Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tofacitinib til glukokortikoid-resistent moderat til svær thyroidøjensygdom (TOFA-GO)

28. april 2026 opdateret af: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Et enkelt-armet, åbent, eksplorativt studie af Tofacitinib hos patienter med glukokortikoid-resistent eller intolerant moderat til svær aktiv thyroid øjensygdom

Thyroid Eye Disease (TED), også kendt som Graves' orbitopati, er en autoimmun tilstand, der forårsager inflammation og vævsekspansion bag øjnene, hvilket fører til udstående øjne (proptose), dobbeltsyn og smerter. I øjeblikket er intravenøse glukokortikoider (steroider) standard førstevalg-behandling. Dog responderer omkring 20-30% af patienterne ikke på steroider, eller kan ikke tolerere deres bivirkninger.

Dette studie sigter mod at evaluere sikkerheden og effekten af Tofacitinib, et oralt lægemiddel kendt som en Janus kinase (JAK)-hæmmer, som redningsterapi for disse svært behandlingsbare tilfælde. Tofacitinib virker ved at blokere specifikke signalveje (JAK-STAT), der driver inflammation og fibrose i øjenhulen. I dette studie vil patienter med moderat til svær aktiv TED, som er resistente over for eller intolerante over for steroider, modtage Tofacitinib-tabletter (5 mg to gange dagligt) i 24 uger. Forskerne vil vurdere, om behandlingen effektivt kan reducere øjenudbuling og forbedre kliniske aktivitetsscores.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Thyroid Eye Disease (TED) involverer en kompleks patogenese, hvor orbitale fibroblaster aktiveres af autoantistoffer rettet mod TSH-receptoren (TSHR) og insulinlignende vækstfaktor-1-receptoren (IGF-1R). Nuværende evidens tyder på, at TSHR og IGF-1R danner et fysisk og funktionelt kompleks, der aktiverer nedstrøms signaleringskaskader, især Janus-kinase/signaltransducer og aktivator af transkription (JAK-STAT)-vejen. Aktivering af STAT3 er især en kritisk drivkraft for hyaluronansyntese, adipogenese (fedtudvidelse) og inflammation i orbitalvævet.

Selvom intravenøse glukokortikoider (IVGC) er standard førstevalgsbehandling, har de primært brede antiinflammatoriske virkninger og kan være utilstrækkelige til at undertrykke den vævsremodellering (adipogenese og fibrose), der drives af disse specifikke signalveje. Som følge heraf bliver en betydelig andel af patienterne "steroidresistente".

Denne undersøgelse foreslår brugen af Tofacitinib, en småmolekylær JAK-hæmmer, som målrettet redningsterapi. Ved at hæmme JAK-STAT-vejen antages Tofacitinib at undertrykke både det inflammatoriske cytokinfrigivelse og orbitalvævets remodellering, som fortsætter på trods af steroidbehandling.

Deltagerne vil indgå i en 24-ugers behandlingsfase med oral Tofacitinib (5 mg to gange dagligt). Kliniske vurderinger vil blive foretaget ved baseline, uge 4, 12, 24 og ved et opfølgningsbesøg i uge 36. Vigtige eksplorative komponenter i denne undersøgelse omfatter: 1. Kvantitativ orbita-billeddannelse: Brug af orbital-MR til objektivt at måle ændringer i ekstraokulær muskelvolumen og orbital fedtvolumen for at skelne mellem antiinflammatoriske og anti-remodellerende effekter. 2. Holdbarhed af respons: En 12-ugers observationsperiode efter behandling (uge 24-36) for at overvåge sygdomstilbagefald eller "rebound"-fænomener efter medicinophør. 3. Sikkerhed ved komorbiditeter: Tæt monitorering af koagulationsprofiler og lipidniveauer, givet kendte sikkerhedsprofil for JAK-hæmmere, specifikt i denne population med potentielle metaboliske komorbiditeter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Fangsen Xiao, MD
  • Telefonnummer: +86-592-2137710
  • E-mail: xfs888@163.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fangsen Xiao, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  1. Alder og køn: Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år (inklusive).<\/li>
  2. Diagnose: Klinisk diagnose af Graves' orbitopati (GO) i overensstemmelse med EUGOGO-kriterier.<\/li>
  3. Sværhedsgrad: Moderat til svær GO som defineret af EUGOGO-retningslinjer (påvirker dagligdagen, men ikke synstruende).<\/li>
  4. Aktivitet: Aktiv sygdom defineret som en Clinical Activity Score (CAS) >=3 point (på 7-punktsskalaen).<\/li>
  5. Refraktær status (Skal opfylde ET af følgende):Glukokortikoid-resistent: Manglende respons (ingen signifikant forbedring i proptose eller CAS) efter at have modtaget en kumulativ dosis på mindst 3g intravenøs methylprednisolon (eller tilsvarende).Glukokortikoid-intolerant: Dokumenterede kontraindikationer over for højdosis systemiske glukokortikoider (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, svær osteoporose, glaukom, svære psykiske lidelser) eller anamnese med alvorlige bivirkninger, der førte til seponering.<\/li>
  6. Skjoldbruskkirtelfunktion: Euthyroid eller mild hypothyroidisme\/hyperthyroidisme opretholdt på stabile antithyroidea lægemidler eller thyroxinerstatningsterapi i mindst 4 uger før baseline.<\/li>
  7. Prævention: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention under undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.<\/li>
  8. Samtykke: Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    • 1.Synstruende sygdom: Tilstedeværelse af dysthyroid optisk neuropati (DON) eller svær cornealt nedbrydning, der kræver øjeblikkelig kirurgisk indgriben.<\/p>

