Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tofacytynib w leczeniu opornej na glikokortykosteroidy umiarkowanej do ciężkiej orbitopatii tarczycowej (TOFA-GO)

28 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Jednoramienne, otwarte, badanie eksploracyjne tofacytynibu u pacjentów z oporną na glikokortykosteroidy lub nietolerującą ich umiarkowaną do ciężkiej czynnej choroby oczu związaną z tarczycą

Tyroidowa choroba oczu (TED), znana również jako orbitopatia Gravesa, jest autoimmunologicznym schorzeniem powodującym stan zapalny i powiększenie tkanek za oczami, co prowadzi do wytrzeszczu oczu (proptozy), podwójnego widzenia i bólu. Obecnie glikokortykosteroidy dożylne (sterydy) są standardowym leczeniem pierwszego rzutu. Jednak około 20-30% pacjentów nie odpowiada na sterydy lub nie toleruje ich skutków ubocznych.

To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności tofacytynibu, doustnego leku zwanego inhibitorem kinazy janusowej (JAK), jako terapii ratunkowej w tych trudnych do leczenia przypadkach. Tofacytynib działa poprzez blokowanie specyficznych szlaków sygnałowych (JAK-STAT), które napędzają stan zapalny i zwłóknienie w oczodołach. W tym badaniu pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej aktywną TED, oporni na sterydy lub nietolerujący ich, będą otrzymywać tofacytynib w tabletkach (5 mg dwa razy dziennie) przez 24 tygodnie. Naukowcy ocenią, czy leczenie może skutecznie zmniejszyć wytrzeszcz i poprawić kliniczne wyniki aktywności.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba oczu tarczycowa (TED) obejmuje złożoną patogenezę, w której fibroblasty oczodołu są aktywowane przez autoprzeciwciała skierowane przeciwko receptorowi TSH (TSHR) i receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1R). Obecne dowody sugerują, że TSHR i IGF-1R tworzą fizyczny i funkcjonalny kompleks, który aktywuje kaskady sygnalizacyjne, głównie szlak Janus Kinaza / Przekaźnik i aktywator transkrypcji (JAK-STAT). Aktywacja STAT3 jest szczególnie kluczowym czynnikiem w syntezie hialuronianu, adipogenezy (powiększenia tłuszczu) i stanu zapalnego w tkance oczodołu.

Chociaż glikokortykosteroidy dożylne (IVGC) są standardowym leczeniem pierwszego wyboru, działają głównie poprzez szerokie działanie przeciwzapalne i mogą nie hamować adekwatnie remodelowania tkanki (adipogenezy i zwłóknienia) napędzanego przez te specyficzne szlaki sygnalizacyjne. W konsekwencji znaczna część pacjentów staje się „oporna na steroidy".

Niniejsze badanie proponuje zastosowanie Tofacytynibu, małocząsteczkowego inhibitora JAK, jako ukierunkowanej terapii ratunkowej. Poprzez hamowanie szlaku JAK-STAT, Tofacytynib ma hamować zarówno uwalnianie cytokin zapalnych, jak i remodelowanie tkanki oczodołu, które utrzymuje się pomimo leczenia steroidami.

Uczestnicy wejdą w 24-tygodniową fazę leczenia otrzymując doustnie Tofacytynib (5 mg dwa razy dziennie). Oceny kliniczne będą przeprowadzane na początku, w 4, 12, 24 tygodniu oraz podczas wizyty kontrolnej w 36 tygodniu. Kluczowe elementy eksploracyjne tego badania obejmują: 1. Ilościowe obrazowanie oczodołu: Zastosowanie MRI oczodołu do obiektywnego pomiaru zmian objętości mięśni zewnątrzgałkowych i tłuszczu oczodołowego w celu rozróżnienia działania przeciwzapalnego i anty-remodelującego. 2. Trwałość odpowiedzi: 12-tygodniowy okres obserwacji po leczeniu (tygodnie 24-36) monitorujący nawrót choroby lub zjawisko „odbicia" po odstawieniu leku. 3. Bezpieczeństwo w chorobach współistniejących: Ścisłe monitorowanie profili krzepnięcia i poziomów lipidów, biorąc pod uwagę znany profil bezpieczeństwa inhibitorów JAK, szczególnie w tej populacji z potencjalnymi metabolicznymi chorobami współistniejącymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Fangsen Xiao, MD
  • Numer telefonu: +86-592-2137710
  • E-mail: xfs888@163.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fangsen Xiao, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek i płeć: Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
  2. Rozpoznanie: Kliniczne rozpoznanie orbitopatii tarczycowej (GO) zgodne z kryteriami EUGOGO.
  3. Nasilenie: GO o umiarkowanym do ciężkiego przebiegu, zgodnie z wytycznymi EUGOGO (wpływające na codzienne życie, ale nie zagrażające wzrokowi).
  4. Aktywność: Aktywna choroba, zdefiniowana jako kliniczny wskaźnik aktywności (CAS) ≥3 punkty (w skali 7-punktowej).
  5. Oporność na leczenie (musi spełniać JEDEN z poniższych):
    • Oporne na glikokortykosteroidy: Brak odpowiedzi (brak znaczącej poprawy w zakresie wytrzeszczu lub CAS) po otrzymaniu skumulowanej dawki co najmniej 3 g dożylnego metyloprednizolonu (lub równoważnej dawki).
    • Nietolerujące glikorykosteroidów: Udokumentowane przeciwwskazania do wysokich dawek ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (np. niekontrolowana cukrzyca, ciężka osteoporoza, jaskra, ciężkie zaburzenia psychiczne) lub historia ciężkich działań niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia.
  6. Czynność tarczycy: Stan eutyreozy lub łagodna niedoczynność/nadczynność tarczycy utrzymywana na stabilnej terapii przeciwtarczycowej lub lewotyroksynie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym.
  7. Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
  8. Zgoda: Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

  • 1. Choroba zagrażająca widzeniu: Obecność dystyreoidowej neuropatii wzrokowej (DON) lub ciężkiego uszkodzenia rogówki wymagającego pilnej interwencji chirurgicznej.

