Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tofacitinib voor glucocorticoïde-resistente matige tot ernstige schildklieroogziekte (TOFA-GO)

28 april 2026 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Een eenarmige, open-label, verkennende studie van tofacitinib bij patiënten met glucocorticoïd-resistente of -intolerante matige tot ernstige actieve schildklieroogaandoening

Schildkliergerelateerde oogziekte (TED), ook wel de orbitopathie van Graves genoemd, is een auto-immuunziekte die ontsteking en weefseluitzetting achter de ogen veroorzaakt, wat leidt tot uitpuilende ogen (proptosis), dubbelzien en pijn. Momenteel zijn intraveneuze glucocorticoïden (steroïden) de standaard eerstelijnsbehandeling. Ongeveer 20-30% van de patiënten reageert echter niet op steroïden of kan de bijwerkingen niet verdragen.

Deze studie beoogt de veiligheid en werkzaamheid van Tofacitinib, een orale medicatie bekend als een Januskinase (JAK)-remmer, te evalueren als salvage-therapie voor deze moeilijk te behandelen gevallen. Tofacitinib werkt door specifieke signaalroutes (JAK-STAT) te blokkeren die ontsteking en fibrose in de oogkas aandrijven. In deze studie krijgen patiënten met matige tot ernstige actieve TED die resistent zijn tegen of intolerant voor steroïden Tofacitinib-tabletten (5 mg tweemaal daags) gedurende 24 weken. De onderzoekers zullen beoordelen of de behandeling het uitpuilen van de ogen effectief kan verminderen en de klinische activiteitsscores kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schildklierziekte van de ogen (TED) omvat complexe pathogenese waarbij orbitale fibroblasten worden geactiveerd door auto-antilichamen die gericht zijn op de TSH-receptor (TSHR) en de insulin-like groeifactor-1-receptor (IGF-1R). Huidig bewijs suggereert dat TSHR en IGF-1R een fysiek en functioneel complex vormen dat stroomafwaartse signaalcascades activeert, met name de Janus-kinase/Signaaltransductor en activator van transcriptie (JAK-STAT) route. De activatie van STAT3 is in het bijzonder een kritische drijver van hyaluronaansynthese, adipogenese (vettoename) en ontsteking in het orbitale weefsel.

Hoewel intraveneuze glucocorticosteroïden (IVGC) de standaard eerstelijnsbehandeling zijn, oefenen ze voornamelijk brede ontstekingsremmende effecten uit en kunnen ze de weefselremodellering (adipogenese en fibrose) die door deze specifieke signaalroutes wordt gestuurd, ontoereikend onderdrukken. Bijgevolg wordt een aanzienlijk deel van de patiënten "steroïde-resistent".

Deze studie stelt het gebruik van Tofacitinib, een kleine molecuul JAK-remmer, voor als een gerichte reddingstherapie. Door de JAK-STAT route te remmen, wordt verondersteld dat Tofacitinib zowel de ontstekingsremmende cytokinenvrijgave als de orbitale weefselremodellering onderdrukt die aanhoudt ondanks steroïdbehandeling.

Deelnemers zullen een 24 weken durende behandelingsfase ingaan waarin ze oraal Tofacitinib (5 mg tweemaal daags) krijgen. Klinische beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline, week 4, 12, 24 en een follow-up bezoek in week 36. Belangrijke verkennende componenten van deze studie zijn: 1. Kwantitatieve Orbitale Beeldvorming: Gebruik van orbitale MRI om objectief veranderingen in volume van extraoculaire spieren en orbitaal vetvolume te meten om onderscheid te maken tussen ontstekingsremmende en anti-remodellerings effecten. 2. Duurzaamheid van Response: Een 12 weken durende observatieperiode na de behandeling (weken 24-36) om te controleren op terugval of "rebound"-verschijnselen na stopzetting van het medicijn. 3. Veiligheid bij Comorbiditeiten: Nauwlettend toezicht op stollingswaarden en lipideniveaus, gezien het bekende veiligheidsprofiel van JAK-remmers, specifiek in deze populatie met mogelijke metabole comorbiditeiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Fangsen Xiao, MD
  • Telefoonnummer: +86-592-2137710
  • E-mail: xfs888@163.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fangsen Xiao, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:<\/p>

  1. Leeftijd en geslacht: Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 75 jaar (inclusief).<\/li>
  2. Diagnose: Klinische diagnose van de ziekte van Graves met orbitopathie (GO) volgens de EUGOGO-criteria.<\/li>
  3. Ernst: Matig-ernstige GO zoals gedefinieerd door EUGOGO-richtlijnen (impact op dagelijks leven, maar niet gezichtsbedreigend).<\/li>
  4. Activiteit: Actieve ziekte, gedefinieerd als een Clinical Activity Score (CAS) >=3 punten (op de 7-puntsschaal).<\/li>
  5. Refractaire status (moet aan EEN van de volgende voldoen):Glucocorticoid-resistent: Geen significante verbetering in proptosis of CAS na een cumulatieve dosis van ten minste 3g intraveneus methylprednisolon (of equivalent).Glucocorticoid-intolerantie: Gedocumenteerde contra-indicaties voor hoge doseringen systemische glucocorticoiden (bijv. ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstige osteoporose, glaucoom, ernstige psychiatrische stoornissen) of een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen die leidden tot stopzetting.<\/li>
  6. Schildklierfunctie: Euthyreoïdie of milde hypothyreoïdie\/hyperthyreoïdie, gestabiliseerd met antithyreoïdica of levothyroxine gedurende ten minste 4 weken voor baseline.<\/li>
  7. Anticonceptie: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.<\/li>
  8. Toestemming: Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studieprocedures na te leven.<\/li><\/ol>

    Exclusiecriteria:<\/p>

    • 1. Gezichtsbedreigende ziekte: Aanwezigheid van dysthyreoïde opticusneuropathie (DON) of ernstige corneabeschadiging die onmiddellijke chirurgische ingreep vereist.<\/p>2. Chronisch\/inactieve ziekte: Fibrotische of uitgebrande fase van GO met een Clinical Activity Score (CAS) < 3.<\/li

    • 3. Eerdere orbitabehandeling:Orbitale bestraling op enig moment.Orbitale chirurgische decompressie op enig moment.Strabismus­chirurgie of ooglidchirurgie binnen 3 maanden voor baseline.<\/li>
    • 4. Gelijktijdige immuunmodulatie: Gebruik van andere biologicals (bijv. Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) binnen 3 maanden voor baseline.<\/li>
    • 5. Actieve infectierisico (kritiek voor JAK­remmers):Actieve tuberculose (tbc) of onbehandelde latente tbc.Actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.Hiv-infectie.Voorgeschiedenis van gedissemineerde herpes zoster of herpes simplex.Elke ernstige actieve infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica vereist binnen 4 weken voor baseline.<\/li>
    • 6. Tromboserisico: Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE), waaronder diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE), of bekende stollingsstoornissen.<\/li>
    • 8. Maligniteit: Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de cervix).<\/li>
    • 9. Laboratoriumafwijkingen:Absoluut neutrofielenaantal (ANC) < 1,0 *10^9\/L en\/of absoluut lymfocytenaantal (ALC) < 0,5 *10^9\/L en\/of hemoglobine < 90 g\/L en\/of ASAT of ALAT > 2* bovengrens van normaal (ULN) en\/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL\/min\/1,73 m²<\/li><\/ul>

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tofacitinib-behandelgroep
Deelnemers in deze arm zullen gedurende in totaal 24 weken tweemaal daags (BID) oraal Tofacitinibcitraat (5 mg) krijgen. Na de behandelingsperiode van 24 weken ondergaan deelnemers een observatiefase van 12 weken zonder medicatie om te controleren op terugkeer van de ziekte en veiligheid.
Geneesmiddel: Tofacitinib
5 mg tablet tweemaal daags (BID) oraal toegediend gedurende een ononderbroken periode van 24 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Week12, 24
Percentage van de deelnemers geclassificeerd als responders in het onderzochte oog. Een responder wordt gedefinieerd als een patiënt die ten minste één van de volgende criteria bereikt zonder verslechtering in het andere oog: (1) Vermindering van proptosis >= 2 mm; (2) Vermindering van de Clinical Activity Score (CAS) >= 2 punten (op een 7-puntsschaal).
Week12, 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in proptosis
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, 12, 24 en 36
Gemiddelde verandering in proptosis ten opzichte van baseline in het studieoog, gemeten met Hertel-exophthalmometer in millimeters (mm).
Baseline, Week 4, 12, 24 en 36
Verandering in Clinical Activity Score (CAS)
Tijdsspanne: Baseline, week 4, 12, 24 en 36
Gemiddelde verandering in Clinical Activity Score (CAS) ten opzichte van baseline. CAS wordt beoordeeld op een 7-puntsschaal (1 punt voor elk: spontane retrobulbaire pijn, pijn bij kijken, erytheem van het ooglid, zwelling van het ooglid, conjunctivale injectie, chemosis, ontsteking van caruncula/plica), waarbij hogere scores wijzen op actievere ontsteking.
Baseline, week 4, 12, 24 en 36
Diplopia Response
Tijdsspanne: 12 weken, 24 weken
percentage van deelnemers met verbetering van diplopie. Verbetering wordt gedefinieerd als een vermindering van ten minste één graad in de Gorman diplopiescore (graden: afwezig, intermitterend, inconstant, constant)
12 weken, 24 weken
Verandering in de kwaliteit van leven-score bij de ziekte van Graves' Orbitopathie (GO-QOL)
Tijdsspanne: Baseline en Week4,12,24,36
Gemiddelde verandering in de score van de Graves' Orbitopathy Quality of Life (GO-QOL)-vragenlijst ten opzichte van de uitgangswaarde. De GO-QOL meet twee subschalen: visueel functioneren en uiterlijk. Voor elke subschaal is de minimumscore 0 en de maximumscore 100. Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
Baseline en Week4,12,24,36
Incidentie van Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met week 36
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen beoordeeld door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, inclusief specifieke monitoring voor infecties, herpes zoster, veneuze trombo-embolieën en veranderingen in het lipidenprofiel.
Vanaf de basislijn tot en met week 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD wordt niet gedeeld in overeenstemming met de toepasselijke wetgeving inzake gegevensbescherming en institutionele ethische vereisten. De geïnformeerde toestemming die van deelnemers is verkregen, machtigt geen externe gegevensuitwisseling.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren