깊은 뇌 자극술 또는 깊은 뇌 핵 병소 수술을 받은 중등도-진행성 파킨슨병 환자를 대상으로 한 누브뉴001 주사제의 I상 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세 및 ≤70세, 남성 또는 여성.
2. 대상자는 연구 절차를 이해하고 준수에 동의하며, 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
3. 원발성 파킨슨병(국제 파킨슨 및 운동장애 학회[MDS]의 진단 기준 충족)이며, 이전에 뇌심부자극술(DBS) 또는 뇌심부핵 절제술을 받은 적이 있습니다.
4. DBS를 끈 상태에서 "off" 상태의 MDS 통합 파킨슨병 평가 척도 제3부(MDS-UPDRS-III) 운동 검사 점수가 ≥30점이고, 레보도파 도전 검사 양성(UPDRS-III 점수 개선율 ≥30%)입니다.
5. 마취 하에 신경외과 수술이 가능하며, CT/MRI/PET 검사를 받을 수 있습니다.
6. 선별 검사 시, DBS를 켠 상태에서 "off" 상태의 수정 Hoehn 및 Yahr 단계(부록 3)가 2.5에서 4 사이(포함)이고, DBS를 켠 상태에서 하루 "off" 시간이 2시간 이상입니다.
7. 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 항파킨슨병 약물을 투여 받았습니다.
8. 선별 기간 및 투여 전(0일차)에 얻은 허용 가능한 검사실 수치: 절대 호중구 수 ≥정상 하한(LLN); 백혈구 수 ≥LLN; 혈소판 수 ≥LLN; AST 및 ALT ≤2.5 × 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN; eGFR ≥50 mL/min/1.73m².
9. 대상자는 다른 선택적 신경외과 시술을 12개월 추적 연구 완료까지 연기하는 것에 동의합니다.
10. 대상자는 투여 후 12개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여하지 않는 것에 동의합니다.
11. 대상자는 투여 후 30일 이내에 백신을 접종하지 않는 것에 동의합니다.

제외 기준:

1. 비정형 또는 이차성 파킨슨증으로, 연구자가 약물, 대사 장애 또는 기타 상태에 의해 유발된 것으로 확인한 경우.
2. 이전 뇌 수술 부위에 지속적인 활동성 감염, 뇌척수액(CSF) 누출, 또는 치유되지 않은 상처가 있는 경우; 이식된 장치 오작동, 전극 변위 등이 있어 연구자 판단에 대상자에게 중대한 위험을 초래하거나 평가에 영향을 미치는 경우; MRI 금기 사항(예: 두개내 임플란트, 인공와우(인공 달팽이관), 심장박동기/제세동기 등); 연구자가 평가한 수술 또는 마취에 대한 모든 금기 사항; 또는 연구자가 이 연구 참여에 영향을 줄 수 있다고 판단하는 기타 수술 상태.
3. 두개 CT/MRI에서의 유의미한 이상 소견(뇌혈관 기형, 혈관성 부종, 뇌종양, 10개 이상의 미세 출혈, 기저핵 경색 병변 등 포함하나 이에 국한되지 않음)으로, 연구자 판단에 수술 위험을 유의미하게 증가시키는 경우.
4. 선별 검사 전 1년 이내에 중증 심혈관 질환 병력(중증 심부전[뉴욕심장협회 Class III 또는 IV, 또는 모든 방법에서 좌심실 박출률 <35%], 불안정 협심증, 심근 경색, 임상적으로 유의한 전도 이상[예: 불안정 심방세동] 등 포함하나 이에 국한되지 않음)으로, 연구자 판단에 수술 위험을 증가시키거나 대상자를 부적합하게 만들 수 있는 경우.
5. 악성 종양 병력, 또는 선별 검사 전 2년 이내에 세포 치료 또는 유전자 치료를 받은 경우.
6. 정보에 입각한 동의 서명 전 3개월 이내에 활동성 파종성 혈관내 응고(DIC) 또는 유의미한 출혈 경향, 또는 수술 전 최소 5일 동안 항혈소판제나 기타 항응고제를 중단할 수 없는 경우.
7. 정보에 입각한 동의 서명 전 3개월 이내에 장기간(≥14일) 고용량(프레드니손 ≥20mg/일 또는 기타 글루코코르티코이드 등가 용량)의 글루코코르티코이드 또는 면역억제제(국소 사용 제외) 사용.
8. 연구자 판단에 대상자가 참여에 부적합한 정신 질환 병력; 또는 지난 1년 이내 또는 현재 자살 생각 또는 자살 시도(실제 시도, 중단된 시도, 또는 중단된 시도 포함) 병력.
9. 정보에 입각한 동의 서명 전 6개월 이내에 보툴리눔 독소 사용.
10. 선별 검사 시 활동성 간질 또는 현재 항간질 약물 사용.
11. 치매 또는 중증 인지 장애 병력; 또는 선별 검사 시 명백한 치매 또는 인지 장애; 선별 검사 시 MDS-UPDRS Part 1.1(인지 장애) 점수 >3; 낮은 순응도, 일기를 정확히 작성할 수 없음, 및/또는 치매로 인해 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없음.
12. 선별 검사 시 중증 우울증, 불안, 또는 중증 연하 곤란.
13. 선별 검사 시 다음 검사실 이상 소견 중 하나(포함하나 이에 국한되지 않음): 임상적으로 유의한 응고 기능 이상(프로트롬빈 시간 ≥1.5 × ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≥1.5 × ULN); 임상적으로 유의한 면역 이상 또는 자가면역 질환으로 연구자가 시험 참여에 부적합하다고 판단한 경우; 조절되지 않은 고혈압(항고혈압 치료에도 불구하고 혈압이 160/100mmHg 초과로 정의됨) 및 중증 기립성 저혈압; 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c >9.0%, 또는 공복 혈장 포도당[FPG] ≥11.1mmol/L).
14. 기타 중증 전신 질환(예: 폐성심, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD][FEV1% <50%] 등).
15. 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염, 매독 감염, 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, B형 간염 바이러스(HBV) 감염, 결핵 감염, 또는 연구자가 대상자 연구 참여 또는 연구 결과에 영향을 줄 수 있다고 판단하는 기타 활동성 감염이 있는 경우.
16. 알코올 의존증, 또는 약물 남용 선별 양성.
17. 연구 중 사용되는 약물(예: 타크로리무스, 레보도파 등) 또는 그 구성 성분에 대한 금기 또는 알레르기 병력; 위 약물, 기타 마크로라이드 약물에 대한 알레르기; 또는 알레르기 체질(예: 두 가지 이상의 약물 또는 음식에 알레르기).
18. 가임기 여성으로 불임 수술을 받지 않았거나/폐경 후가 아니거나/연구 약물 투여 후 2년 동안 의학적으로 인정된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않겠다는 여성, 및 수유 중인 여성; 남성으로 불임 수술을 받지 않았거나/연구 약물 투여 후 2년 동안 의학적으로 인정된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않겠다는 남성.
19. 투여 전 30일 이내에 전기경련 요법 수령.
20. 현재 다른 임상 시험에 참여 중이거나, 투여 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여하여 중재적 치료를 받은 경우.
21. 약물 "온" 및 "오프" 상태 모두에서 중증 운동 이상증.
22. 중증 질환, 또는 연구자가 판단한 낮은 순응도, 또는 연구자가 대상자의 안전을 위협하거나 연구 평가에 영향을 줄 수 있다고 생각하는 기타 모든 상태.