英ジェクト：深部脳刺激または深部脳核破壊手術を受けた中等度から進行期のパーキンソン病患者を対象としたNouvNeu001注射の第I相臨床試験

組み入れ基準：<\/p>

1. 年齢18歳以上70歳以下、男性または女性。<\/li>
2. 被験者は研究手順を理解し、遵守することに同意し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名する。<\/li>
3. 原発性パーキンソン病（国際パーキンソン病・運動障害学会（MDS）の診断基準を満たす）であり、かつ以前に脳深部刺激療法（DBS）または脳深部核破壊術を受けたことがある。<\/li>
4. DBSをオフにした状態で、「オフ」状態におけるMDS Unified Parkinson\u0027s Disease Rating Scale Part III（MDS-UPDRS-III）運動検査スコアが30以上であり、かつレボドパ負荷試験が陽性（UPDRS-IIIスコアの改善率30％以上）。<\/li>
5. 麻酔下での神経外科手術を受けることができ、CT\/MRI\/PET検査を受けることができる。<\/li>
6. スクリーニング時に、DBSをオンにした状態での「オフ」状態における修正Hoehn \u0026 Yahr重症度分類（付録3）が2.5〜4（両端含む）であり、DBSをオンにした状態での1日の「オフ」時間が2時間以上である。<\/li>
7. 投与前少なくとも4週間、抗パーキンソン病薬を安定した用量で投与されている。<\/li>
8. スクリーニング期間中および投与前（Day 0）に得られた許容可能な臨床検査値：好中球絶対数が正常下限（LLN）以上；白血球数がLLN以上；血小板数がLLN以上；ASTおよびALTが正常上限（ULN）の2.5倍以下；総ビリルビンがULNの1.5倍以下；血清クレアチニンがULNの1.5倍以下；eGFRが50 mL\/min\/1.73 m²以上。<\/li>
9. 被験者は、12ヵ月間の追跡研究が完了するまで、他の選択的神経外科手術を延期することに同意する。<\/li>
10. 被験者は、投与後12ヵ月以内に他の介入臨床試験に参加しないことに同意する。<\/li>
11. 被験者は、投与後30日以内にワクチン接種を受けないことに同意する。<\/li><\/ol>

    除外基準：<\/p>

    1. 非定型または続発性パーキンソニズムで、治験責任医師により薬剤、代謝障害、またはその他の状態に起因することが確認されたもの。<\/li>
    2. 前回の脳手術領域に持続的な活動性感染、脳脊髄液（CSF）漏出、または未治癒の創傷がある；植込型デバイスの機能不全、電極の移動などが存在し、治験責任医師の判断で被験者に重大なリスクをもたらすか評価に影響を与える；MRIに対する禁忌（例：頭蓋内インプラント、人工内耳、心臓ペースメーカー\/除細動器など）；治験責任医師が評価した手術または麻酔に対する禁忌；または治験責任医師が本研究への参加に影響を与える可能性があると考えるその他の手術状態。<\/li>
    3. 頭部CT\/MRIにおける有意な異常（以下のものを含むがこれらに限定されない）：脳血管奇形、血管原性浮腫、脳腫瘍、10個以上の微小出血、大脳基底核梗塞病変など、治験責任医師の判断で外科的リスクを有意に増大させるもの。<\/li>
    4. スクリーニング前1年以内の重度の心血管疾患の病歴（以下のものを含むがこれらに限定されない）：重度の心不全（ニューヨーク心臓協会分類III度またはIV度、またはいずれかの方法で左室駆出率35％未満）、不安定狭心症、心筋梗塞、臨床的に意義のある伝導障害（例：不安定な心房細動）など、治験責任医師の判断で外科的リスクを増大させるか、被験者が参加に適さない可能性があるもの。<\/li>
    5. 悪性腫瘍の病歴、またはスクリーニング前2年以内に細胞療法もしくは遺伝子治療を受けたことがある。<\/li>
    6. インフォームドコンセント署名前3ヵ月以内の活動性の播種性血管内凝固症候群（DIC）または有意な出血傾向、または手術前少なくとも5日間の抗血小板薬または他の抗凝固薬の中止ができない。<\/li>
    7. インフォームドコンセント署名前3ヵ月以内の長期（14日以上）かつ高用量（プレドニゾン20 mg\/日または他のグルココルチコイドの同等用量）のグルココルチコイドまたは免疫抑制薬の使用（局所使用を除く）。<\/li>
    8. 治験責任医師の判断で被験者が参加に不適切となる精神疾患の病歴；または過去1年以内または現在の自殺念慮もしくは自殺企図の病歴（実際の企図、中断された企図、中止された企図を含む）。<\/li>
    9. インフォームドコンセント署名前6ヵ月以内のボツリヌス毒素の使用。<\/li>
    10. スクリーニング時の活動性てんかん、または抗てんかん薬の現在の使用。<\/li>
    11. 認知症または重度の認知障害の病歴；またはスクリーニング時の明らかな認知症または認知障害；スクリーニング時のMDS-UPDRS Part 1.1（認知障害）スコア3超；コンプライアンス不良、日誌を正確に記入できない、および\/または認知症のためインフォームドコンセントに署名できない。<\/li>
    12. スクリーニング時の重度のうつ病、不安、または重度の嚥下障害。<\/li>
    13. スクリーニング時の以下を含むがこれらに限定されない異常な臨床検査値：臨床的に意義のある凝固機能異常（プロトロンビン時間がULNの1.5倍以上、活性化部分トロンボプラスチン時間がULNの1.5倍以上）；臨床的に意義のある免疫異常または自己免疫疾患（治験担当医師が試験参加に不適切と判断）；コントロール不良の高血圧（降圧治療下でも血圧が160\/100 mmHg超と定義）および重度の起立性低血圧；コントロール不良の糖尿病（HbA1cが9.0％超、または空腹時血糖（FPG）が11.1 mmol\/L以上）。<\/li>
    14. その他の重度の全身性疾患（例：肺性心、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）（FEV1％50％未満）など）。<\/li>
    15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、梅毒感染、活動性のC型肝炎ウイルス（HCV）感染、B型肝炎ウイルス（HBV）感染、結核感染、または治験責任医師が被験者の研究参加に影響を与えるか研究結果に影響を及ぼす可能性があると考える他の活動性感染の存在。<\/li>
    16. アルコール依存症、または薬物乱用スクリーニング陽性。<\/li>
    17. 研究中に使用される薬剤（例：タクロリムス、レボドパなど）またはその成分のいずれかに対する禁忌またはアレルギー歴；これらの薬剤または他のマクロライド系薬剤に対するアレルギー；またはアレルギー素因（例：2つ以上の薬剤または食品に対するアレルギー）。<\/li>
    18. 妊娠可能年齢の女性で、不妊手術を受けていない\/閉経後でない\/治験薬投与後2年間医学的に認められた効果的な避妊法を使用する意思がない、および授乳中の女性；男性で、不妊手術を受けていない\/治験薬投与後2年間医学的に認められた効果的な避妊法を使用する意思がない。<\/li>
    19. 投与前30日以内の電気けいれん療法の受けている。<\/li>
    20. 別の臨床試験に現在参加している、または投与前3ヵ月以内に別の臨床試験に参加し介入治療を受けたことがある。<\/li>
    21. 薬剤「オン」状態と「オフ」状態の両方での重度のジスキネジア。<\/li>
    22. 重篤な疾患、または治験責任医師が判断したコンプライアンス不良、または治験責任医師が被験者の安全性を危険にさらすか研究評価に影響を与える可能性があると考えるその他の状態。<\/li><\/ol>