PLM-102再発・難治性急性骨髄性白血病患者における第I相試験

選択基準：

患者は、ICC 2022またはWHO 2022に従ってR/R AMLまたはMDS/AMLを有する成人である必要があります。4,5

1. 標準治療後の再発または難治性疾患：

   1. 再発：CR/CRi/MLFS達成後の骨髄芽球≧5%、血液中の芽球再出現、または髄外病変の発現
   2. 難治性：初回治療後にCR/CRi/MLFS達成不能で、血液および/または骨髄評価で芽球≧5%の持続性白血病の証拠がある
2. ECOG PS 0～2
3. FDA承認療法が利用可能なアクション可能な変異（例：FLT3、IDH1/2、メニン阻害剤）を有する患者は、適切なFDA承認治療オプションを使い果たしたか不適格の場合に登録可能。
4. 前駆血液疾患（AHD）、例えば再生不良性貧血、骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）、または骨髄増殖性疾患/腫瘍（MPD/MPN）を有し、AMLに適したレジメンを以前に受けてAMLに進行した患者は、「治療後二次AML」として認められた不良転帰のため適格となります。6,7
5. 同種SCT後に再発した患者は、すべての移植関連毒性から回復し、免疫抑制剤をすべて中止し、グレード1以下の慢性GVHDである場合に適格となる可能性があります。生理的（「補充」）用量のステロイド（≦10mgプレドニゾンまたは同等品）は許容される場合があります。患者は、試験登録前に少なくとも2週間または5半減期のいずれか長い期間、カルシニューリン阻害剤を含むすべての免疫抑制剤を中止している必要があります。
6. 適切な肝機能（総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、ただし上昇がギルバート病または白血病浸潤による場合は除く、ASTおよび/またはALT ≤2.5 x ULN、ただし白血病浸潤による場合は総ビリルビンまたはASTおよび/またはALT ≤3 x ULNで適格とみなす）
7. 適切な腎機能（クレアチニンクリアランス≥45 mL/min、Cockcroft-Gault式またはMDRD式による計算）

8. これらの薬剤の発生中のヒト胎児への影響は不明です。この理由、およびこの試験で使用される他の治療薬が催奇形性を有する可能性があるため、妊娠可能な女性および男性は、試験参加前、試験参加期間中、および最終治療後少なくとも90日間、適切な避妊（ホルモン法またはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。

   a. これには、月経開始（早ければ8歳）から55歳までのすべての女性患者が含まれます。ただし、以下の該当する除外因子がある場合は除きます：i. 閉経後（連続12ヵ月以上の無月経）。ii. 子宮摘出術または両側卵巣摘出術の既往。iii. 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールが閉経期範囲、全骨盤放射線療法を受けた）。iv. 両側卵管結紮術またはその他の外科的不妊手術の既往。

   b. 承認された避妊方法は次のとおりです：ホルモン避妊（例：経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、被験者/パートナーの精管切除後、埋め込み型または注射型避妊薬、およびコンドーム＋殺精子剤。試験期間全体および薬剤ウォッシュアウト期間中に性行為を行わないことは許容される慣行ですが、定期的禁欲、リズム法、および膣外射精法は許容される避妊方法ではありません。女性が妊娠した場合、または彼女またはパートナーがこの試験に参加中に妊娠の可能性を疑った場合、直ちに担当医に知らせるべきです。

   c. 本プロトコルで治療または登録される男性も、試験前、試験参加期間中、および治療完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。

9. インフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。

除外基準：

患者の白血球数が15×10⁹/L超。ヒドロキシ尿素および/またはシタラビン（総量2 g/m²まで）は支持療法として使用可能で、この基準を満たすために許可されます。

1. 最初の試験治療投与前2週間以内の細胞毒性化学療法、標的療法、放射線療法、免疫療法、またはその他の臨床試験療法の事前使用。患者はすべての先行治療関連毒性から回復している必要があります。患者はこのウォッシュアウト期間中、WBC数管理のためにヒドロキシ尿素またはシタラビンを受けることができます。
2. 適切な治療にもかかわらず、持続的な徴候/症状を伴う制御不能な全身性真菌、細菌、ウイルスまたはその他の感染症を有する患者。
3. 経口薬の吸収を妨げる可能性のある重度の胃腸または代謝状態、または胃バイパスを有する患者。
4. 治療医師の判断により、非代償性うっ血性心不全NYHAクラスIII/IV、臨床的に重要な制御不能な不整脈、急性呼吸不全、不安定または非代償性肺疾患などの活動性の制御不能な併存疾患。
5. 非代償性うっ血性心不全、低カリウム血症、補正QT間隔（Fridericiaの式で計算）が男性で450ミリ秒超、女性で470ミリ秒超またはQT延長症候群、トルサード・ド・ポアントの既往。脚ブロックまたはペースメーカーを有しQTc間隔が延長している患者は、適切な補正（例：Bogossian式など）後、またはPIおよび/または心臓専門医との相談後、許可されます。
6. 検出可能なウイルスDNAまたはRNAを伴う活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、または既知のHIV感染。検出不能なウイルス量の肝炎の既往歴のある患者は適格です。
7. 治験責任医師の判断において、試験参加またはコンプライアンスを妨げる可能性がある、または患者の安全性を損なう可能性があるその他の医学的、心理的、または社会的状態。
8. 以前の悪性腫瘍。ただし、患者が登録の少なくとも1ヶ月前に化学療法および/または手術および/または放射線療法による根治療法を完了している場合を除きます。以下の状態の根治的治療を完了した患者は、根治的治療完了後、創傷が治癒し、検査または画像診断または細胞診/病理学で残存疾患の証拠がない場合、直ちに適格となる可能性があります：非黒色種皮膚がん、上皮内がん（例：乳管上皮内がん、尿路上皮がん、子宮頸がん、限局性前立腺がん、前がん性大腸ポリープなど）。
9. スクリーニング前4週間以内の大手術、または完全に治癒していない大きな創傷。
10. 法的保護措置（後見、保佐または司法の保護）下にある患者、および/または制御不能な精神医学的併存疾患、進行中の違法薬物乱用、この臨床試験の治療、フォローアップ、要件および手順を遵守する能力がない、または遵守する意志がない患者。
11. 試験薬成分または希釈剤に対する既知の過敏症または重度のアレルギー
12. 授乳中の女性、尿中または血清妊娠検査陽性の妊娠可能な女性（WOCBP）、または適切な避妊を維持する意思のないWOCBP。
13. 妊娠中の女性は、試験薬が催奇形性または流産誘発の可能性があるため、この試験から除外されます。授乳中の乳児における母親の試験薬治療による有害事象の未知の可能性があるため、母親がこの試験で治療を受ける場合、授乳を中止すべきです。