Phase I Clinical Study of NouvNeu001 Injection for the Treatment of Moderate-to-Advanced Parkinson's Disease in Patients Who Have Previously Undergone Deep Brain Stimulation or Deep Brain Nucleus Lesioning Surgery

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Alder ≥18 år og ≤70 år, mand eller kvinde.<\/li>
2. Forsøgspersonen forstår og accepterer at overholde studieprocedurerne, deltager frivilligt og underskriver den informerede samtykkeerklæring.<\/li>
3. Primær Parkinsons sygdom (opfylder diagnostiske kriterier fra International Parkinson and Movement Disorder Society [MDS]) og forsøgspersonen har tidligere gennemgået dyb hjernestimulation (DBS) eller dyb hjernestruktur læsionskirurgi.<\/li>
4. Med DBS slukket er MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) motorundersøgelsesscore i "off"-tilstand ≥30; og levodopa-udfordringstesten er positiv (forbedringsrate i UPDRS-III-score ≥30%).<\/li>
5. I stand til at gennemgå neurokirurgi under anæstesi og til at få CT\/MRI\/PET-undersøgelser.<\/li>
6. Ved screening, med DBS tændt, er modificeret Hoehn og Yahr stadie (bilag 3) i "off"-tilstand mellem 2,5 og 4 (inklusive), og med DBS tændt er daglig "off"-tid ikke mindre end 2 timer.<\/li>
7. Har modtaget stabile doser af anti-Parkinson medicin i mindst 4 uger før administration.<\/li>
8. Acceptable laboratorieværdier opnået i screeningsperioden og før administration (dag 0): Absolut neutrofiltal ≥ nedre grænse for normal (NGN); Hvidt blodlegemetal ≥ NGN; Blodpladetal ≥ NGN; AST og ALT ≤ 2,5 × øvre grænse for normal (ØGN); Total bilirubin ≤ 1,5 × ØGN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØGN; eGFR ≥ 50 mL\/min\/1,73 m².<\/li>
9. Forsøgspersonen accepterer at udsætte alle andre elektive neurokirurgiske indgreb, indtil 12-måneders opfølgningsstudiet er afsluttet.<\/li>
10. Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i andre interventionelle kliniske studier inden for 12 måneder efter administration.<\/li>
11. Forsøgspersonen accepterer ikke at modtage nogen vacciner inden for 30 dage efter administration.<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme bekræftet af investigator til at være forårsaget af medicin, metaboliske forstyrrelser eller andre tilstande.<\/li>
    2. Tilstedeværelse af vedvarende aktiv infektion i det tidligere hjerneoperationsområde, cerebrospinalvæske (CSF) lækage eller uhelede sår; tilstedeværelse af implanteret enhedsfejl, elektrodeforskydning osv., som efter investigators vurdering udgør en betydelig risiko for forsøgspersonen eller påvirker evaluering; kontraindikationer over for MRI (f.eks. intrakranielle implantater, cochleaimplantater, pacemaker\/defibrillator osv.); eventuelle kontraindikationer over for kirurgi eller anæstesi vurderet af investigator; eller andre kirurgiske tilstande, som investigator mener kan påvirke deltagelse i dette studie.<\/li>
    3. Betydelige abnormiteter på kraniel CT\/MRI, herunder men ikke begrænset til: cerebral vaskulær misdannelse, vasogent ødem, hjernetumor, mere end 10 mikroblødninger, infarktlæsioner i basalganglier osv., som efter investigators vurdering øger den kirurgiske risiko betydeligt.<\/li>
    4. Anamnese med svær hjerte-kar-sygdom inden for 1 år før screening, herunder men ikke begrænset til: svær hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <35% med enhver metode), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, klinisk signifikante ledningsforstyrrelser (f.eks. ustabil atrieflimren) osv., som efter investigators vurdering kan øge den kirurgiske risiko eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse.<\/li>
    5. Anamnese med ondartet tumor eller modtagelse af celleterapi eller gen terapi inden for 2 år før screening.<\/li>
