PLM-102 在复发性和难治性急性髓系白血病患者中的 I 期研究

入选标准：

患者必须为成人，根据ICC 2022或WHO 2022.4、5标准患有R/R AML或MDS/AML。

1. 标准治疗后复发或难治性疾病：

   1. 复发：骨髓原始细胞≥5%，血中出现原始细胞，或达到CR/CRi/MLFS后出现髓外疾病。
   2. 难治：初始治疗后未达到CR/CRi/MLFS，伴有血液和/或骨髓评估显示持续性白血病，原始细胞≥5%。
2. ECOG PS 0至2。
3. 具有可用FDA批准治疗药物的可行动突变（例如FLT3、IDH1/2、menin抑制剂）的患者，在已用尽或不符合FDA批准治疗方案的适当线治疗后，可入组。
4. 有前驱血液疾病（AHD）（例如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）或骨髓增殖性疾病或肿瘤（MPD或MPN））且之前因AHD接受过适合AML的方案、并已进展为AML的患者，由于此类患者属于“治疗后继发AML”，预后不良，因此可入组。
5. 接受异基因移植后复发的患者，需从所有移植相关毒性中恢复、停用所有免疫抑制剂，且没有超过1级的慢性GVHD。生理性（“替代”）剂量的类固醇（≤10 mg泼尼松或等效药物）可接受。患者必须在研究入组前至少2周或5个半衰期（取较长者）停用所有免疫抑制剂（包括钙调磷酸酶抑制剂）。
6. 肝功能充足（总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），除非升高由吉尔伯综合征或白血病浸润引起；AST和/或ALT≤2.5×ULN，除非考虑由白血病浸润引起，此时总胆红素或AST和/或ALT≤3×ULN视为合格）。
7. 肾功能充足，肌酐清除率≥45 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式或MDRD方程计算）。

8. 这些药物对正在发育的人类胎儿的影响未知。基于此原因，且本试验中使用其他治疗药物可能有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究期间及末次治疗后至少90天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。

   a. 包括所有从月经初潮（低至8岁）到55岁的女性患者，除非患者存在以下任何适用排除因素：i. 绝经后（连续≥12个月无月经）。ii. 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。iii. 卵巢衰竭（促卵泡激素和雌二醇处于绝经期水平，曾接受全盆腔放疗）。iv. 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。

   b. 批准的避孕方法如下：激素避孕（如避孕药、注射、植入贴片、阴道环）、宫内节育器（IUD）、输卵管结扎或子宫切除术、受试者/伴侣输精管结扎术后、植入式或注射式避孕药、避孕套加杀精剂。在整个试验期间和药物清除期不进行性生活是可接受的；但定期禁欲、安全期法和体外排精法不被接受。如果女性或女性伴侣在参与研究期间发现怀孕或怀疑怀孕，应立即告知治疗医生。

   c. 接受本方案治疗或入组的男性也必须同意在研究开始前、研究期间以及治疗结束后4个月内使用充分的避孕措施。

9. 理解并愿意签署书面知情同意书的能力。

排除标准：

患者白细胞计数>15×10⁹/L。允许使用羟基脲和/或阿糖胞苷（总量不超过2 g/m²）作为支持治疗以达到此标准。

1. 在研究治疗首次给药前2周内使用过任何细胞毒性化疗、靶向治疗、放疗、免疫疗法或其他临床试验疗法。患者应从所有先前治疗的毒性反应中恢复。在清洗期间，患者可接受羟基脲或阿糖胞苷控制白细胞计数。
2. 尽管经过适当治疗，患者仍存在持续的症状/体征提示未控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。
3. 任何可能导致口服药物吸收障碍的严重胃肠道或代谢状况或胃绕道手术。
4. 活动性未控制的合并症，包括失代偿性充血性心力衰竭NYHA III/IV级、有临床意义且未控制的心律失常、急性呼吸衰竭、不稳定或失代偿的肺部疾病（由主治医师判断）。
5. 失代偿性充血性心力衰竭、低钾血症、经心率校正的QT间期延长（使用Fridericia公式计算）男性>450 msec，女性>470 msec，或长QT综合征，或尖端扭转型室性心动过速病史。有束支传导阻滞或起搏器且QTc间期延长的患者，在适当校正（如Bogossian公式等）并与研究者讨论后或在咨询心内科医生后可入组。
6. 活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染（分别可检测到病毒DNA或RNA），或已知HIV感染。有肝炎病史但病毒载量不可检测的患者合格。
7. 研究者认为可能干扰研究参与或依从性，或危及患者安全的任何其他医疗、心理或社会状况。
8. 任何既往恶性肿瘤，除非患者在本试验入组前至少1个月前已完成治愈性治疗（包括化疗和/或手术和/或放疗）。针对以下疾病完成治愈性治疗的患者，在确保伤口愈合、无明显病灶（通过体检、影像或细胞学/病理学检查）后即可入组，例如非黑色素瘤皮肤癌或任何原位癌（如导管原位癌、尿路上皮癌、宫颈癌、局限性前列腺癌、癌前息肉等）。
9. 在筛选前4周内进行过大手术或有尚未完全愈合的大伤口。
10. 受合法保护措施（监护、托管或司法保护）的患者和/或未控制的精神合并症、持续的药物滥用、无法或不愿遵守本临床试验的治疗、随访、要求及程序。
11. 已知对研究药物成分或稀释剂有超敏反应或严重过敏。
12. 哺乳期女性，有生育能力的女性（WOCBP）尿检或血妊娠试验阳性，或不愿使用充分避孕措施的WOCBP。
13. 排除已妊娠女性，因为研究药物可能具有致畸或流产作用。由于尚不清楚但潜在对哺乳婴儿造成不良反应的风险，若母亲接受研究治疗，应停止哺乳。