      2.Kronisk\/inaktiv sygdom: Fibrotisk eller udbrændt fase af GO med en Clinical Activity Score (CAS) < 3.<\/p>

      3.Tidligere orbitabehandling: Orbital strålebehandling på noget tidspunkt. Orbital kirurgisk dekompression på noget tidspunkt. Skæve øjenoperationer eller øjenlågskirurgi inden for 3 måneder før baseline.<\/p>

      4.Samtidig immunmodulering: Brug af andre biologiske midler (f.eks. Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) inden for 3 måneder før baseline.<\/p>

      5.Aktiv infektionsrisiko (kritisk for JAK-hæmmere): Aktiv tuberkulose (TB) eller ubehandlet latent TB. Aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion. Human immundefekt virus (HIV) infektion. Anamnese med dissemineret herpes zoster eller herpes simplex. Enhver svær aktiv infektion, der kræver indlæggelse eller IV-antibiotika inden for 4 uger før baseline.<\/p>

      6.Tromboserisiko: Anamnese med venøs tromboembolisme (VTE), herunder dyb venøs trombose (DVT) eller lungeemboli (PE), eller kendte koagulationsforstyrrelser.<\/p>

      8.Malignitet: Anamnese med nogen malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).<\/p>

      9.Laboratorieabnormaliteter: Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 *10^9\/L og\/eller Absolut lymfocyttal (ALC) < 0,5 *10^9\/L og \/eller Hæmoglobin < 90 g\/L og\/eller AST eller ALT > 2* Øvre normalgrænse (ULN) og\/eller Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 mL\/min\/1,73 m²<\/p><\/li><\/ul>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tofacitinib-behandlingsgruppe
Deltagere i denne arm vil modtage oral Tofacitinib Citrat (5 mg) to gange dagligt (BID) i en samlet behandlingsvarighed på 24 uger. Efter 24-ugers behandlingsperioden vil deltagerne gennemgå en 12-ugers observationsfase uden medicin for at overvåge sygdomstilbagefald og sikkerhed.
Medicin: Tofacitinib
5 mg tablet administreret oralt to gange dagligt i en kontinuerlig periode på 24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Uge12, 24
Procentdel af deltagere klassificeret som respondere i studieøjet. En responder defineres som en patient, der opnår mindst et af følgende kriterier uden forværring i det andet øje: (1) Reduktion i proptose >=2 mm; (2) Reduktion i Clinical Activity Score (CAS) >= 2 point (på en 7-punkts skala).
Uge12, 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i proptose
Tidsramme: Start, uge 4, 12, 24 og 36
Gennemsnitlig ændring i proptosis fra baseline i studieøjet, målt med Hertel-exoftalmometer i millimeter (mm).
Start, uge 4, 12, 24 og 36
Ændring i klinisk aktivitetsscore (CAS)
Tidsramme: Baseline, uge 4, 12, 24 og 36
Gennemsnitlig ændring i Clinical Activity Score (CAS) fra baseline. CAS vurderes på en 7-punkts skala (1 point for hvert: spontan retrobulbar smerte, smerte ved øjenbevægelse, øjenlågserytem, øjenlågsødem, conjuntival injektion, kemose, inflammation af caruncle/plica), hvor højere score indikerer mere aktiv inflammation.
Baseline, uge 4, 12, 24 og 36
Diplopi-respons
Tidsramme: 12U,24U
Procentdel af deltagere med forbedring af diplopi. Forbedring defineres som en reduktion på mindst én grad i Gorman-diplopiscoren (Grader: fraværende, intermitterende, inkonstant, konstant)
12U,24U
Ændring i Graves' Orbitopathy Livskvalitet (GO-QOL) Score
Tidsramme: Ved baseline og uge 4, 12, 24, 36
Gennemsnitlig ændring i Graves' Orbitopati Livskvalitetsspørgeskema (GO-QOL) score fra baseline. GO-QOL måler to underskalaer: synsfunktion og udseende. For hver underskala er minimumscore 0 og maksimumscore 100. Højere score indikerer bedre livskvalitet.
Ved baseline og uge 4, 12, 24, 36
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til uge 36
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, inklusive specifik monitorering for infektioner, herpes zoster, venøs tromboembolisme og ændringer i lipidprofilen.
Fra baseline til uge 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2026

Først opslået (Faktiske)

23. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke blive delt i overensstemmelse med gældende databeskyttelseslove og institutionelle etiske krav. Det informerede samtykke indhentet fra deltagerne gav ikke tilladelse til ekstern datadeling.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tofacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner