Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tofacitinib for Glukokortikoid-resistent moderat til alvorlig skjoldbruskkjerteløyensykdom (TOFA-GO)

28. april 2026 oppdatert av: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

En enarmet, åpen, utforskende studie av tofacitinib hos pasienter med glukokortikoidresistent eller intolerant moderat til alvorlig aktiv thyreoideasociert oftalmopati

Skjoldkjerteløyensykdom (Thyroid Eye Disease, TED), også kjent som Graves' orbitopati, er en autoimmun tilstand som forårsaker betennelse og vevsutvidelse bak øynene, noe som fører til utstående øyne (proptose), dobbeltsyn og smerte. For tiden er intravenøse glukokortikoider (steroider) standard førstelinjebehandling. Imidlertid responderer omtrent 20-30% av pasientene ikke på steroider, eller tåler ikke bivirkningene deres.

Denne studien har som mål å evaluere sikkerheten og effekten av Tofacitinib, et oralt legemiddel kjent som en Janus-kinase (JAK)-hemmer, som bergingsbehandling for disse vanskelig-behandle tilfellene. Tofacitinib virker ved å blokkere spesifikke signalveier (JAK-STAT) som driver betennelse og fibrose i øyehulen. I denne studien vil pasienter med moderat til alvorlig aktiv TED som er resistente mot eller intolerante overfor steroider, få Tofacitinib-tabletter (5 mg to ganger daglig) i 24 uker. Forskerne vil vurdere om behandlingen effektivt kan redusere utstående øyne og forbedre klinisk aktivitetsscore.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tyroidea Øyesykdom (TED) involverer kompleks patogenese der orbitale fibroblaster aktiveres av autoantistoffer som retter seg mot TSH-reseptoren (TSHR) og insulinlignende vekstfaktor-1-reseptoren (IGF-1R). Nåværende bevis tyder på at TSHR og IGF-1R danner et fysisk og funksjonelt kompleks som aktiverer nedstrøms signaleringskaskader, fremtredende Janus Kinase/Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK-STAT) veien. Aktiveringen av STAT3, spesielt, er en kritisk driver for hyaluronansyntese, adipogenese (fettutvidelse) og betennelse i orbitale vev.

Mens intravenøse glukokortikoider (IVGC) er standard førstelinjebehandling, har de primært brede antiinflammatoriske effekter og kan mislykkes i å tilstrekkelig undertrykke vevsombygging (adipogenese og fibrose) drevet av disse spesifikke signaleringsveiene. Følgelig blir en betydelig andel pasienter "steroid-resistente."

Denne studien foreslår bruk av Tofacitinib, en liten-molekyl JAK-hemmer, som en målrettet redningsterapi. Ved å hemme JAK-STAT-veien antas Tofacitinib å undertrykke både frigjøring av inflammatoriske cytokiner og den orbitale vevsombyggingen som vedvarer til tross for steroidbehandling.

Deltakerne vil gå inn i en 24-ukers behandlingsfase som får oral Tofacitinib (5 mg to ganger daglig). Kliniske vurderinger vil bli utført ved baseline, uke 4, 12, 24, og en oppfølgingsbesøk ved uke 36. Sentrale undersøkende komponenter i denne studien inkluderer: 1. Kvantitativ orbital avbildning: Bruk av orbital MR for å objektivt måle endringer i ekstraokulær muskelvolum og orbital fettvolum for å skille mellom antiinflammatoriske og anti-remodellerende effekter. 2. Varighet av respons: En 12-ukers postbehandlingsobservasjonsperiode (uke 24-36) for å overvåke sykdomstilbakefall eller "rebound"-fenomener etter seponering av legemidlet. 3. Sikkerhet ved komorbiditeter: Tett overvåking av koagulasjonsprofiler og lipidnivåer, gitt den kjente sikkerhetsprofilen til JAK-hemmere, spesielt i denne populasjonen med potensielle metabolske komorbiditeter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Fangsen Xiao, MD
  • Telefonnummer: +86-592-2137710
  • E-post: xfs888@163.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fangsen Xiao, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder og kønn: Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år (inkludert).
  2. Diagnose: Klinisk diagnose av Graves’ orbitopati (GO) i samsvar med EUGOGO-kriterier.
  3. Alvorlighetsgrad: Moderat til alvorlig GO som definert i EUGOGO-retningslinjene (påvirker dagliglivet, men ikke truende for synet).
  4. Aktivitet: Aktiv sykdom, definert som Clinical Activity Score (CAS) >=3 poeng (på 7-punktskalaen).
  5. Refraktær status (Må oppfylle ÉN av følgende):Glukokortikoidresistent: Manglende respons (ingen signifikant bedring i proptose eller CAS) etter å ha fått en kumulativ dose på minst 3 g intravenøst metylprednisolon (eller tilsvarende).Glukokortikoidintolerant: Dokumenterte kontraindikasjoner for høydose systemiske glukokortikoider (f.eks. ubehandlet diabetes mellitus, alvorlig osteoporose, glaukom, alvorlige psykiske lidelser) eller historie med alvorlige bivirkninger som førte til seponering.
  6. Skjoldbruskkjertelfunksjon: Eutyreot eller mild hypotyreose/hypertyreose opprettholdt på stabil antityreoideamedisin eller tyroksinerstatningsterapi i minst 4 uker før baseline.
  7. Prevensjon: Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studieperioden og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. Samtykke: Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • 1.Syntruende sykdom: Tilstedeværelse av dysthyroid optisk nevropati (DON) eller alvorlig hornhinneoppløsning som krever umiddelbar kirurgisk inngrep.

    2.Kronisk/inaktiv sykdom: Fibrotisk eller utbrent stadium av GO med Clinical Activity Score (CAS) < 3.

    3.Tidligere orbital behandling:Orbital strålebehandling når som helst.Orbital kirurgisk dekompresjon når som helst.Strabismuskirurgi eller øyelokkskirurgi innen 3 måneder før baseline.

    4.Samtidig immunmodulering: Bruk av andre biologiske midler (f.eks. Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) innen 3 måneder før baseline.

    5.Aktiv infeksjonsrisiko (kritisk for JAK-hemmere):Aktiv tuberkulose (TB) eller ubehandlet latent TB.Aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.Historie med disseminert herpes zoster eller herpes simplex.Enhver alvorlig aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøse antibiotika innen 4 uker før baseline.

    6.Tromboserisiko: Historie med venøs tromboembolisme (VTE), inkludert dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) érer kjente koagulasjonsforstyrrelser.

    8.Malignitet: Historie med enhver malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen).

    9.Laboratorieavvik:Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1.0 *10^9/L og/eller absolutt lymfocyttall (ALC) < 0.5 *10^9/L og/eller hemoglobin < 90 g/L og/eller ASAT eller ALAT > 2* øvre normalgrense og/eller estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m²

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tofacitinib-behandlingsgruppe
Deltakere i denne armen vil motta oral Tofacitinib Citrat (5 mg) to ganger daglig (BID) i en total behandlingsvarighet på 24 uker. Etter 24-ukers behandlingsperioden vil deltakerne gjennomgå en 12-ukers observasjonsfase uten medikamenter for å overvåke sykdomstilbakefall og sikkerhet.
Legemiddel: Tofacitinib
5 mg tablett administrert oralt to ganger daglig (BID) i en sammenhengende periode på 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke12, 24
Andel deltakere som er klassifisert som respondere i studieøyet. En responder er definert som en pasient som oppnår minst ett av følgende kriterier uten forverring i det andre øyet: (1) Reduksjon i proptose>=2 mm; (2) Reduksjon i Clinical Activity Score (CAS) >= 2 poeng (på en 7-punkts skala).
Uke12, 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i proptose
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4, 12, 24 og 36
Gjennomsnittlig endring i proptose fra baseline i studieøyet, målt med Hertel-exoftalmometer i millimeter (mm).
Utgangspunkt, uke 4, 12, 24 og 36
Endring i klinisk aktivitetsscore (CAS)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4, 12, 24 og 36
Gjennomsnittlig endring i klinisk aktivitetsscore (CAS) fra baseline. CAS vurderes på en 7-punktsskala (1 poeng for hvert: spontan retrobulbar smerte, smerte ved blikk, øyelokkerodom, øyelokksødem, konjunktival injeksjon, kjemose, betennelse i caruncula/plica), hvor høyere skår indikerer mer aktiv betennelse.
Utgangspunkt, uke 4, 12, 24 og 36
Respons for dobbeltsyn
Tidsramme: 12 uker, 24 uker
Prosentandel av deltakere med bedring i diplopi. Bedring er definert som en reduksjon på minst én karakter i Gorman diplopi-skår (Karakterer: fraværende, periodisk, inkonstant, konstant)
12 uker, 24 uker
Endring i Graves' Orbitopathy Quality of Life (GO-QOL)-score
Tidsramme: Utgangsverdi og uke 4, 12, 24, 36
Gjennomsnittlig endring i Graves' Oftalmopati Livskvalitet (GO-QOL) spørreskjemaunderskår fra baseline. GO-QOL måler to underskalaer: visuell funksjon og utseende. For hver underskala er minimumsresultatet 0 og maksimumsresultatet 100. Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
Utgangsverdi og uke 4, 12, 24, 36
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra baseline til uke 36
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, inkludert spesifikk overvåking for infeksjoner, herpes zoster, venøs tromboembolisme og endringer i lipidprofil.
Fra baseline til uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke bli delt i henhold til gjeldende personvernlover og institusjonelle etikkrav. Det innhentede informerte samtykket deltok ikke autorisere ekstern datadeling.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere