Fase I klinisk studie av NouvNeu001-injeksjon for behandling av moderat til avansert Parkinsons sykdom hos pasienter som tidligere har gjennomgått dyp hjernestimulering eller dyp hjernenerve-lesjonskirurgi

Inklusjonskriterier:<\/p>

1. Alder ≥18 år og ≤70 år, mann eller kvinne.<\/li>
2. Pasienten forstår og godtar å følge studieprosedyrene, deltar frivillig og signerer informert samtykkeskjema.<\/li>
3. Primær Parkinsons sykdom (oppfyller diagnostiske kriterier fra International Parkinson and Movement Disorder Society [MDS]), og pasienten har tidligere gjennomgått dyp hjernestimulering (DBS) eller lesjonskirurgi i dype hjernekjerner.<\/li>
4. Med DBS avslått er MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) motorisk undersøkelsesscore i "av"-tilstand ≥30; og levodopa-utfordringstesten er positiv (forbedringsrate i UPDRS-III-score ≥30%).<\/li>
5. I stand til å gjennomgå nevrokirurgi under anestesi, og i stand til å gjennomgå CT\/MRI\/PET-undersøkelser.<\/li>
6. Ved screening, med DBS påslått, er modifisert Hoehn og Yahr-stadium (vedlegg 3) i "av"-tilstand mellom 2,5 og 4 (inkludert), og med DBS påslått er daglig "av"-tid ikke mindre enn 2 timer.<\/li>
7. Har fått stabile doser av anti-Parkinson-medisiner i minst 4 uker før administrering.<\/li>
8. Akseptable laboratorieverdier oppnådd under screeningsperioden og før administrering (dag 0): Absolutt nøytrofiltall ≥ nedre normalgrense (LLN); Hvite blodlegemer ≥ LLN; Blodplatetall ≥ LLN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eGFR ≥ 50 mL\/min\/1,73 m².<\/li>
9. Pasienten godtar å utsette andre elektive nevrokirurgiske prosedyrer til etter at 12-måneders oppfølgingsstudien er fullført.<\/li>
10. Pasienten godtar å ikke delta i noen andre intervensjonskliniske studier innen 12 måneder etter administrering.<\/li>
11. Pasienten godtar å ikke motta noen vaksiner innen 30 dager etter administrering.<\/li><\/ol>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme bekreftet av etterforskeren å være forårsaket av medikamenter, metabolske forstyrrelser eller andre tilstander.<\/li>
    2. Tilstedeværelse av vedvarende aktiv infeksjon i tidligere hjernekirurgiområde, cerebrospinalvæskelekkasje (CSF) eller uhelet sår; tilstedeværelse av funksjonssvikt i implantert enhet, elektrode-forskyvning, etc., som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig risiko for pasienten eller påvirker evaluering; kontraindikasjoner for MR (f.eks. intrakranielle implantater, cochleaimplantater, pacemaker\/hjertestarter, etc.); eventuelle kontraindikasjoner for kirurgi eller anestesi som vurdert av etterforskeren; eller andre kirurgiske forhold som etterforskeren mener kan påvirke deltakelse i denne studien.<\/li>
    3. Betydelige avvik på CT\/MRI av hodet, inkludert, men ikke begrenset til: cerebral vaskulær misdannelse, vasogent ødem, hjernesvulst, mer enn 10 mikroblødninger, basal ganglia infarktlesjoner, etc., som etter etterforskerens vurdering betydelig øker kirurgisk risiko.<\/li>
    4. Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 1 år før screening, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <35% ved en hvilken som helst metode), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, klinisk signifikante ledningsforstyrrelser (f.eks. ustabil atrieflimmer), etc., som etter etterforskerens vurdering kan øke kirurgisk risiko eller gjøre pasienten uegnet for deltakelse.<\/li>
    5. Historie med malign tumor, eller mottatt celleterapi eller gen terapi innen 2 år før screening.<\/li>
    6. Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller betydelig blødningstendens innen 3 måneder før signering av informert samtykke, eller manglende evne til å seponere antiplate- eller andre antikoagulantia i minst 5 dager før kirurgi.<\/li>
    7. Langsiktig (≥14 dager) og høy dose (prednison ≥20 mg\/dag eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) bruk av glukokortikoider eller immundempende midler (unntatt topisk bruk) innen 3 måneder før signering av informert samtykke.<\/li>
    8. Historie med psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens vurdering gjør pasienten uegnet for deltakelse; eller historie med suicidale tanker eller selvmordsforsøk (inkludert faktisk forsøk, avbrutt forsøk eller abortert forsøk) i løpet av det siste året eller for øyeblikket.<\/li>
    9. Bruk av botulinumtoksin innen 6 måneder før signering av informert samtykke.<\/li>
    10. Aktiv epilepsi eller nåværende bruk av antiepileptika ved screening.<\/li>
    11. Historie med demens eller alvorlig kognitiv svikt; eller tydelig demens eller kognitiv svikt ved screening; MDS-UPDRS del 1.1 (kognitiv svikt) score >3 ved screening; dårlig etterlevelse, manglende evne til å fylle ut dagbøker nøyaktig, og\/eller manglende evne til å signere informert samtykke på grunn av demens.<\/li>
    12. Alvorlig depresjon, angst eller alvorlig dysfagi ved screening.<\/li>
    13. Eventuelle unormale laboratoriefunn ved screening, inkludert, men ikke begrenset til: Klinisk signifikante avvik i koagulasjonsfunksjon (protrombintid ≥1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid ≥1,5 × ULN); Klinisk signifikante immunologiske avvik eller autoimmun sykdom, vurdert av etterforskeren som uegnet for studiedeltakelse; Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk fortsatt >160\/100 mm Hg til tross for antihypertensiv behandling) og alvorlig ortostatisk hypotensjon; Dårlig kontrollert diabetes mellitus (HbA1c >9,0%, eller fastende plasma glukose [FPG] ≥11,1 mmol\/L).<\/li>
    14. Andre alvorlige systemiske sykdommer, som cor pulmonale, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (FEV1% <50%), etc.<\/li>
    15. Tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, syfilisinfeksjon, aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, tuberkuloseinfeksjon eller andre aktive infeksjoner som etterforskeren mener kan påvirke pasientens deltakelse i studien eller påvirke studieresultater.<\/li>
    16. Alkoholavhengighet, eller positiv narkotikamisbrukscreening.<\/li>
    17. Kontraindikasjon eller historie med allergi mot medikamenter som brukes i løpet av studien (f.eks. takrolimus, levodopa, etc.) eller noen av deres komponenter; allergi mot de ovennevnte medikamenter, andre makrolidmedikamenter; eller allergisk disposisjon (f.eks. allergi mot to eller flere medikamenter eller matvarer).<\/li>
    18. Kvinner i fruktbar alder som ikke er sterilisert\/ikke er postmenopausale\/ikke er villige til å bruke medisinsk anerkjent effektiv prevensjon i 2 år etter studiemedikamentadministrering, og ammende kvinner; menn som ikke er sterilisert\/ikke er villige til å bruke medisinsk anerkjent effektiv prevensjon i 2 år etter studiemedikamentadministrering.<\/li>
    19. Mottak av elektrokonvulsiv terapi innen 30 dager før administrering.<\/li>
    20. Deltar for øyeblikket i annen klinisk studie, eller har deltatt i annen klinisk studie og mottatt intervensjonell behandling innen 3 måneder før administrering.<\/li>
    21. Alvorlig dyskinesi i både medikament "på"- og "av"-tilstand.<\/li>
    22. Alvorlig sykdom, eller dårlig etterlevelse som vurdert av etterforskeren, eller enhver annen tilstand som etterforskeren mener kan sette pasientsikkerheten i fare eller påvirke studievurdering.<\/li><\/ol>