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Tofacitinib bei glukokortikoidresistenter mäßiger bis schwerer Schilddrüsen-Augenerkrankung (TOFA-GO)

28. April 2026 aktualisiert von: The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Eine einarmige, offene, explorative Studie zu Tofacitinib bei Patienten mit Glukokortikoid-resistenter oder -intoleranter, mittelschwerer bis schwerer, aktiver Schilddrüsenerkrankung der Augen

Die Schilddrüsen-Augenkrankheit (TAK), auch bekannt als Morbus Basedow-Orbitopathie, ist eine autoimmune Erkrankung, die Entzündungen und Gewebeausdehnung hinter den Augen verursacht, was zu hervortretenden Augen (Proptosis), Doppelbildern und Schmerzen führt. Derzeit sind intravenöse Glukokortikoide (Steroiden) die Standard-Erstlinientherapie. Allerdings sprechen etwa 20-30% der Patienten nicht auf Steroiden an oder können deren Nebenwirkungen nicht vertragen.

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit von Tofacitinib, einem oralen Medikament, das als Januskinase (JAK) -Inhibitor bekannt ist, als Rescuetherapie für diese schwierig zu behandelnden Fälle zu bewerten. Tofacitinib wirkt, indem es spezifische Signalwege (JAK-STAT) blockiert, die Entzündungen und Fibrose in der Augenhöhle antreiben. In dieser Studie erhalten Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver TAK, die gegen Steroiden resistent sind oder diese nicht vertragen, über 24 Wochen Tofacitinib-Tabletten (5 mg zweimal täglich). Die Forscher werden beurteilen, ob die Behandlung effektiv die Augenvorwölbung reduzieren und die klinischen Aktivitätswerte verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Schilddrüsen-Augenerkrankung (TED) beinhaltet eine komplexe Pathogenese, bei der orbitale Fibroblasten durch Autoantikörper aktiviert werden, die gegen den TSH-Rezeptor (TSHR) und den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) gerichtet sind.
Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass TSHR und IGF-1R einen physikalischen und funktionellen Komplex bilden, der nachgeschaltete Signalwege aktiviert, insbesondere den Janus-Kinase/Signal-Transducer-und-Aktivator-der-Transkription-Weg (JAK-STAT).
Die Aktivierung von STAT3 ist insbesondere ein kritischer Treiber für Hyaluronsäuresynthese, Adipogenese (Fettausdehnung) und Entzündung im orbitalen Gewebe.

Während intravenöse Glukokortikoide (IVGC) die Standard-Erstlinientherapie darstellen, entfalten sie hauptsächlich breite antiinflammatorische Wirkungen und können möglicherweise die durch diese spezifischen Signalwege vermittelte Gewebeumformung (Adipogenese und Fibrose) nicht ausreichend unterdrücken.
Folglich wird ein erheblicher Anteil der Patienten „steroidresistent".

Diese Studie schlägt die Verwendung von Tofacitinib, einem niedermolekularen JAK-Inhibitor, als gezielte Rettungstherapie vor.
Durch die Hemmung des JAK-STAT-Signalweges wird angenommen, dass Tofacitinib sowohl die Freisetzung entzündlicher Zytokine als auch die orbitale Gewebeumformung unterdrückt, die trotz Steroidbehandlung fortbesteht.

Die Teilnehmer werden in eine 24-wöchige Behandlungsphase mit oralem Tofacitinib (5 mg zweimal täglich) eintreten.
Klinische Beurteilungen werden bei Baseline, in Woche 4, 12, 24 und einem Follow-up-Besuch in Woche 36 durchgeführt.
Zu den wichtigsten explorativen Komponenten dieser Studie gehören:
1. Quantitative orbitale Bildgebung: Verwendung der orbitalen MRT zur objektiven Messung von Veränderungen des Volumens der extraokulären Muskeln und des orbitalen Fettvolumens, um zwischen entzündungshemmenden und umformungshemmenden Effekten zu unterscheiden.
2. Dauerhaftigkeit des Ansprechens: Eine 12-wöchige Nachbeobachtungsphase (Wochen 24–36) zur Überwachung von Krankheitsrückfällen oder „Rebound"-Phänomenen nach Absetzen des Arzneimittels.
3. Sicherheit bei Komorbiditäten: Engmaschige Überwachung der Gerinnungsparameter und Lipidprofile, angesichts des bekannten Sicherheitsprofils von JAK-Inhibitoren, speziell in dieser Population mit potenziellen metabolischen Komorbiditäten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Fangsen Xiao, MD
  • Telefonnummer: +86-592-2137710
  • E-Mail: xfs888@163.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Fangsen Xiao, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:<\/p>

  1. Alter und Geschlecht: Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).<\/li>
  2. Diagnose: Klinische Diagnose einer Basedow-Orbitopathie (GO) gemäß den EUGOGO-Kriterien.<\/li>
  3. Schweregrad: Mittelgradige bis schwere GO gemäß den EUGOGO-Richtlinien (Beeinträchtigung des täglichen Lebens, aber nicht sehbedrohlich).<\/li>
  4. Aktivität: Aktive Erkrankung, definiert als Clinical Activity Score (CAS) >= 3 Punkte (auf der 7-Punkte-Skala).<\/li>
  5. Refraktärer Status (EINES der folgenden Kriterien muss erfüllt sein): Glukokortikoid-resistent: Kein Ansprechen (keine signifikante Besserung von Proptosis oder CAS) nach Erhalt einer kumulativen Dosis von mindestens 3 g intravenösem Methylprednisolon (oder Äquivalent). Glukokortikoid-intolerant: Dokumentierte Kontraindikationen für hochdosierte systemische Glukokortikoide (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, schwere Osteoporose, Glaukom, schwere psychiatrische Störungen) oder Vorgeschichte schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die zum Absetzen führten.<\/li>
  6. Schilddrüsenfunktion: Euthyreot oder milde Hypothyreose/Hyperthyreose, stabilisiert unter antithyreoidalen Medikamenten oder Thyroxin-Ersatztherapie für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn.<\/li>
  7. Empfängnisverhütung: Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.<\/li>
  8. Einwilligung: Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.<\/li><\/ol>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    • 1. Sehbedrohliche Erkrankung: Vorliegen einer dysthyreoten Optikusneuropathie (DON) oder schwerer Hornhautschädigung, die einen sofortigen chirurgischen Eingriff erfordert.<\/p>

      2. Chronische/inaktive Erkrankung: Fibrotisches oder ausgebranntes Stadium der GO mit einem Clinical Activity Score (CAS) < 3.<\/p>

      3. Vorausgegangene orbitale Behandlung: Orbitabestrahlung zu irgendeinem Zeitpunkt. Orbitale chirurgische Dekompression zu irgendeinem Zeitpunkt. Strabismus-Operation oder Lidoperation innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.<\/p>

      4. Gleichzeitige immunmodulierende Therapie: Anwendung anderer Biologika (z. B. Teprotumumab, Rituximab, Tocilizumab) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.<\/p>

      5. Aktives Infektionsrisiko (kritisch für JAK-Inhibitoren): Aktive Tuberkulose (TB) oder unbehandelte latente TB. Aktive oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV). Vorgeschichte von disseminiertem Herpes Zoster oder Herpes simplex. Jede schwere aktive Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einen Krankenhausaufenthalt oder IV-Antibiotika erfordert.<\/p>

      6. Thromboserisiko: Vorgeschichte von venösen Thromboembolien (VTE), einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE), oder bekannte Gerinnungsstörungen.<\/p>

      8. Malignität: Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).<\/p>

      9. Laborauffälligkeiten: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 * 10^9/L und/oder absolute Lymphozytenzahl (ALC) < 0,5 * 10^9/L und/oder Hämoglobin < 90 g/L und/oder AST oder ALT > 2 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m².<\/p><\/li><\/ul>

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: "Gruppe zur Behandlung mit Tofacitinib"
Teilnehmer dieses Arms erhalten orales Tofacitinibcitrat (5 mg) zweimal täglich (BID) über eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen. Nach der 24-wöchigen Behandlungsphase durchlaufen die Teilnehmer eine 12-wöchige Beobachtungsphase ohne Medikation, um auf Krankheitsrückfälle und Sicherheit zu überwachen.
Arzneimittel: Tofacitinib
5 mg Tablette, zweimal täglich (BID) oral verabreicht, über einen kontinuierlichen Zeitraum von 24 Wochen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Woche 12, 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die im Studienauge als Responder eingestuft wurden. Ein Responder ist definiert als ein Patient, der mindestens eines der folgenden Kriterien ohne Verschlechterung des Partnerauges erreicht: (1) Reduktion der Proptosis >=2 mm; (2) Reduktion des Clinical Activity Score (CAS) >= 2 Punkte (auf einer 7-Punkte-Skala).
Woche 12, 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Exophthalmus
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 4, 12, 24 und 36
Mittlere Veränderung der Proptosis gegenüber dem Ausgangswert im Studienauge, gemessen mit dem Hertel-Exophthalmometer in Millimetern (mm).
Ausgangswert, Woche 4, 12, 24 und 36
Änderung des Clinical Activity Score (CAS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, 12, 24 und 36
Mittlere Änderung des Clinical Activity Score (CAS) gegenüber dem Ausgangswert.
Der CAS wird auf einer 7-Punkte-Skala bewertet (1 Punkt für jede: spontaner retrobulbärer Schmerz, Schmerz bei Blickbewegung, Liderrythem, Lidschwellung, konjunktivale Injektion, Chemose, Entzündung der Tränenkarunkel/Plica), wobei höhere Werte eine aktivere Entzündung anzeigen.
Baseline, Woche 4, 12, 24 und 36
Ansprechen auf Diplopie
Zeitfenster: 12W,24W
Prozentsatz der Teilnehmer mit Verbesserung der Diplopie. Verbesserung ist definiert als eine Reduktion um mindestens eine Stufe im Gorman-Diplopie-Score (Stufen: nicht vorhanden, intermittierend, inkonstant, konstant)
12W,24W
Veränderung im Lebensqualitätsscore bei Graves-Orbitopathie (GO-QOL)
Zeitfenster: Baseline und Woche 4, 12, 24, 36
Mittlere Veränderung im Graves-Orbitopathie-Lebensqualitätsfragebogen (GO-QOL)-Score gegenüber dem Ausgangswert. Der GO-QOL misst zwei Subskalen: Sehfunktion und Erscheinungsbild. Für jede Subskala beträgt der Mindestwert 0 und der Höchstwert 100. Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin.
Baseline und Woche 4, 12, 24, 36
Incidence of Adverse Events
Zeitfenster: Von der Studienbeginn bis Woche 36
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, einschließlich spezifischer Überwachung auf Infektionen, Herpes Zoster, venöse Thromboembolien und Veränderungen des Lipidprofils.
Von der Studienbeginn bis Woche 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Fangsen Xiao, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • XMFHIIT-2026SL001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

IPDs werden gemäß den geltenden Datenschutzgesetzen und den ethischen Anforderungen der Einrichtung nicht weitergegeben. Die von den Teilnehmern eingeholte Einwilligungserklärung ermächtigte keine externe Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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