NouvNeu001注射液治疗既往接受过脑深部电刺激或脑深部核团毁损术的中重度帕金森病患者的I期临床研究

入选标准：

1. 年龄≥18周岁且≤70周岁，男性或女性。
2. 受试者理解并同意遵守研究程序，自愿参加并签署知情同意书。
3. 原发性帕金森病（符合国际帕金森和运动障碍学会[MDS]诊断标准），且受试者既往接受过脑深部电刺激术（DBS）或脑深部核团毁损术。
4. 关闭DBS后，“关”状态下MDS统一帕金森病评定量表第三部分（MDS-UPDRS-III）运动检查评分≥30；且左旋多巴激发试验阳性（UPDRS-III评分改善率≥30%）。
5. 能够在麻醉下接受神经外科手术，并能够进行CT/MRI/PET检查。
6. 筛选期时，在开启DBS的情况下，“药效关”状态下的改良Hoehn和Yahr分期（附录3）在2.5至4之间（包含两端），且开启DBS的情况下，每日“关”时间不低于2小时。
7. 在给药前至少4周内，抗帕金森病药物剂量稳定。
8. 筛选期和给药前（第0天）获得的实验室数值可接受：绝对中性粒细胞计数≥正常范围下限（LLN）；白细胞计数≥LLN；血小板计数≥LLN；AST和ALT≤2.5×正常范围上限（ULN）；总胆红素≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；eGFR≥50 mL/min/1.73 m²。
9. 受试者同意将任何其他择期神经外科手术推迟至完成12个月随访研究之后。
10. 受试者同意在给药后12个月内不参加任何其他干预性临床研究。
11. 受试者同意在给药后30天内不接种任何疫苗。

排除标准：

1. 由药物、代谢紊乱或其他因素导致的确诊为非典型或继发性帕金森综合征。
2. 既往脑部手术区存在持续性活动性感染、脑脊液漏或伤口未愈合；存在植入设备故障、电极移位等情况，经研究者判断对受试者构成显著风险或影响评估；MRI禁忌症（如颅内植入物、人工耳蜗、心脏起搏器/除颤器等）；研究者评估认为存在手术或麻醉的任何禁忌症；或因其他手术情况研究者认为可能影响本研究参与。
3. 头颅CT/MRI显著异常，包括但不限于：脑血管畸形、血管源性水肿、脑肿瘤、超过10个微出血点、基底节区脑梗死灶等，经研究者判断显著增加手术风险。
4. 筛选前1年内有严重心血管疾病史，包括但不限于：严重心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级，或任何方法测定的左心室射血分数<35%）、不稳定型心绞痛、心肌梗死、有临床意义的传导异常（如不稳定心房颤动）等，经研究者判断可能增加手术风险或多受试者不适合参与。
5. 有恶性肿瘤病史，或筛选前2年内曾接受细胞治疗或基因治疗。
6. 在签署知情同意书前3个月内有活动性弥散性血管内凝血（DIC）或显著出血倾向，或无法在术前至少5天停用抗血小板或其他抗凝药物。
7. 签署知情同意书前3个月内长期（≥14天）且大剂量（泼尼松≥20 mg/日或等价剂量的其他糖皮质激素）使用糖皮质激素或免疫抑制剂（局部用药除外）。
8. 有精神疾病史，经研究者判断不适合参与研究；或过去一年内或当前存在自杀意念或自杀企图（包括实际尝试、中断尝试或放弃尝试）。
9. 签署知情同意书前6个月内使用过肉毒毒素。
10. 筛选期存在活动性癫痫或正在使用抗癫痫药物。
11. 有痴呆或严重认知障碍病史；或筛选期存在明显痴呆或认知障碍；筛选期MDS-UPDRS第一部分1.1（认知损害）评分>3；依从性差，不能准确完成日记，和/或因痴呆不能签署知情同意书。
12. 筛选期存在严重抑郁、焦虑或严重吞咽困难。
13. 筛选期任何以下实验室检查异常，包括但不限于：凝血功能有临床意义的异常（凝血酶原时间≥1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间≥1.5×ULN）；有临床意义的免疫学异常或自身免疫性疾病，经研究者评估不宜参加试验；控制不佳的高血压（定义为尽管接受抗高血压治疗，血压仍>160/100 mmHg）以及重度体位性低血压；控制不佳的糖尿病（HbA1c >9.0%，或空腹血糖[FPG]≥11.1 mmol/L）。
14. 其他严重全身性疾病，如肺源性心脏病、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）（FEV1% <50%）等。
15. 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、梅毒感染、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染、乙型肝炎病毒（HBV）感染、结核感染或其他活动性感染，经研究者认为可能影响受试者参与研究或研究结果。
16. 酒精依赖，或药物滥用筛查阳性。
17. 对研究期间使用的药物（如他克莫司、左旋多巴等）或其任何成分有禁忌或过敏史；对上述药物、其他大环内酯类药物过敏；或过敏体质（如对两种或以上药物或食物过敏）。
18. 有生育能力的女性未行绝育手术/非绝经后/不愿在研究药物给药后2年内使用医学认可的有效的避孕措施，以及哺乳期女性；男性未行绝育手术/不愿在研究药物给药后2年内使用医学认可的有效的避孕措施。
19. 给药前30天内接受过电休克治疗。
20. 目前参与另一项临床试验，或给药前3个月内曾参与其他临床研究并接受干预治疗。
21. 在服药“开”和“关”状态下均存在严重的运动障碍。
22. 患有严重疾病，或经研究者判断依从性差，或任何其他研究者认为可能危及受试者安全或影响研究评估的情况。