Badanie kliniczne fazy I preparatu NouvNeu001 w leczeniu umiarkowanej do zaawansowanej choroby Parkinsona u pacjentów, którzy wcześniej przeszli głęboką stymulację mózgu lub operację uszkodzenia głębokich jąder mózgu

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Wiek \u226518 lat i \u226470 lat, mężczyzna lub kobieta.<\/li>
2. Osoba badana rozumie i zgadza się przestrzegać procedur badania, dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody.<\/li>
3. Pierwotna choroba Parkinsona (spełniająca kryteria diagnostyczne Międzynarodowego Towarzystwa Choroby Parkinsona i Zaburzeń Ruchu [MDS]), a osoba badana przeszła wcześniej głęboką stymulację mózgu (DBS) lub operację uszkodzenia głębokich jąder mózgu.<\/li>
4. Przy wyłączonym DBS, wynik części III ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona MDS (MDS-UPDRS-III) w stanie „off” wynosi \u226530; a test z lewodopą jest pozytywny (poprawa w UPDRS-III \u226530%).<\/li>
5. Zdolny do poddania się neurochirurgii w znieczuleniu oraz do wykonania badań CT\/MRI\/PET.<\/li>
6. Podczas badania przesiewowego, przy włączonym DBS, zmodyfikowany stopień Hoehna i Yahra (załącznik 3) w stanie „off” wynosi od 2,5 do 4 (włącznie), a przy włączonym DBS dzienny czas „off” wynosi nie mniej niż 2 godziny.<\/li>
7. Otrzymywał stabilne dawki leków przeciw chorobie Parkinsona przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem.<\/li>
8. Dopuszczalne wartości laboratoryjne uzyskane w okresie przesiewowym i przed podaniem (dzień 0): Bezwzględna liczba neutrofilów \u2265 dolna granica normy (LLN); Liczba białych krwinek \u2265 LLN; Liczba płytek krwi \u2265 LLN; AST i ALT \u2264 2,5 \u00d7 górna granica normy (ULN); Bilirubina całkowita \u2264 1,5 \u00d7 ULN; Kreatynina w surowicy \u2264 1,5 \u00d7 ULN; eGFR \u2265 50 mL\/min\/1,73 m\u00b2.<\/li>
9. Osoba badana zgadza się odroczyć wszelkie inne planowe zabiegi neurochirurgiczne do zakończenia 12-miesięcznego okresu obserwacji.<\/li>
10. Osoba badana zgadza się nie uczestniczyć w żadnych innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 12 miesięcy po podaniu.<\/li>
11. Osoba badana zgadza się nie otrzymywać żadnych szczepionek w ciągu 30 dni po podaniu.<\/li><\/ol>

    Kryteria wykluczenia:<\/p>

    1. Nietypowy lub wtórny parkinsonizm potwierdzony przez badacza jako spowodowany lekami, zaburzeniami metabolicznymi lub innymi stanami.<\/li>
    2. Obecność przetrwałej aktywnej infekcji w poprzednim obszarze operacji mózgu, wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub niegojących się ran; obecność nieprawidłowego działania wszczepionego urządzenia, przemieszczenia elektrody itp., co w ocenie badacza stanowi znaczące ryzyko dla osoby badanej lub wpływa na ocenę; przeciwwskazania do MRI (np. implanty wewnątrzczaszkowe, implanty ślimakowe, rozrusznik serca\/defibrylator itp.); wszelkie przeciwwskazania do operacji lub znieczulenia ocenione przez badacza; lub inne stany chirurgiczne, które badacz może uznać za mogące wpłynąć na udział w badaniu.<\/li>
    3. Istotne nieprawidłowości w tomografii komputerowej głowy\/MRI, w tym między innymi: malformacja naczyniowa mózgu, obrzęk naczyniopochodny, guz mózgu, więcej niż 10 mikrokrwawień, zmiany zawałowe jąder podstawnych itp., które w ocenie badacza istotnie zwiększają ryzyko chirurgiczne.<\/li>
    4. Historia ciężkiej choroby układu krążenia w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, lub frakcja wyrzutowa lewej komory <35% dowolną metodą), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) itp., które w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko chirurgiczne lub dyskwalifikować osobę badaną z udziału.<\/li>
    5. Historia nowotworu złośliwego lub otrzymanie terapii komórkowej lub terapii genowej w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.<\/li>
    6. Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC) lub znacząca skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, lub niemożność odstawienia leków przeciwpłytkowych lub innych leków przeciwzakrzepowych na co najmniej 5 dni przed operacją.<\/li>
    7. Długotrwałe (\u226514 dni) i wysokodawkowe (prednizon \u226520 mg\/dzień lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów) stosowanie glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych (z wyłączeniem stosowania miejscowego) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.<\/li>
    8. Historia choroby psychicznej, która w ocenie badacza czyni osobę badaną nieodpowiednią do udziału; lub historia myśli samobójczych lub prób samobójczych (w tym rzeczywistej próby, próby przerwanej lub przerwanej przedwcześnie) w ciągu ostatniego roku lub obecnie.<\/li>
    9. Stosowanie toksyny botulinowej w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.<\/li>
    10. Czynna padaczka lub aktualne stosowanie leków przeciwpadaczkowych podczas badania przesiewowego.<\/li>
    11. Historia otępienia lub ciężkich zaburzeń poznawczych; lub wyraźne otępienie lub zaburzenia poznawcze podczas przesiewu; wynik MDS-UPDRS część 1.1 (zaburzenia poznawcze) >3 podczas przesiewu; słaba współpraca, niemożność dokładnego wypełniania dzienniczków i\/lub niemożność podpisania świadomej zgody z powodu otępienia.<\/li>
    12. Ciężka depresja, lęk lub ciężkie zaburzenia połykania podczas przesiewu.<\/li>
    13. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas przesiewu, w tym między innymi: Klinicznie istotne nieprawidłowości czynności krzepnięcia (czas protrombinowy \u22651,5 \u00d7 ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji \u22651,5 \u00d7 ULN); Klinicznie istotne nieprawidłowości immunologiczne lub choroba autoimmunologiczna ocenione przez badacza jako nieodpowiednie do udziału; Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi nadal >160\/100 mmHg pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego) i ciężka ortostatyczna hipotonia; Źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c >9,0% lub stężenie glukozy na czczo [FPG] \u226511,1 mmol\/L).<\/li>
    14. Inne ciężkie choroby ogólnoustrojowe, takie jak serce płucne, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (FEV1% <50%) itp.<\/li>
    15. Obecność zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zakażenia kiłą, czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), zakażenia gruźlicą lub innych aktywnych zakażeń, które badacz może uznać za mogące wpływać na udział osoby badanej w badaniu lub na wyniki badania.<\/li>
    16. Uzależnienie od alkoholu lub dodatni wynik badania na obecność narkotyków w moczu.<\/li>
    17. Przeciwwskazanie lub historia alergii na leki stosowane w badaniu (np. takrolimus, lewodopa itp.) lub którykolwiek z ich składników; alergia na ww. leki, inne leki makrolidowe lub skaza alergiczna (np. alergia na dwa lub więcej leków lub pokarmów).<\/li>
    18. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane\/nie są po menopauzie\/nie chcą stosować uznanych medycznie skutecznych metod antykoncepcji przez 2 lata po podaniu leku badawczego oraz kobiety karmiące piersią; mężczyźni, którzy nie zostali wysterylizowani\/nie chcą stosować uznanych medycznie skutecznych metod antykoncepcji przez 2 lata po podaniu leku badawczego.<\/li>
    19. Otrzymanie terapii elektrowstrząsem w ciągu 30 dni przed podaniem.<\/li>
    20. Obecny udział w innym badaniu klinicznym lub udział w innym badaniu klinicznym i otrzymanie leczenia interwencyjnego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.<\/li>
    21. Nasilona dyskineza zarówno w stanie „on”, jak i „off” po lekach.<\/li>
    22. Poważna choroba lub słaba współpraca oceniona przez badacza, lub jakikolwiek inny stan, który badacz może uznać za zagrażający bezpieczeństwu osoby badanej lub wpływający na ocenę badania.<\/li><\/ol>