Тофацитиниб при глюкокортикоид-резистентном от умеренного до тяжелого тиреоидного заболевания глаз (TOFA-GO)

Критерии включения:<\/p>

1. Возраст и пол: Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).<\/li>
2. Диагноз: Клинический диагноз болезни Грейвса с орбитопатией (БГ), соответствующий критериям EUGOGO.<\/li>
3. Степень тяжести: Умеренная или тяжёлая БГ в соответствии с рекомендациями EUGOGO (влияние на повседневную жизнь, но не угрожающая зрению).<\/li>
4. Активность: Активное заболевание, определяемое как Клиническая шкала активности (CAS) >= 3 баллов (по 7-балльной шкале).<\/li>
5. Рефрактерное состояние (Должны соответствовать одному из следующих пунктов):<\/li>
6. кортикостероидорезистентный: Нет ответа (отсутствие значимого улучшения экзофтальма или CAS) после получения кумулятивной дозы не менее 3 г внутривенного метилпреднизолона (или эквивалента).<\/li>
7. Непереносимость глюкокортикоидов: Документированные противопоказания к высоким дозам системных глюкокортикоидов (например, неконтролируемый сахарный диабет, тяжёлый остеопороз, глаукома, тяжёлые психические расстройства) или тяжёлые нежелательные явления в анамнезе, приведшие к отмене.<\/li>
8. Функция щитовидной железы: Эутиреоидное состояние или лёгкий гипотиреоз\/гипертиреоз на фоне стабильной терапии антитиреоидными препаратами или тироксином в течение как минимум 4 недель до исходного визита.<\/li>
9. Контрацепция: Женщины с сохранённым репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в период исследования и как минимум 4 недели после последней дозы исследуемого препарата.<\/li>
10. Согласие: Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.<\/li><\/ol>

    <\/p>

    Критерии исключения:<\/p><ul\/>

    • 1. Заболевание, угрожающее зрению: Наличие дистрофической оптической нейропатии (ДОН) или тяжёлое повреждение роговицы, требующее немедленного хирургического вмешательства.<\/p><\/li>

    • 2. Хроническое\/неактивное заболевание: Фибротическая стадия БГ или стадия выгорания с оценкой CAS < 3.<\/p><\/li>

    • 3. Предшествующее лечение орбиты:<\/p><\/li>

    • Лучевая терапия орбиты в любое время.<\/p><\/li>

    • Хирургическая декомпрессия орбиты в любое время.<\/p><\/li>

    • Операция по коррекции косоглазия или век в течение 3 месяцев до исходного визита.<\/p><\/li>

    • 4. Одновременное применение иммуномодуляторов: Использование других биологических препаратов (например, Тепротумумаб, Ритуксимаб, Тоцилизумаб) в течение 3 месяцев до исходного визита.<\/p><\/li>

    • 5. Риск активной инфекции (критически важно для ингибиторов JAK):<\/p><\/li>

    • Активный туберкулез (ТБ) или нелеченный латентный туберкулёз.<\/p><\/li>

    • Активная или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С.<\/p><\/li>

    • ВИЧ-инфекция.<\/p><\/li>

    • В анамнезе диссеминированный опоясывающий лишай или простой герпес.<\/p><\/li>

    • Любая тяжёлая активная инфекция, потребовавшая госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до исходного визита.<\/p><\/li>

    • 6. Риск тромбоза: В анамнезе венозная тромбоэмболия (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), or известные нарушения свёртываемости.<\/p><\/li>

    • 8. Злокачественные новообразования: Наличие злокачественных новообразований в анамнезе за последние 5 лет (за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ шейки матки).<\/p><\/li>

    • 9. Лабораторные отклонения:<\/p><\/li>

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1.0 *10^9\/L и\/или абнрмальное количество лимфоцитов (ALC) < 0.5 *10^9\/L, и\/или гемоглобин< 90 g\/L, и\/или АЛТ\/АСТ > 2х верхней границы нормы, и\/или расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл\/мин\/1.73 m².<\/p><\/li><\/ul>