Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

<Tofasitinibi glukokortikoidiresistentille keskivaikealle tai vakavalle kilpirauhassilmätaudille> (TOFA-GO)

tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Yksiarminen, avoin, eksploratiivinen tutkimus tofasitinibistä glukokortikoidiresistenttejä tai -intolerantteja, kohtalaisen tai vaikean aktiivisen kilpirauhassilmätaudin potilaita hoidettaessa

Kilpirauhassilmätauti (TED), tunnetaan myös nimellä Gravesin oftalmopatia, on autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa tulehdusta ja kudoksen laajenemista silmien takana, mikä johtaa silmien pullistumiseen (proptoosi), kaksoiskuviin ja kipuun. Tällä hetkellä suonensisäiset glukokortikoidit (steroidit) ovat ensisijainen hoito. Kuitenkin noin 20-30 % potilaista eivät vastaa steroideihin tai eivät siedä niiden sivuvaikutuksia.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan tofasitinibin, suun kautta otettavan Januskinaasin (JAK) estäjän, turvallisuutta ja tehoa rescue-hoitona näille vaikeahoitoisille tapauksille. Tofasitinibi toimii estämällä tiettyjä JAK-STAT-signaalireittejä, jotka edistävät tulehdusta ja fibroosia silmäkuopassa. Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen TED ja jotka ovat resistenttejä tai intoleranssia steroideille, saavat tofasitinibitabletteja (5 mg kahdesti vuorokaudessa) 24 viikon ajan. Tutkijat arvioivat, vähentääkö hoito silmien pullistumista ja parantaako se kliinistä aktiivisuuspistettä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kilpirauhassilmätauti (TED) sisältää monimutkaisen patogeneesin, jossa orbitaalifibroblastit aktivoituvat auto-vasta-aineilla, jotka kohdistuvat TSH-reseptoriin (TSHR) ja insuliinin kaltaiseen kasvutekijä-1-reseptoriin (IGF-1R). Nykyinen näyttö viittaa siihen, että TSHR ja IGF-1R muodostavat fysikaalisen ja toiminnallisen kompleksin, joka aktivoi kaskadiin liittyviä solun signalointireittejä, erityisesti Janus-kinaasin/signaalimuuntimen ja transkription aktivaattorin (JAK-STAT) reittiä. STAT3:n aktivaatio on erityisesti kriittinen tekijä hyaluronaanin synteesissä, adipogeneesissä (rasvan laajeneminen) ja tulehduksessa orbitaalikudoksessa.

Vaikka suonensisäiset glukokortikoidit (IVGC) ovat tavanomainen ensilinjan hoito, niillä on lähinnä laaja-alaisia anti-inflammatorisia vaikutuksia, eivätkä ne välttämättä riitä tukahduttamaan näiden spesifisten signalointireittien aiheuttamaa kudosten omaksumista (adipogeneesi ja fibroosi). Tämän seurauksena merkittävä osa potilaista tulee "steroidiresistenteiksi".

Tämä tutkimus ehdottaa tofakitinibin, pienen molekyylin tai JAK-inhibiittorin, käyttöä kohdennettuna pelastushoitona. Oletettavasti tofakitinibi tukahduttaa sekä tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumisen että orbitaalikudoksen muokkaumisen, joka jatkuu steroidihoidosta huolimatta, estämällä JAK-STAT-reittiä.

Osallistujat saavat 24 viikon hoitojakson suun kautta otettavaa tofakitinibia (5 mg kahdesti päivässä). Kliiniset arvioinnit tehdään perustilanteessa, viikolla 4, 12, 24 ja seuruntakäynnillä viikolla 36. Merkittäviä tämän tutkimuksen tutkivia osia ovat: 1. Kvantitatiivinen orbitaalikuvantaminen: Orbitaali-MRI:n käyttö silmän ulkoisten lihas- ja rasvavolyymien objektivoimiseksi sekä tulehduksenvastaisten että kudosten muokkausta vähentävien vaikutusten erottamiseksi. 2. Vasteen kestävyys: 12 viikon hoidon jälkeinen tarkkailujakso (viikot 24-36) sairauden uusiutumisen tai ns. rebound-ilmiön havaitsemiseksi lääkityksen lopettamisen jälkeen. 3. Turvallisuus liitännäissairauksissa: Hypotrombofiilisten profiilien ja lipidipitoisuuksien tiivi seuranta, kun otetaan huomioon JAK-inhibiittoreiden tunnettu turvallisuusprofiili erityisesti tässä populaatiossa mahdollisten metabolisten liitännäissairauksien osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

8

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Fangsen Xiao, MD
  • Puhelinnumero: +86-592-2137710
  • Sähköposti: xfs888@163.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kiina, 361003
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Fangsen Xiao, MD
          • Puhelinnumero: 13859955389
          • Sähköposti: xfs888@163.com
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fangsen Xiao, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisäänottokriteerit:<\/p>

  1. Ikä ja sukupuoli: Mies- tai naispuoliset osallistujat, iältään 18–75 vuotta (mukaan lukien).<\/li>
  2. Diagnoosi: Gravesin orbitopatian (GO) kliininen diagnoosi EUGOGO-kriteerien mukaisesti.<\/li>
  3. Vaikeusaste: Keskivaikea tai vaikea GO EUGOGO-ohjeiden mukaan (vaikutus päivittäiseen elämään, mutta ei näköä uhkaava).<\/li>
  4. Aktiivisuus: Aktiivinen tauti, määriteltynä kliinisen aktiivisuuspisteet (CAS) >=3 (7 pisteen asteikolla).<\/li>
  5. Refraktaarinen tila (täytettävä YKSI seuraavista):Glukokortikoidiresistentti: Ei vastetta (ei merkittävää paranemista proptoosissa tai CAS:ssa) saatuaan vähintään 3 g:n kumulatiivisen annoksen suonensisäistä metyyliprednisolonia (tai vastaavaa).Glukokortikoidi-intoleranssi: Dokumentoituja vasta-aiheita suuriannoksisille systeemisille glukokortikoideille (esim. hallitsematon diabetes mellitus, vaikea osteoporoosi, glaukooma, vaikeat psykiatriset häiriöt) tai anamneesissa vakavia haittatapahtumia, jotka johtivat hoidon keskeyttämiseen.<\/li>
  6. Kilpirauhasen toiminta: Eutyreoosi tai lievä hypotyreoosi\/hypertyreoosi, jota hoidetaan vakailla kilpirauhaslääkkeillä tai tyroksiinikorvaushoidolla vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.<\/li>
  7. Raskauden ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.<\/li>
  8. Suostumus: Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.<\/li><\/ol>

    Poissulkukriteerit:<\/p>

    • 1.Näköä uhkaava tauti: Dystyreoosioptinen neuropatia (DON) tai vaikea sarveiskalvon vaurio, joka vaatii välitöntä kirurgista toimenpidettä.<\/p>

      2.Krooninen\/inaktiivinen tauti: GO:n fibroottinen tai loppuvaihe, jossa kliininen aktiivisuuspistemäärä (CAS) < 3.<\/p>

      3.Aikaisempi orbitaalihoito:Orbitaalisädehoito milloin tahansa.Orbitaalinen kirurginen dekompressio milloin tahansa.Karsastusleikkaus tai silmäluomileikkaus 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.<\/p>

      4.Samanaikainen immunomodulaatio: Muiden biologisten lääkkeiden (esim. teprotumumabi, rituksimabi, totsilitsumabi) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.<\/p>

      5.Aktiivinen infektioriski (kriittinen JAK-estäjille):Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai hoitamaton latentti TB.Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.Historia levinneestä herpes zosterista tai herpes simplexistä.Mikä tahansa vaikea aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibiootteja 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.<\/p>

      6.Tromboosiriski: Historia laskimotromboemboliasta (VTE), mukaan lukien syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE), tai tunnettu hyytymishäiriö.<\/p>

