I vaiheen tutkimus PLM-102:sta potilailla, joilla on uusiutunut ja hoitoresistentti akuutti myelooinen leukemia

Sisäänottokriteerit:

Potilaiden on oltava aikuisia, joilla on uusiutunut/resistentti akuutti myelooinen leukemia (R/R AML) tai MDS/AML ICC 2022:n tai WHO 2022.4,5 -luokituksen mukaan.

1. Uusiutunut tai refraktaarinen tauti standardihoidon jälkeen:

   1. Uusiutunut: Luuydinblastit ≥5%, blastien ilmaantuminen vereen tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen CR/CRi/MLFS:n saavuttamisen jälkeen
   2. Refraktaarinen: CR/CRi/MLFS:n saavuttamatta jääminen alkuperäisen hoidon jälkeen, ja leukemian jatkuminen todettuna veri- ja/tai luuydintutkimuksessa, jossa blastit ≥5%
2. ECOG-suorituskyky 0–2
3. Potilaat, joilla on vaikuttavia mutaatioita, joita vastaan on olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja (esim. FLT3- tai IDH1/2-estäjät, meniiniesläjät), voidaan ottaa mukaan vasta, kun heidät on hoidettu loppuun FDA:n hyväksymillä hoitovaihtoehdoilla tai he eivät ole oikeutettuja niihin.
4. Potilaat, joilla on taustalla hematologinen häiriö (AHD), kuten aplastinen anemia, myelodysplasia (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myeloproliferatiivinen sairaus (MPD/MPN) ja jotka ovat aiemmin saaneet AML-hoitoa tälle hematologiselle häiriölle ja ovat edenneet AML-vaiheeseen, ovat kelvollisia, koska näillä potilailla on tunnettu huono ennuste “hoidet un sekundaarisessa AML:ssa”.2.3 Liite 2; 6, 7; 8, 9
5. Potilaat, jotka ovat uusiutuneet allogeenisen kantasolusiirron (allo-SCT) jälkeen, voivat olla kelvollisia, jos he ovat toipuneet kaikista siirtoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ja eivät saa immunosuppressiohoitoa, eikä heillä ole korkea-asteisempaa kuin asteen 1 krooninen GVHD. Fysiologinen (“korvaava”) steroidiannos (≤10 mg prednisonia tai vastaava) voi olla hyväksyttävä. Potilaiden on oltava luopuneet kaikesta immunosuppressiosta, mukaan lukien kalsineuriinin estäjät, vähintään 2 viikkoa tai 5 vaikutusaikaa (sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN, ellei nousu johdu leukemiasta, jolloin bilirubiini ja ASAT ja/tai ALAT ≤ 3 kertaa ULN ovat hyväksyttäviä).
7. Riittävä munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault- tai MDRD-kaavalla).

8. Näiden aineiden vaikutukset sikiön kehitykseen ovat tuntemattomia. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetyt mahdollisesti teratogeeniset valmisteet, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai barrier-menetelmä; pidättyväisyys) ennen tutkimusta, sen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen hoidon jälkeen.

   a. Tämä koskee kaikkia naisia kuukautisten alkamisen (vähintään 8–55 vuotta) välillä, ellei kyseessä ole jokin seuraavista poissulkutekijöistä: i. Postmenopaussi (ei kuukautisia ≥ 12 peräkkäiseen kuukauteen). ii. Kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ja sivuelinten poisto. iii. Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli menopaussin tasolla; koko lantion alueen sädehoito). iv. Molemminpuolinen estoligatuuri, joka tuki munanjohtimet tai esim. kirurginen sterilisaatio toimenpitein.

   b. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät: hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, laastari, rengas), kierukka, munanjohtimien sulku tai poisto, potilas/kumppani v...oiden jälkeen sterilisoitu (vasektomia), implantoitavat tai injisoitavat ehkäisytteheet, kondomi yhdistettynä spermisidiin. Sexuaalisesta aktiivisuudesta hillintä koko tutkimuksen ja lääkkeen poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö, mutta jaksottainen pidättyväisyys, rytmimenet el ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimuksen aikana (joko itse tai partneri), hänen tulee välittömästi ilmoittaa siitä hoitavalle lääkärille. c. Miesten, joita hoidetaan tämän protokollan mukaan, on sitouduttava riittävään ehkäisyyn ennen tutkimusta, sen ajan, ja 4 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkukriteerit:

Potilaalla on valkosolujen kokonaismäärä > 15 × 10⁻⁹/L. Hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/mᒐ yhteensä) ovat sallittuja oireenhoidon osana, jotta tämä kriteeri täyttyy.

1. Kytennässisten sytotoksisten kemoterapioiden, kohdesopeutuneiden hoitojen (targetoija-hoito), sädehoidon, immunoterapian tai muun kliinis tento imen; pro takaspukee, no ny käyt aanko n ja saientas. Potilaiden tulee olla toipuneet näistä hoidoista. Hydroksiu rens ta ja sytarabi nia saa hotella WBC -tahistussa aloitietona ja kolossiver mielliä noin; tuly. pää; aloiteta.
2. Ep ja le on joita kontral ä vatten sauvatus o lot as ys em; vä rim lä shäisiin, virr ossain huyluettelee.
3. Pot lui m ä kä vissä olovi tamo ti-ilealle kuu patooil uudetraksatt os may lyiss astilalun main dulk at am öks sa lvi.