NouvNeu001-injektion vaiheen I kliininen tutkimus kohtalaisen tai pitkälle edenneen Parkinsonin taudin hoidossa potilailla, joille on aiemmin tehty syväaivostimulaatio- tai syväaivotumakkeen leesiointileikkaus

Sisäänottokriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta, mies tai nainen.
2. Tutkittava ymmärtää ja suostuu noudattamaan tutkimusmenettelyjä, osallistuu vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Primaarinen Parkinsonin tauti (täyttää International Parkinson and Movement Disorder Societyn [MDS] diagnostiset kriteerit) ja tutkittava on aiemmin saanut syväaivostimulaation (DBS) tai syväaivotumakkeen leesiohoidon.
4. DBS pois päältä -tilassa MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scalen osa III (MDS-UPDRS-III) motorinen pistemäärä ”off”-tilassa on ≥30; ja levodopa-koe on positiivinen (UPDRS-III-pistemäärän paranemisaste ≥30 %).
5. Pystyy leikkaukseen anestesiassa ja pystyy TT/MRI/PET-tutkimuksiin.
6. Seulonnassa DBS päällä -tilassa modifioitu Hoehn ja Yahr -asteikko (liite 3) ”off”-tilassa on 2,5–4 (mukaan lukien), ja DBS päällä -tilassa päivittäinen ”off”-aika on vähintään 2 tuntia.
7. On saanut vakaita annoksia Parkinsonin taudin lääkkeitä vähintään 4 viikon ajan ennen antoa.
8. Hyväksyttävät laboratorioarvot seulontajakson aikana ja ennen antoa (päivä 0): Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ normaalin alaraja (LLN); Valkosolumäärä ≥ LLN; Verihiutalemäärä ≥ LLN; AST ja ALT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m².
9. Tutkittava suostuu lykkäämään muita mahdollisia neurokirurgisia toimenpiteitä, kunnes 12 kuukauden seurantatutkimus on päättynyt.
10. Tutkittava suostuu siihen, ettei osallistu mihinkään muuhun interventiokliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden kuluessa annosta.
11. Tutkittava suostuu olemaan saamatta rokotteita 30 päivän kuluessa annosta.

Poissulkukriteerit:

1. Tutkijan vahvistama epätyypillinen tai sekundaarinen parkinsonismi, jonka aiheuttavat lääkkeet, metaboliset häiriöt tai muut tilat.
2. Aiemmalla aivoleikkausalueella on jatkuva aktiivinen infektio, aivo-selkäydinnesteen (CSF) vuoto tai parantumattomia haavoja; implantoidun laitteen toimintahäiriö, elektrodien siirtyminen jne., jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän riskin tutkittavalle tai vaikuttavat arviointiin; MRI-vasta-aiheita (esim. kallonsisäiset implantit, sisäkorvaistutteet, sydämentahdistin/defibrillaattori jne.); tutkijan arvioimat leikkaus- tai anestesiavasta-aiheet; tai muut leikkaustilat, joiden tutkija uskoo vaikuttavan tähän tutkimukseen osallistumiseen.
3. Merkittävät poikkeavuudet kallo-TT:ssä/MRI:ssä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: aivoverisuoniepämuodostuma, vasogeeninen turvotus, aivokasvain, yli 10 mikroblootausta, tyvihermon aivoinfarktileesiot jne., jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi leikkausriskiä.
4. Vaikea sydän- ja verisuonitauti 1 vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV, tai vasemman kammion ejektiofraktio <35 % millä tahansa menetelmällä), epävakaa angina pectoris, sydäninfarkti, kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. epävakaa eteisvärinä) jne., jotka tutkijan arvion mukaan voivat lisätä leikkausriskiä tai tehdä tutkittavasta sopimattoman osallistumaan.
5. Pahanlaatuinen kasvain tai solu- tai geeniterapian saaminen 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
6. Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista, tai kyvyttömyys lopettaa verihiutalelääkkeitä tai muita antikoagulantteja vähintään 5 päivää ennen leikkausta.
7. Pitkäaikainen (≥14 päivää) ja suuriannoksinen (prednisoni ≥20 mg/vrk tai vastaava annos muita glukokortikoideja) glukokortikoidien tai immunosuppressanttien (paitsi paikallinen käyttö) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
8. Tutkijan arvion mukaan tutkittavaa tutkimukseen soveltumaton psykiatrinen sairaus; tai itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys (mukaan lukien todellinen yritys, keskeytynyt yritys tai peruutettu yritys) viimeisen vuoden aikana tai nykyisin.
9. Botuliinitoksiinin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
10. Aktiivinen epilepsia tai nykyinen epilepsialääkkeiden käyttö seulonnassa.
11. Dementia tai vaikea kognitiivinen heikentyminen; tai ilmeinen dementia tai kognitiivinen heikentyminen seulonnassa; MDS-UPDRS osa 1.1 (kognitiivinen heikentyminen) pistemäärä >3 seulonnassa; huono noudattaminen, epätarkka päiväkirjojen täyttö ja/tai suostumuksen allekirjoittaminen epäonnistuu dementian vuoksi.
12. Vaikea masennus, ahdistus tai vaikea nielemisvaikeus seulonnassa.
13. Seuraavat seulonnan laboratoriolöydökset: hyytymistoiminnassa merkittävät poikkeavuudet (protrombiiniaika ≥1,5 × ULN, aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika ≥1,5 × ULN); kliinisesti merkittävät immunologiset poikkeavuudet tai autoimmuunisairaus: tutkija pitää osallistumista kokeeseen sopimattomana; huonosti hallittu verenpainetauti (verenpaine yhä >160/100 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta) ja vaikea ortostaattinen hypotensio; huonosti hallittu diabetes mellitus (HbA1c >9,0 % tai paastoverensokeri [FPG] ≥11,1 mmol/L).
14. Muut vaikeat systeemiset sairaudet, kuten cor pulmonale, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (FEV1 % <50 %) jne.
15. HIV-infektio, kuppainfektio, aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tuberkuloosinfektio tai muu aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tutkittavan osallistumiseen tai tuloksiin.
16. Alkoholiriippuvuus tai positiivinen päihdeseulonta.
17. Vasta-aihe tai allergia tutkimuksen aikana käytettäville lääkkeille (esim. takrolimuusi, levodopa jne.) tai niiden koostumukselle; allergia em. lääkkeille tai muille makrolideille; tai allerginen taipumus (esim. allergia kahdelle tai useammalle lääkkeelle tai ruoka-aineelle).
18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole sterilisoituja/eivät ole vaihdevuosien jälkeisiä/eivät halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä 2 vuoden ajan lääkeannosta ja imettävät naiset; miehet, joita ei ole steriloitu/jotka eivät halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä 2 vuoden ajan lääkeannosta.
19. Sähköhoito 30 päivän sisällä ennen antoa.
20. Tällä hetkellä osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saanut interventiohoitoa 3 kuukauden sisällä ennen antoa.
21. Vaikea dyskinesia sekä lääkityksen ”on”- että ”off”-tiloissa.
22. Tutkijan arvioima vakava sairaus, huono noudattaminen tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimukseen.