Tofacitinib para la enfermedad ocular tiroidea moderada a grave resistente a glucocorticoides (TOFA-GO)

Criterios de Inclusión:<\/p>

1. Edad y Género: Participantes masculinos o femeninos de 18 a 75 años (inclusive).<\/li>
2. Diagnóstico: Diagnóstico clínico de orbitopatía de Graves (OG) conforme a los criterios de la EUGOGO.<\/li>
3. Gravedad: OG moderada a grave según las directrices de EUGOGO (impacto en la vida diaria, pero sin amenazar la visión).<\/li>
4. Actividad: Enfermedad activa, definida como una Puntuación de Actividad Clínica (CAS) >=3 puntos (en la escala de 7 puntos).<\/li>
5. Estado Refractario (Debe cumplir UNO de los siguientes):Resistente a Glucocorticoides: Falta de respuesta (sin mejoría significativa en la proptosis o CAS) después de recibir una dosis acumulada de al menos 3g de metilprednisolona intravenosa (o equivalente).Intolerante a Glucocorticoides: Contraindicaciones documentadas para glucocorticoides sistémicos en dosis altas (p. ej., diabetes mellitus no controlada, osteoporosis grave, glaucoma, trastornos psiquiátricos graves) o antecedentes de eventos adversos graves que llevaron a la suspensión.<\/li>
6. Función Tiroidea: Eutiroidismo o hipotiroidismo\/hipertiroidismo leve mantenido con fármacos antitiroideos estables o terapia de reemplazo de tiroxina durante al menos 4 semanas antes del inicio.<\/li>
7. Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.<\/li>
8. Consentimiento: Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.<\/li><\/ol>

   Criterios de Exclusión:<\/p>

   • 1.Enfermedad que Amenaza la Visión: Presencia de neuropatía óptica distiroidea (DON) o ruptura corneal grave que requiera intervención quirúrgica inmediata.<\/p>

     2.Enfermedad Crónica\/Inactiva: Etapa fibrótica o de agotamiento de OG con una Puntuación de Actividad Clínica (CAS) < 3.<\/p>

     3.Tratamiento Orbitario Previo:Radioterapia orbitaria en cualquier momento.Descompresión quirúrgica orbitaria en cualquier momento.Cirugía de estrabismo o cirugía de párpados dentro de los 3 meses previos al inicio.<\/p>

     4.Inmunomodulación Concomitante: Uso de otros agentes biológicos (p. ej., Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) dentro de los 3 meses previos al inicio.<\/p>

     5.Riesgo de Infección Activa (Crítico para Inhibidores de JAK):Tuberculosis activa (TB) o TB latente no tratada.Infección activa o crónica por Hepatitis B o Hepatitis C.Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).Antecedentes de herpes zóster diseminado o herpes simple.Cualquier infección activa grave que requiera hospitalización o antibióticos IV dentro de las 4 semanas previas al inicio.<\/p>

     6.Riesgo de Trombosis: Antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV), incluyendo trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP), o trastornos de coagulación conocidos.<\/p>

     8.Neoplasia Maligna: Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma basal o escamoso de piel tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino).<\/p>

     9.Anomalías de Laboratorio:Recuento Absoluto de Neutrófilos (RAN) < 1.0 *10^9\/L y\/o Recuento Absoluto de Linfocitos (RAL) < 0.5 *10^9\/L y\/o Hemoglobina < 90 g\/L y\/o AST o ALT > 2* Límite Superior Normal (LSN) y\/o Tasa de Filtración Glomerular Estimada (TFGe) < 60 mL\/min\/1.73 m²<\/p><\/li><\/ul>