      8.Pahanlaatuinen kasvain: Historia pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä ihossa tai kohdunkaulan in situ -syöpä).<\/p>

      9.Laboratoriopoikkeavuudet:Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) < 1,0 *10^9\/L ja\/tai lymfosyyttien absoluuttinen määrä (ALC) < 0,5 *10^9\/L ja\/tai hemoglobiini < 90 g\/L ja\/tai ASAT tai ALAT > 2 * normaalin yläraja (ULN) ja\/tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml\/min\/1,73 m²<\/p><\/li><\/ul>

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tofasitinib-hoitoryhmä
Tämän haaran osallistujat saavat suun kautta otettavaa Tofasitinibisitraattia (5 mg) kahdesti päivässä (BID) yhteensä 24 viikon ajan. 24 viikon hoitojakson jälkeen osallistujat aloittavat 12 viikon lääkkeenpoiston seurantavaiheen sairauden uusiutumisen ja turvallisuuden seuraamiseksi.
Lääke: Tofasitinibi
5 mg tabletti annosteltuna suun kautta kahdesti päivässä (BID) jatkuvana 24 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikko12,24
Tutkimussilmässä vastaajiksi luokiteltujen osallistujien prosenttiosuus. Vastaaja määritellään potilaaksi, joka saavuttaa vähintään yhden seuraavista kriteereistä ilman pahenemista toisessa silmässä: (1) Proptoosin väheneminen >=2 mm; (2) Clinical Activity Score (CAS) -pistemäärän lasku >= 2 pistettä (7-pisteessä asteikossa).
Viikko12,24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos eksoftalmiassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 4, 12, 24 ja 36
Keskimääräinen muutos proptoosissa lähtötasosta tutkimussilmässä, mitattuna Hertelin exoftalmometrillä millimetreinä (mm).
Lähtötilanne, viikko 4, 12, 24 ja 36
Muutos kliinisen aktiivisuuden pisteissä (CAS)
Aikaikkuna: Lähtötaso, viikko 4, 12, 24 ja 36
Keskimääräinen muutos kliinisessä aktiivisuuspisteessä (CAS) lähtötilanteesta. CAS arvioidaan 7-pisteen asteikolla (1 piste kutakin kohti: spontaani retrobulbaarikipu, kipu katseen suunnassa, silmäluomen punoitus, silmäluomen turvotus, konjunktivaalinen injektio, kemooosi, carunculan/plican tulehdus), jossa korkeammat pisteet osoittavat aktiivisempaa tulehdusta.
Lähtötaso, viikko 4, 12, 24 ja 36
Diplopiavaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa, 24 viikkoa
ercentage of participants with improvement in diplopia. Improvement is defined as a reduction of at least one grade in the Gorman diplopia score (Grades: absent, intermittent, inconstant, constant)
12 viikkoa, 24 viikkoa
Muutokset Gravesin Orbitopatian Elämänlaadun (GO-QOL) -pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36
Keskimääräinen muutos Gravesin orbitopatian elämänlaatukyselyn (GO-QOL) pistemäärässä lähtötasosta. GO-QOL mittaa kahta ala-asteikkoa: näkökykyä ja ulkonäköä. Kummallakin ala-asteikolla vähimmäispistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 100. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
Lähtötilanne ja viikot 4, 12, 24, 36
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: From baseline through Week 36
Osallistujien määrä, joilla ilmenee hoitoon liittyviä haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 -luokituksen mukaan, mukaan lukien erityinen seuranta infektioiden, herpes zosterin, laskimotromboembolian sekä lipidiprofiilin muutosten osalta.
From baseline through Week 36

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Tutkijat

  • Päätutkija: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XMFHIIT-2026SL001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei jaeta sovellettavien tietosuojalakien ja instituution eettisten vaatimusten mukaisesti. Osallistujilta saatu tietoinen suostumus ei valtuuttanut ulkoiseen tiedonjakoon.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa