Fase I klinische studie van NouvNeu001-injectie voor de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Parkinson bij patiënten die eerder een diepe hersenstimulatie of laesiechirurgie van de diepe hersenkern hebben ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd <big>≥18</big> jaar en <big>≤70</big> jaar, man of vrouw.
   
2. De proefpersoon begrijpt en stemt ermee in om de onderzoeksprocedures na te leven, neemt vrijwillig deel en ondertekent het informed consent-formulier.
   
3. Primaire ziekte van Parkinson (voldoet aan de diagnostische criteria van de International Parkinson and Movement Disorder Society [MDS]), en de proefpersoon heeft eerder diepe hersenstimulatie (DBS) of een operatie voor laesie van diepe hersenkernen ondergaan.
   
4. Met DBS uitgeschakeld, is de MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) motoronderzoeksscore in de 'off'-toestand <big>≥30</big>; en de levodopa-challengetest is positief (verbeteringspercentage in UPDRS-III-score <big>≥30%</big>).
   
5. In staat om neurochirurgie onder anesthesie te ondergaan, en in staat om CT/MRI/PET-onderzoeken te ondergaan.
   
6. Bij screening, met DBS ingeschakeld, is het gemodificeerde Hoehn- en Yahr-stadium (Bijlage 3) in de 'off'-toestand tussen 2,5 en 4 (inclusief), en met DBS ingeschakeld is de dagelijkse 'off'-tijd niet minder dan 2 uur.
   
7. Heeft gedurende ten minste 4 weken voor toediening stabiele doses van anti-Parkinsonmedicatie gekregen.
   
8. Aanvaardbare laboratoriumwaarden verkregen tijdens de screeningsperiode en voor toediening (Dag 0): Absoluut aantal neutrofielen <big>≥</big> ondergrens van normaal (LLN); Aantal witte bloedcellen <big>≥</big> LLN; Aantal bloedplaatjes <big>≥</big> LLN; AST en ALT <big>≤</big> 2,5 <big>×</big> bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine <big>≤</big> 1,5 <big>×</big> ULN; Serumcreatinine <big>≤</big> 1,5 <big>×</big> ULN; eGFR <big>≥</big> 50 mL/min/1,73 m<big>²</big>.
   
9. De proefpersoon stemt ermee in om andere electieve neurochirurgische ingrepen uit te stellen tot de voltooiing van de 12-maanden follow-up studie.
   
10. De proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan enige andere interventionele klinische studies binnen 12 maanden na toediening.
    
11. De proefpersoon stemt ermee in om binnen 30 dagen na toediening geen vaccins te ontvangen.
    

Exclusiecriteria:

1. Atypisch of secundair parkinsonisme waarvan de onderzoeker bevestigt dat het wordt veroorzaakt door medicatie, metabole stoornissen of andere aandoeningen.
   
2. Aanwezigheid van aanhoudende actieve infectie in het eerdere hersengebied van de operatie, lekkage van cerebrospinale vloeistof (CSF) of niet-genezen wonden; aanwezigheid van disfunctie van het geïmplanteerde apparaat, elektrodeverplaatsing, enz., die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico voor de proefpersoon vormt of de evaluatie beïnvloedt; contra-indicaties voor MRI (bijv. intracraniële implantaten, cochleaire implantaten, pacemaker/defibrillator, enz.); contra-indicaties voor chirurgie of anesthesie zoals beoordeeld door de onderzoeker; of andere chirurgische aandoeningen waarvan de onderzoeker vindt dat deze deelname aan deze studie kunnen beïnvloeden.
   
3. Significante afwijkingen op craniale CT/MRI, waaronder maar niet beperkt tot: cerebrale vasculaire malformatie, vasogeen oedeem, hersentumor, meer dan 10 microbloedingen, basale ganglia herseninfarct laesies, enz., die naar het oordeel van de onderzoeker het chirurgische risico aanzienlijk verhogen.
   
4. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire ziekte binnen 1 jaar voor screening, waaronder maar niet beperkt tot: ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV, of linkerventrikelejectiefractie <big><</big>35% met elke methode), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. onstabiel boezemfibrilleren), enz., die naar het oordeel van de onderzoeker het chirurgische risico kunnen verhogen of de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname.
   
5. Geschiedenis van een kwaadaardige tumor, of ontvangst van celtherapie of gentherapie binnen 2 jaar voor screening.
   
6. Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) of significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voor ondertekening van informed consent, of het onvermogen om antiplaatjes- of andere anticoagulantia gedurende ten minste 5 dagen voor de operatie te stoppen.
   
7. Langdurig (<big>≥14</big> dagen) en hooggedoseerd (prednison <big>≥20</big> mg/dag of equivalente dosis van andere glucocorticosteroïden) gebruik van glucocorticosteroïden of immunosuppressiva (exclusief topisch gebruik) binnen 3 maanden voor ondertekening van informed consent.
   
8. Geschiedenis van psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname; of geschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidepoging (inclusief daadwerkelijke poging, onderbroken poging of afgebroken poging) in het afgelopen jaar of huidig.
   
9. Gebruik van botulinetoxine binnen 6 maanden voor ondertekening van informed consent.
   
10. Actieve epilepsie of huidig gebruik van anti-epileptica bij screening.
    
11. Geschiedenis van dementie of ernstige cognitieve stoornis; of duidelijke dementie of cognitieve stoornis bij screening; MDS-UPDRS Deel 1.1 (cognitieve stoornis) score <big>></big>3 bij screening; slechte therapietrouw, onvermogen om dagboeken nauwkeurig in te vullen, en/of onvermogen om informed consent te ondertekenen vanwege dementie.
    
12. Ernstige depressie, angst of ernstige dysfagie bij screening.
    
13. Een van de volgende abnormale laboratoriumbevindingen bij screening, waaronder maar niet beperkt tot: Klinisch significante afwijkingen in de stollingsfunctie (protrombinetijd <big>≥1,5</big> <big>×</big> ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd <big>≥1,5</big> <big>×</big> ULN); Klinisch significante immunologische afwijkingen of auto-immuunziekte, door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek; Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk nog steeds <big>></big>160/100 mmHg ondanks antihypertensieve behandeling) en ernstige orthostatische hypotensie; Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c <big>></big>9,0%, of nuchtere plasmaglucose [FPG] <big>≥11,1</big> mmol/L).
    
14. Andere ernstige systemische ziekten, zoals cor pulmonale, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD; FEV1% <big><</big>50%), enz.
    
15. Aanwezigheid van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), syfilisinfectie, actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), infectie met het hepatitis B-virus (HBV), tuberculose-infectie, of andere actieve infecties waarvan de onderzoeker vindt dat deze deelname van de proefpersoon aan de studie kunnen beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.
    
16. Alcoholafhankelijkheid, of positieve screening op drugsmisbruik.
    
17. Contra-indicatie of geschiedenis van allergie voor medicijnen die tijdens de studie worden gebruikt (bijv. tacrolimus, levodopa, enz.) of een van hun componenten; allergie voor de bovengenoemde geneesmiddelen, andere macrolide geneesmiddelen; of allergische constitutie (bijv. allergie voor twee of meer geneesmiddelen of voedingsmiddelen).
    
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet gesteriliseerd zijn / niet postmenopauzaal zijn / niet bereid zijn om medisch erkende effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 2 jaar na toediening van het studiegeneesmiddel, en vrouwen die borstvoeding geven; mannen die niet gesteriliseerd zijn / niet bereid zijn om medisch erkende effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende 2 jaar na toediening van het studiegeneesmiddel.
    
19. Ontvangst van elektroconvulsietherapie binnen 30 dagen voor toediening.
    
20. Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek, of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie en interventionele behandeling ontvangen binnen 3 maanden voor toediening.
    
21. Ernstige dyskinesie in zowel medicatie 'on'- als 'off'-toestand.
    
22. Ernstige ziekte, of slechte therapietrouw naar het oordeel van de onderzoeker, of enige andere aandoening waarvan de onderzoeker vindt dat deze de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de evaluatie van de studie kan beïnvloeden.