Klinická studie fáze I injekce NouvNeu001 pro léčbu středně těžké až pokročilé Parkinsonovy choroby u pacientů, kteří dříve podstoupili hlubokou mozkovou stimulaci nebo neurochirurgické léze hlubokých mozkových jader

Kritéria pro zařazení:<\/p>

1. Věk ≥18 let a ≤70 let, muž nebo žena.<\/li>
2. Subjekt rozumí a souhlasí s dodržováním studijních postupů, dobrovolně se účastní a podepisuje informovaný souhlas.<\/li>
3. Primární Parkinsonova nemoc (splňující diagnostická kritéria International Parkinson and Movement Disorder Society [MDS]) a subjekt dříve podstoupil hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) nebo operaci léze hlubokých mozkových jader.<\/li>
4. Při vypnuté DBS je skóre motorického vyšetření MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) ve stavu "off" ≥30; a levodopový test je pozitivní (míra zlepšení skóre UPDRS-III ≥30%).<\/li>
5. Schopen podstoupit neurochirurgický zákrok v anestezii a podstoupit CT\/MRI\/PET vyšetření.<\/li>
6. Při screeningu, se zapnutou DBS, je modifikované Hoehnovo a Yahrovo stádium (Příloha 3) ve stavu "off" mezi 2,5 a 4 (včetně), a se zapnutou DBS je denní doba "off" ne méně než 2 hodiny.<\/li>
7. Dostával stabilní dávky antiparkinsonik alespoň 4 týdny před podáním.<\/li>
8. Přijatelné laboratorní hodnoty získané během screeningu a před podáním (den 0): Absolutní počet neutrofilů ≥ dolní hranice normy (LLN); Počet bílých krvinek ≥ LLN; Počet krevních destiček ≥ LLN; AST a ALT ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; eGFR ≥ 50 mL\/min\/1,73 m².<\/li>
9. Subjekt souhlasí s odložením jakýchkoli jiných elektivních neurochirurgických zákroků do dokončení 12měsíčního sledování.<\/li>
10. Subjekt souhlasí, že se nebude účastnit žádných jiných intervenčních klinických studií do 12 měsíců po podání.<\/li>
11. Subjekt souhlasí, že neobdrží žádné vakcíny do 30 dnů po podání.<\/li><\/ol>

    Kritéria pro vyloučení:<\/p>

    1. Atypický nebo sekundární parkinsonismus potvrzený zkoušejícím jako způsobený léky, metabolickými poruchami nebo jinými stavy.<\/li>
    2. Přítomnost přetrvávající aktivní infekce v předchozí operované oblasti mozku, únik mozkomíšního moku (CSF) nebo nehojící se rány; přítomnost poruchy funkce implantovaného zařízení, posunu elektrod atd., což podle hodnocení zkoušejícího představuje významné riziko pro subjekt nebo ovlivňuje hodnocení; kontraindikace MRI (např. intrakraniální implantáty, kochleární implantáty, kardiostimulátor\/defibrilátor atd.); jakékoli kontraindikace operace nebo anestezie podle hodnocení zkoušejícího; nebo jiné chirurgické stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ovlivnit účast v této studii.<\/li>
    3. Významné abnormality na kraniálním CT\/MRI, včetně, ale neomezující se na: mozkovou cévní malformaci, vazogenní edém, mozkový nádor, více než 10 mikrohemoragií, léze bazálních ganglií atd., které podle hodnocení zkoušejícího významně zvyšují chirurgické riziko.<\/li>
    4. Anamnéza závažného kardiovaskulárního onemocnění do 1 roku před screeningem, včetně, ale neomezující se na: těžké srdeční selhání (třída III nebo IV dle New York Heart Association, nebo ejekční frakce levé komory <35% jakoukoliv metodou), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, klinicky významné poruchy vedení (např. nestabilní fibrilace síní) atd., což podle hodnocení zkoušejícího může zvýšit chirurgické riziko nebo učinit subjekt nevhodným pro účast.<\/li>
    5. Anamnéza zhoubného nádoru nebo obdržení buněčné terapie či genové terapie do 2 let před screeningem.<\/li>
    6. Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) nebo významný sklon ke krvácení do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu, nebo neschopnost vysadit antiagregancia či jiná antikoagulancia alespoň 5 dní před operací.<\/li>
    7. Dlouhodobé (≥14 dní) a vysokodávkové (prednison ≥20 mg\/den nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů) užívání glukokortikoidů nebo imunosupresiv (s výjimkou lokálního použití) do 3 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.<\/li>
    8. Anamnéza psychiatrického onemocnění, které podle hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast; nebo anamnéza sebevražedných myšlenek nebo pokusu o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušeného pokusu nebo abortivního pokusu) v posledním roce nebo současná.<\/li>
    9. Použití botulotoxinu do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.<\/li>
    10. Aktivní epilepsie nebo současné užívání antiepileptik při screeningu.<\/li>
    11. Anamnéza demence nebo těžké kognitivní poruchy; nebo zřejmá demence či kognitivní porucha při screeningu; skóre MDS-UPDRS Part 1.1 (kognitivní porucha) >3 při screeningu; špatná compliance, neschopnost přesně vyplňovat deníky a\/nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas kvůli demenci.<\/li>
    12. Těžká deprese, úzkost nebo těžká dysfagie při screeningu.<\/li>
    13. Jakékoli z následujících abnormálních laboratorních nálezů při screeningu, včetně, ale neomezující se na: klinicky významné abnormality koagulace (protrombinový čas ≥1,5 × ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥1,5 × ULN); klinicky významné imunologické abnormality nebo autoimunitní onemocnění, hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii; špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak stále >160\/100 mmHg navzdory antihypertenzivní léčbě) a těžká ortostatická hypotenze; špatně kontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c >9,0%, nebo glukóza nalačno [FPG] ≥11,1 mmol\/L).<\/li>
    14. Jiná závažná systémová onemocnění, jako cor pulmonale, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (FEV1% <50%) atd.<\/li>
    15. Přítomnost infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV), tuberkulózy nebo jiných aktivních infekcí, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ovlivnit účast subjektu ve studii nebo ovlivnit výsledky studie.<\/li>
    16. Alkoholová závislost nebo pozitivní screening na zneužívání drog.<\/li>
    17. Kontraindikace nebo anamnéza alergie na léky použité během studie (např. takrolimus, levodopa atd.) nebo na kteroukoli jejich složku; alergie na výše uvedené léky, jiná makrolidová léčiva; nebo alergická konstituce (např. alergie na dva nebo více léků či potravin).<\/li>
    18. Ženy ve fertilním věku, které nepodstoupily sterilizaci\/nejsou po menopauze\/nejsou ochotny používat lékařsky uznávanou účinnou antikoncepci po dobu 2 let po podání studijního léčiva, a kojící ženy; muži, kteří nepodstoupili sterilizaci\/nejsou ochotni používat lékařsky uznávanou účinnou antikoncepci po dobu 2 let po podání studijního léčiva.<\/li>
    19. Obdržení elektrokonvulzivní terapie do 30 dnů před podáním.<\/li>
    20. Aktuální účast v jiné klinické studii nebo účast v jiné klinické studii s obdržením intervenční léčby do 3 měsíců před podáním.<\/li>
    21. Těžké dyskineze v obou stavech „on“ i „off“ (v medikaci).<\/li>
    22. Závažné onemocnění nebo špatná compliance podle hodnocení zkoušejícího nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo ovlivnit hodnocení studie.<\/li><\/ol>