    6. Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller betydelig blødningstendens inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, eller manglende evne til at stoppe med blodpladehæmmende eller andre antikoagulerende lægemidler mindst 5 dage før operation.<\/li>
    7. Langvarig (≥14 dage) og høj dosis (prednison ≥20 mg\/dag eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider) brug af glukokortikoider eller immunosuppressiva (eksklusive topikal brug) inden for 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke.<\/li>
    8. Anamnese med psykisk sygdom, som efter investigators vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse; eller anamnese med selvmordstanker eller selvmordsforsøg (inklusive faktisk forsøg, afbrudt forsøg eller opgivet forsøg) inden for det seneste år eller aktuelt.<\/li>
    9. Brug af botulinumtokin inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke.<\/li>
    10. Aktiv epilepsi eller aktuelt brug af antiepileptisk medicin ved screening.<\/li>
    11. Anamnese med demens eller svær kognitiv svækkelse; eller åbenlys demens eller kognitiv svækkelse ved screening; MDS-UPDRS del 1.1 (kognitiv svækkelse) score >3 ved screening; dårlig compliance, manglende evne til nøjagtigt at udfylde dagbøger og\/eller manglende evne til at underskrive informeret samtykke på grund af demens.<\/li>
    12. Svær depression, angst eller svær dysfagi ved screening.<\/li>
    13. Enhver af følgende unormale laboratoriefund ved screening, herunder men ikke begrænset til: Klinisk signifikante abnormiteter i koagulationsfunktion (protrombintid ≥1,5 × ØGN, aktiveret partiel tromboplastintid ≥1,5 × ØGN); Klinisk signifikante immunologiske abnormiteter eller autoimmun sygdom, vurderet af investigator som uegnet til forsøgsdeltagelse; Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som blodtryk stadig >160\/100 mmHg trods antihypertensiv behandling) og svær ortostatisk hypotension; Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c >9,0%, eller fastende plasmaglukose [FPG] ≥11,1 mmol\/L).<\/li>
    14. Andre svære systemiske sygdomme, såsom cor pulmonale, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (FEV1% <50%) osv.<\/li>
    15. Tilstedeværelse af human immundefekt virus (HIV) infektion, syfilisinfektion, aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion, hepatitis B virus (HBV) infektion, tuberkuloseinfektion eller andre aktive infektioner, som investigator mener kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i studiet eller påvirke studieresultater.<\/li>
    16. Alkoholafhængighed eller positiv screening for stofmisbrug.<\/li>
    17. Kontraindikation eller anamnese med allergi over for lægemidler brugt under studiet (f.eks. tacrolimus, levodopa osv.) eller nogen af deres komponenter; allergi over for ovennævnte lægemidler, andre makrolid-lægemidler; eller allergisk konstitution (f.eks. allergi over for to eller flere lægemidler eller fødevarer).<\/li>
    18. Kvinder i den fertile alder, som ikke er steriliseret\/ikke er postmenopausale\/er uvillige til at bruge medicinsk anerkendt effektiv prævention i 2 år efter administration af studielægemiddel, og ammende kvinder; mænd, som ikke er steriliseret\/er uvillige til at bruge medicinsk anerkendt effektiv prævention i 2 år efter administration af studielægemiddel.<\/li>
    19. Modtagelse af elektrokonvulsiv terapi inden for 30 dage før administration.<\/li>
    20. Deltager aktuelt i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i et andet klinisk studie og modtaget interventionel behandling inden for 3 måneder før administration.<\/li>
    21. Svær dyskinesi i både medicin "on"- og "off"-tilstand.<\/li>
    22. Alvorlig sygdom, eller dårlig compliance som vurderet af investigator, eller enhver anden tilstand, som investigator mener kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke studievurdering.<\/li><\/ol>