Estudio de Fase I de PLM-102 en Pacientes con Leucemia Mieloide Aguda Recaída y Refractaria

Criterios de Inclusión:<\/p>

Los pacientes deben ser adultos con LMA R\/R o MDS\/LMA según la ICC 2022 o la OMS 2022.4,5<\/p>

1. Enfermedad recidivante o refractaria después del tratamiento estándar:<\/p>

   1. Recidivante: blastos en médula ósea \u22655%, reaparición de blastos en sangre o desarrollo de enfermedad extramedular después de lograr CR\/CRi\/MLFS<\/li>
   2. Refractario: falta de CR\/CRi\/MLFS después del tratamiento inicial, con evidencia de leucemia persistente por evaluación de sangre y\/o médula ósea con blastos \u22655%<\/li><\/ol><\/li>
   3. ECOG PS 0 a 2<\/li>
   4. Los pacientes con mutaciones accionables con terapias aprobadas por la FDA disponibles, p. ej., inhibidores FLT3, IDH1\/2, menin, pueden inscribirse después de haber agotado o ser inelegibles para las líneas apropiadas de opciones de tratamiento aprobadas por la FDA.<\/li>
   5. Los pacientes con trastorno hematológico antecedente (AHD), p. ej., anemia aplásica, síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o trastorno o neoplasia mieloproliferativa (MPD o MPN) que hayan recibido previamente un régimen apropiado para AML para el trastorno hematológico antecedente y hayan progresado a AML, serán elegibles debido a los malos resultados reconocidos en dichos pacientes con "AML secundaria tratada".6,7<\/li>
   6. Los pacientes que recaen después de un alo-TSC pueden ser elegibles si se han recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el trasplante y están sin toda inmunosupresión, con no más de grado 1 de EICH crónica. Puede ser aceptable una dosis fisiológica ("de reemplazo") de esteroides (\u226410 mg de prednisona o equivalente). Los pacientes deben estar sin toda inmunosupresión, incluidos los inhibidores de calcineurina, durante al menos 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la inscripción en el estudio.<\/li>
   7. Función hepática adecuada (bilirrubina total \u2264 1,5 x límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o afectación leucémica, y AST y\/o ALT \u2264 2,5 x LSN a menos que se considere debido a afectación leucémica, en cuyo caso la bilirrubina total o AST y\/o ALT \u2264 3 x LSN se considerará elegible).<\/li>
   8. Función renal adecuada con aclaramiento de creatinina \u2265 45 mL\/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault o la ecuación MDRD.<\/li>

   9. Se desconocen los efectos de estos agentes en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, y porque otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo pueden ser teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la entrada, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 90 días después del último tratamiento anterior al estudio.<\/p>

      a. Esto incluye a todas las pacientes entre el inicio de la menstruación (desde los 8 años) y los 55 años, a menos que la paciente presente un factor excluyente aplicable que puede ser uno de los siguientes: i. Postmenopáusica (sin menstruación durante \u226512 meses consecutivos). ii. Historia de histerectomía o salpingooforectomía bilateral. iii. Insuficiencia ovárica (hormona folículoestimulante y estradiol en rango menopáusico, que hayan recibido radioterapia pélvica completa). iv. Historia de ligadura de trompas bilateral u otro procedimiento de esterilización quirúrgica.<\/p>

      b. Los métodos anticonceptivos aprobados son los siguientes: anticoncepción hormonal (p. ej., píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas o histerectomía, sujeto\/pareja con vasectomía, anticonceptivos implantables o inyectables y condón con espermicida. No tener relaciones sexuales durante la duración total del ensayo y el período de lavado del fármaco es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de retirada no son métodos anticonceptivos aceptables. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante. c. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar el tratamiento.<\/p><\/li>

   10. Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.<\/li><\/ol>

       Criterios de Exclusión:<\/p>

       El paciente tiene un recuento de glóbulos blancos > 15 x 10\u2079\/L. Se permite hidroxiurea y\/o citarabina (hasta 2 g\/m2 en total) como cuidados de apoyo para cumplir este criterio.<\/p>

       1. Uso previo de cualquier quimioterapia citotóxica, terapia dirigida, radioterapia, inmunoterapia u otras terapias de ensayo clínico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior. Los pacientes pueden recibir hidroxiurea o citarabina para el control del recuento de leucocitos durante este período de lavado.<\/li>
       2. El paciente tiene infección fúngica sistémica no controlada, bacteriana, viral u otra infección con signos\/síntomas en curso a pesar del tratamiento adecuado.<\/li>
       3. Pacientes con cualquier condición gastrointestinal o metabólica severa o bypass gástrico, que podría interferir con la absorción del fármaco oral.<\/li>
       4. Comorbilidades activas no controladas, incluida insuficiencia cardíaca congestiva descompensada NYHA III\/IV, arritmia no controlada clínicamente significativa, insuficiencia respiratoria aguda, enfermedad pulmonar inestable o descompensada, según el criterio del médico tratante.<\/li>
       5. Insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, hipopotasemia, intervalo QT prolongado corregido por frecuencia cardíaca (QTc) (calculado usando la fórmula de Fridericia) mayor de 450 mseg en varones, o mayor de 470 mseg en mujeres o síndrome de QT largo, o antecedentes de Torsades de pointes. Se permiten pacientes con bloqueo de rama o marcapasos y QTc prolongado después de la corrección adecuada (p. ej., fórmula de Bogossian u otras) o después de discusión con el IP y\/o cardiólogo.<\/li>
       6. Infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) con ADN o ARN viral detectable, respectivamente, o infección conocida por VIH. Los pacientes con antecedentes de hepatitis con carga viral indetectable serán elegibles.<\/li>
       7. Cualquier otra condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación o el cumplimiento del estudio, o comprometer la seguridad del paciente a juicio del investigador.<\/li>
       8. Cualquier neoplasia maligna previa, excepto cuando el paciente haya completado un tratamiento definitivo con intención curativa con quimioterapia y\/o cirugía y\/o radioterapia al menos 1 mes antes de la inscripción. Los pacientes que hayan completado un tratamiento definitivo para las siguientes condiciones pueden ser elegibles inmediatamente después de completar la terapia con intención curativa definitiva, después de la cicatrización de heridas y sin evidencia de enfermedad residual por examen o imágenes o citología\/patología, p. ej., cáncer de piel no melanoma, o cualquier carcinoma in situ, p. ej., carcinoma ductal in situ, cáncer urotelial, cáncer de cuello uterino, cáncer de próstata localizado, pólipo de colon precanceroso, etc.<\/li>
       9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al cribado o una herida mayor que no haya cicatrizado completamente.<\/li>
       10. Pacientes bajo medida de protección legal (tutela, curatela o salvaguarda de justicia) y\/o comorbilidades psiquiátricas no controladas, abuso de sustancias ilícitas en curso, incapacidad, cualquier impedimento o falta de voluntad para cumplir con los tratamientos, seguimiento, requisitos y procedimientos de este ensayo clínico.<\/li>
       11. Hipersensibilidad conocida o alergia severa a los componentes del fármaco del estudio o diluyentes.<\/li>
       12. Mujeres lactantes, mujeres en edad fértil (MEF) con prueba de embarazo positiva en orina o suero, o MEF que no estén dispuestas a mantener una anticoncepción adecuada.<\/li>
       13. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes del estudio pueden tener potencial teratogénico o abortivo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los agentes del estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este estudio.<\/li><\/ol>