (kritické pro inhibitory JAK): Aktivní tuberkulóza (TBC) nebo neléčená latentní TBC. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo herpes simplex. Jakákoli závažná aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotika během 4 týdnů před výchozím stavem.<\/p>

      6. Riziko trombózy: Anamnéza žilní tromboembolie (VTE), včetně hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE), nebo známé poruchy srážlivosti.<\/p>

      8. Maligní onemocnění: Anamnéza jakéhokoli zhoubného nádoru během posledních 5 let (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ).<\/p>

      9. Laboratorní abnormality: Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1.0 *10^9\/L a\/nebo absolutní počet lymfocytů (ALC) < 0.5 *10^9\/L a\/nebo hemoglobin < 90 g\/L a\/nebo AST nebo ALT > 2* horní hranice normy (ULN) a\/nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 60 mL\/min\/1.73 m²<\/p><\/li><\/ul>

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina léčená tofacitinibem
Účastníci této větve budou dostávat perorálně Tofacitinib Citrát (5 mg) dvakrát denně (BID) po celkovou dobu léčby 24 týdnů. Po 24týdenní léčebné fázi prodělají účastníci 12týdenní fázi sledování po vysazení léku, aby bylo možné sledovat relaps onemocnění a bezpečnost.
Lék: tofacitinib
5 mg tableta podávaná perorálně dvakrát denně (BID) po kontinuální dobu 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Týden12, 24
Procento účastníků klasifikovaných jako respondéři ve studijním oku. Respondér je definován jako pacient, který dosáhne alespoň jednoho z následujících kritérií bez zhoršení na druhém oku: (1) Snížení proptózy >=2 mm; (2) Snížení skóre klinické aktivity (CAS) >= 2 body (na 7bodové škále).
Týden12, 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna proptózy
Časové okno: Výchozí, týden 4, 12, 24 a 36
Průměrná změna proptózy od výchozí hodnoty ve studijním oku, měřená Hertelovým exoftalmometrem v milimetrech (mm).
Výchozí, týden 4, 12, 24 a 36
Změna v klinickém skóre aktivity (CAS)
Časové okno: Výchozí stav, 4., 12., 24. a 36. týden
Průměrná změna skóre klinické aktivity (CAS) od výchozího stavu. CAS je hodnoceno na 7bodové škále (1 bod za každou z následujících položek: spontánní retrobulbární bolest, bolest při pohledu, erytém víčka, otok víčka, injekce spojivky, chemóza, zánět karunkuly/plica), kde vyšší skóre indikuje aktivnější zánět.
Výchozí stav, 4., 12., 24. a 36. týden
Diplopia Response
Časové okno: 12W,24W
Procento účastníků se zlepšením diplopie. Zlepšení je definováno jako snížení alespoň o jeden stupeň v Gormanově skóre diplopie (stupně: nepřítomná, intermitentní, inkonstantní, konstantní)
12W,24W
Změna skóre Graves' Orbitopathy Quality of Life (GO-QOL)
Časové okno: Výchozí stav a 4., 12., 24., 36. týden
Průměrná změna skóre dotazníku kvality života u Gravesovy orbitopatie (GO-QOL) oproti výchozí hodnotě. GO-QOL měří dvě subškály: zrakovou funkci a vzhled. Pro každou subškálu je minimální skóre 0 a maximální skóre 100. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav a 4., 12., 24., 36. týden
Incidence nežádoucích příhod
Časové okno: Od základního měření do 36. týdne
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou hodnocenými pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, včetně specifického monitorování infekcí, herpes zoster, žilní tromboembolie a změn lipidového profilu.
Od základního měření do 36. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

23. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XMFHIIT-2026SL001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD nebudou sdíleny v souladu s platnými zákony o ochraně osobních údajů a požadavky institucionální etiky. Informovaný souhlas získaný od účastníků neopravňoval k externímu sdílení údajů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na tofacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit