Фаза I клинического исследования инъекции NouvNeu001 для лечения болезни Паркинсона средней и тяжелой степени у пациентов, ранее перенесших глубокую стимуляцию мозга или операцию по деструкции глубоких ядер мозга.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет, мужчины или женщины.
2. Субъект понимает и соглашается соблюдать процедуры исследования, добровольно участвует и подписывает форму информированного согласия.
3. Первичная болезнь Паркинсона (соответствие диагностическим критериям Международного общества паркинсона и двигательных расстройств [MDS]), и субъекту ранее была проведена глубокая стимуляция мозга (DBS) или операция по деструкции глубоких ядер мозга.
4. При выключенной DBS оценка по части III Единой шкалы оценки болезни Паркинсона MDS (MDS-UPDRS-III) в состоянии «выключено» составляет ≥30; и леводопный тест положительный (степень улучшения по UPDRS-III ≥30%).
5. Способность перенести нейрохирургическую операцию под анестезией, а также возможность пройти КТ/МРТ/ПЭТ-обследования.
6. При скрининге, при включенной DBS, модифицированная стадия по Хен и Яру (Приложение 3) в состоянии «выключено» составляет от 2,5 до 4 (включительно), и при включенной DBS, ежедневное время «выключено» составляет не менее 2 часов.
7. Получает стабильные дозы противопаркинсонических препаратов в течение как минимум 4 недель до введения препарата.
8. Приемлемые лабораторные показатели, полученные в период скрининга и до введения препарата (День 0): абсолютное количество нейтрофилов ≥ нижней границы нормы (LLN); количество лейкоцитов ≥ LLN; количество тромбоцитов ≥ LLN; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ULN); общий билирубин ≤ 1,5 × ULN; сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ULN; рСКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м².
9. Субъект соглашается отложить любые другие элективные нейрохирургические процедуры до завершения 12-месячного наблюдения.
10. Субъект соглашается не участвовать в любых других интервенционных клинических исследованиях в течение 12 месяцев после введения препарата.
11. Субъект соглашается не получать никакие вакцины в течение 30 дней после введения препарата.

Критерии исключения:

1. Атипичный или вторичный паркинсонизм, подтвержденный исследователем как вызванный лекарствами, метаболическими нарушениями или другими состояниями.
2. Наличие стойкой активной инфекции в области предыдущей операции на головном мозге, ликвореи или незаживающих ран; наличие неисправности имплантированного устройства, смещения электродов и т.п., что, по мнению исследователя, представляет значительный риск для субъекта или влияет на оценку; противопоказания к МРТ (например, внутричерепные имплантаты, кохлеарные импланты, кардиостимулятор/дефибриллятор и т.д.); любые противопоказания к операции или анестезии по оценке исследователя; или другие хирургические состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие в данном исследовании.
3. Значительные аномалии на КТ/МРТ головного мозга, включая, но не ограничиваясь: сосудистые мальформации головного мозга, вазогенный отек, опухоль головного мозга, более 10 микрокровоизлияний, очаги инфаркта базальных ганглиев и др., которые, по мнению исследователя, значительно увеличивают хирургический риск.
4. Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в течение 1 года до скрининга, включая, но не ограничиваясь: тяжелая сердечная недостаточность (III или IV класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или фракция выброса левого желудочка <35% любым методом), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) и т.п., которые, по мнению исследователя, могут повысить хирургический риск или сделать субъекта непригодным для участия.
5. Наличие в анамнезе злокачественной опухоли, либо получение клеточной терапии или генной терапии в течение 2 лет до скрининга.
6. Активный диссеминированный внутрисосудистый коагулопатия (ДВС) или значительная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия, или невозможность отмены антитромбоцитарных или других антикоагулянтных препаратов как минимум за 5 дней до операции.
7. Длительное (≥14 дней) и высокое (преднизолон ≥20 мг/сут или эквивалентная доза других глюкокортикоидов) использование глюкокортикоидов или иммунодепрессантов (за исключением местного применения) в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
8. Наличие психического заболевания, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия; или наличие суицидальных мыслей или суицидальной попытки (включая фактическую попытку, прерванную попытку или абортивную попытку) в течение последнего года или в настоящее время.
9. Применение ботулинического токсина в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
10. Активная эпилепсия или текущий прием противоэпилептических препаратов на скрининге.
11. Наличие деменции или тяжелых когнитивных нарушений; или очевидная деменция или когнитивные нарушения на скрининге; оценка по MDS-UPDRS Часть 1.1 (когнитивные нарушения) >3 на скрининге; плохая приверженность, неспособность точно заполнять дневники и/или неспособность подписать информированное согласие из-за деменции.
12. Тяжелая депрессия, тревога или тяжелая дисфагия на скрининге.
13. Любые из следующих аномальных лабораторных показателей на скрининге, включая, но не ограничиваясь: клинически значимые аномалии свертывающей системы (протромбиновое время ≥1,5 × ULN, активированное частичное тромбопластиновое время ≥1,5 × ULN); клинически значимые иммунологические аномалии или аутоиммунные заболевания, которые исследователь считает непригодными для участия; плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как артериальное давление >160/100 мм рт.ст. несмотря на антигипертензивную терапию) и тяжелая ортостатическая гипотензия; плохо контролируемый сахарный диабет (HbA1c >9,0% или глюкоза плазмы натощак ≥11,1 ммоль/л).
14. Другие тяжелые системные заболевания, такие как легочное сердце, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (ОФВ1% <50%) и т.д.
15. Наличие инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилиса, активной инфекции вируса гепатита С (HCV), инфекции вируса гепатита В (HBV), туберкулезной инфекции или других активных инфекций, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие субъекта в исследовании или повлиять на результаты.
16. Алкогольная зависимость или положительный скрининг на наркотики.
17. Противопоказания или аллергия в анамнезе на лекарства, используемые в ходе исследования (например, такролимус, леводопа и др.) или любые их компоненты; аллергия на вышеуказанные препараты, другие препараты группы макролидов; или аллергический фон (например, аллергия на два или более лекарства или продукта).
18. Женщины детородного возраста, не прошедшие стерилизацию/не находящиеся в постменопаузе/не желающие использовать медицински признанные эффективные методы контрацепции в течение 2 лет после введения исследуемого препарата, и кормящие женщины; мужчины, не прошедшие стерилизацию/не желающие использовать медицински признанные эффективные методы контрацепции в течение 2 лет после введения исследуемого препарата.
19. Получение электросудорожной терапии в течение 30 дней до введения препарата.
20. Текущее участие в другом клиническом исследовании, или участие в другом клиническом исследовании и получение интервенционного лечения в течение 3 месяцев до введения препарата.
21. Тяжелая дискинезия как в состоянии «включено», так и в состоянии «выключено» при приеме лекарств.
22. Тяжелое заболевание, или низкая приверженность по оценке исследователя, или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на оценку исследования.