    2. Choroba przewlekła/nieaktywna: Włóknista lub wypalona faza GO z wynikiem CAS < 3.

    3. Wcześniejsze leczenie orbitalne:

    • Napromienianie orbit w dowolnym czasie.
    • Chirurgiczne odbarczenie oczodołów w dowolnym czasie.
    • Operacja zeza lub powiek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem wyjściowym.

    4. Jednoczesna immunomodulacja: Stosowanie innych leków biologicznych (np. teprotumumab, rytuksymab, tocilizumab) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem wyjściowym.

    5. Ryzyko czynnej infekcji (kluczowe dla inhibitorów JAK):

    • Aktywna gruźlica (TB) lub nieleczona gruźlica utajona.
    • Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
    • Zakażenie wirusem HIV (HIV).
    • Historia rozsianej lub ostrej półpaśca lub opryszczki genitalnej/ustnej.
    • Każda ciężka czynna infekcja wymagająca hospitalizacji lub antybiotyków dożylnych w ciągu 4 tygodni od badania wyjściowego.

    6. Ryzyko zakrzepicy: Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), w tym zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) lub zatorowości płucnej (ZP), lub znane zaburzenia krzepnięcia.

    8. Nowotwór: Historia jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonych: raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, lub raka in situ szyjki macicy).

    9. Nieprawidłowości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,0*10^9/L
      • i/lub bezwzględna liczba limfocytów (ALC) < 0,5*10^9/L
        • i/lub hemoglobina < 90 g/L
          • i/lub AST lub ALT > 2 * górna granica normy (GGN)
            • i/lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m²

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia tofacitinibem
Uczestnicy tego ramienia otrzymają doustnie Tofacitinib Citrate (5 mg) dwa razy dziennie (BID) przez łączny czas leczenia 24 tygodni.
Po 24-tygodniowym okresie leczenia uczestnicy przejdą 12-tygodniową obserwacyjną fazę odstawienia leku, aby monitorować nawrót choroby i bezpieczeństwo.
Lek: Tofacytynib
5 mg tabletka podawana doustnie dwa razy na dobę (BID) przez ciągły okres 24 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Tydzień 12, 24
Odsetek uczestników sklasyfikowanych jako respondenci w oku badanym.
Respondent definiowany jest jako pacjent, który osiąga co najmniej jedno z następujących kryteriów bez pogorszenia w oku przeciwległym: (1) Zmniejszenie wytrzeszczu o >= 2 mm; (2) Zmniejszenie wskaźnika aktywności klinicznej (CAS) o >= 2 punkty (w skali 7-punktowej).
Tydzień 12, 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w proptozie
Ramy czasowe: Wyjściowo, tydzień 4, 12, 24 i 36
Średnia zmiana wytrzeszczu od wartości początkowej w oku badanym, mierzona egzoftalmometrem Hertela w milimetrach (mm).
Wyjściowo, tydzień 4, 12, 24 i 36
Zmiana w Klinicznej Skali Aktywności (CAS)
Ramy czasowe: Wartość początkowa, tydzień 4, 12, 24 i 36
Średnia zmiana wskaźnika aktywności klinicznej (CAS) w stosunku do wartości wyjściowej. CAS jest oceniany w 7-punktowej skali (1 punkt za: spontaniczny ból za gałką oczną, ból przy spojrzeniu, rumień powieki, obrzęk powieki, wstrzyknięcie spojówki, chemosis, zapalenie caruncle/plica), gdzie wyższe wyniki oznaczają bardziej aktywny stan zapalny.
Wartość początkowa, tydzień 4, 12, 24 i 36
Odpowiedź na diplopię
Ramy czasowe: 12-tyg.,24-tyg.
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa w zakresie diplopii. Poprawa jest zdefiniowana jako zmniejszenie o co najmniej jeden stopień w skali diplopii Gormana (Stopnie: brak, przerywana, niestała, stała)
12-tyg.,24-tyg.
Zmiana wyniku w Skali Jakości Życia w Chorobie Gravesa-Basedowa z Orbitopatią (GO-QOL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 4., 12., 24., 36.
Średnia zmiana wyniku w kwestionariuszu Jakości Życia w Orbitopatii Gravesa (GO-QOL) w porównaniu z wartością wyjściową. GO-QOL mierzy dwie podskale: funkcjonowanie wzrokowe i wygląd. Dla każdej podskali minimalny wynik to 0, a maksymalny to 100. Wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Wartość wyjściowa i tydzień 4., 12., 24., 36.
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 36. tygodnia
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ocenionymi według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, w tym szczególne monitorowanie pod kątem zakażeń, półpaśca, żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz zmian w profilu lipidowym.
Od wartości wyjściowej do 36. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 kwietnia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

IPD nie będą udostępniane zgodnie z obowiązującymi przepisami o ochronie danych osobowych oraz wymogami etyki instytucjonalnej. Uzyskana od uczestników świadoma zgoda nie autoryzowała zewnętrznego udostępniania danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj