PLM-102 재발성 및 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 대상 제1상 연구

선정 기준:

환자는 ICC 2022 또는 WHO 2022.4,5에 따라 R/R AML 또는 MDS/AML을 가진 성인이어야 합니다.

1. 표준 치료 후 재발성 또는 불응성 질환:

   1. 재발성: CR/CRi/MLFS 달성 후 골수 모세포 ≥5%, 혈액 내 모세포 재출현, 또는 골수외 질환 발생
   2. 불응성: 초기 치료 후 CR/CRi/MLFS 달성 실패, 지속성 백혈병의 혈액 및/또는 골수 평가 증거, 모세포 ≥5%
2. ECOG PS 0-2
3. FDA 승인 치료제(예: FLT3, IDH1/2, menin 억제제)가 있는 작용 가능한 돌연변이 보유 환자는 해당 FDA 승인 치료 옵션을 모두 사용했거나 적격하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
4. 전구 혈액 질환(AHD)이 있는 환자(예: 재생불량성 빈혈, 골수이형성 증후군(MDS), 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 골수증식성 질환 또는 신생물(MPD/MPN))로, 이전에 AHD에 대해 AML에 적합한 요법을 받았고 AML로 진행된 경우, '치료된 이차성 AML'로 알려진 불량 예후를 감안하여 적격합니다.6,7
5. 동종 조혈모세포 이식 후 재발한 환자는 모든 이식 관련 독성에서 회복되었고 모든 면역억제제 중단 상태이며, 만성 GVHD 1등급 이하인 경우 적격할 수 있습니다. 생리적 '대체' 용량의 스테로이드(≤10mg 프레드니손 또는 등가 용량)는 허용될 수 있습니다. 환자는 칼시뉴린 억제제를 포함한 모든 면역억제제를 연구 등록 최소 2주 전 또는 5반감기 중 더 긴 기간 동안 중단해야 합니다.
6. 적절한 간 기능(총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 단 길버트병 또는 백혈병 침범으로 인한 경우 제외; AST 및/또는 ALT ≤2.5 x ULN, 단 백혈병 침범으로 간주되는 경우 총 빌리루빈 또는 AST 및/또는 ALT ≤3 x ULN은 적격)
7. 크레아티닌 청소율 Cockcroft-Gault 공식 또는 MDRD 공식 계산 ≥45 mL/min의 적절한 신장 기능

8. 본 시험용 약제가 발육 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 본 시험에서 사용되는 다른 치료제가 최기형성 가능성이 있으므로, 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전, 연구 기간 동안 및 마지막 치료 후 최소 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   a. 해당 사항: 월경 시작(8세부터)부터 55세까지의 모든 여성 환자, 단 적용 가능한 제외 인자가 있는 경우(다음 중 하나: i. 폐경 후(12개월 연속 무월경), ii. 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술 병력, iii. 난소 부전(골반 방사선 치료를 받은 경우, 폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올), iv. 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력)

   b. 승인된 피임 방법: 호르몬 피임법(경구 피임약, 주사제, 이식제, 피부 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁절제술, 대상자/파트너 정관 수술 후, 이식형 또는 주사형 피임제, 콘돔 + 살정제. 시험 전 기간 및 약물 배출 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용될 수 있으나, 정기적 금욕, 리듬법, 질외 사정법은 허용되지 않습니다. 여성이 임신했거나 임신이 의심되면 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다.

   c. 본 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

9. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지 및 능력

제외 기준:

환자의 백혈구 수 > 15 x 10⁹/L. 이 기준을 충족하기 위해 하이드록시우레아 및/또는 시타라빈(최대 2g/m² 총 용량)을 지지 요법으로 사용할 수 있습니다.

1. 연구 치료 첫 투여 전 2주 이내에 세포독성 화학요법, 표적 치료, 방사선 치료, 면역 요법 또는 기타 임상 시험 치료를 사용한 이전 치료. 환자는 모든 이전 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 휴약 기간 중 백혈구 수 조절을 위해 하이드록시우레아 또는 시타라빈을 투여받을 수 있습니다.
2. 적절한 치료에도 지속적인 증상/징후가 있는 조절되지 않는 전신성 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염.
3. 경구 약물 흡수를 방해할 수 있는 중증 위장관 또는 대사 질환, 또는 위 우회술.
4. 치료 의사 판단에 따라 조절되지 않는 활동성 동반질환, 다음을 포함: 보상되지 않은 울혈성 심부전 NYHA III/IV 등급, 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥, 급성 호흡 부전, 불안정하거나 보상되지 않는 폐질환.
5. 보상되지 않은 울혈성 심부전, 저칼륨혈증, Fridericia 공식 계산 보정 QT 간격(QTc)이 남성 450ms 초과, 여성 470ms 초과, 또는 긴 QT 증후군, 또는 Torsades de pointes 병력. 적절한 보정(예: Bogossian 공식 등) 후, 또는 PI 및/또는 심장 전문의와 논의 후에 다발 가지 블록 또는 심박조율기 및 연장된 QTc 간격이 있는 환자는 허용됨.
6. 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA를 가진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염, 또는 알려진 HIV 감염. 바이러스 부하가 검출되지 않는 간염 병력 환자는 적격합니다.
7. 연구 참여 또는 순응도를 방해하거나 연구자의 판단에 환자 안전을 손상시킬 수 있는 기타 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
8. 이전 악성 종양, 단 환자가 등록 최소 1개월 전에 화학요법 및/또는 수술 및/또는 방사선 요법으로 완치 목적의 치료를 완료한 경우 제외. 다음 상태에 대해 완치 목적 치료를 완료한 환자는 상처 치유 후, 검사/영상/세포학/병리학에서 잔여 질환 증거가 없는 경우 즉시 적격할 수 있음: 비흑색종 피부암, 모든 원위치 암종(예: 유관 상피내암, 요로상피암, 자궁경부암, 국소 전립선암, 전암성 결장 폴립 등).
9. 스크리닝 전 4주 이내의 대수술 또는 완전히 치유되지 않은 주요 상처.
10. 법적 보호 조치(후견, 신탁, 사법 보호) 및/또는 조절되지 않는 정신 질환, 지속적 불법 물질 남용, 무능력, 또는 이 임상 시험의 치료, 추적, 요구 사항 및 절차를 준수할 의향이 없거나 지장이 있는 상태.
11. 연구 약물 성분 또는 희석제에 대한 알려진 과민증 또는 중증 알레르기.
12. 수유 여성, 양성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 나온 가임 여성(WOCBP), 또는 적절한 피임법 유지 의사가 없는 WOCBP.
13. 임부는 시험 약제의 최기형성 가능성 또는 유산 유발 가능성 때문에 본 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 영아에게 수반되는 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로, 산모가 본 연구에서 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.