Fas I klinisk studie av NouvNeu001 injektion för behandling av måttlig till avancerad Parkinsons sjukdom hos patienter som tidigare har genomgått djup hjärnstimulering eller kirurgi med lesion av djupa hjärnkärnor

Inklusionskriterier:<\/p>

1. Ålder ≥18 år och ≤70 år, man eller kvinna.<\/li>
2. Försökspersonen förstår och godkänner att följa studieprocedurerna, deltar frivilligt och undertecknar informerat samtycke.<\/li>
3. Primär Parkinsons sjukdom (uppfyller diagnostiska kriterier från International Parkinson and Movement Disorder Society [MDS]), och försökspersonen har tidigare genomgått djup hjärnstimulering (DBS) eller lesionering av djupa hjärnkärnor.<\/li>
4. Med DBS avstängd, MDS Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) motorundersökningspoäng i “off”-tillstånd ≥30; och levodopatest positivt (förbättringsgrad i UPDRS-III-poäng ≥30%).<\/li>
5. Kan genomgå neurokirurgi under narkos, och kan genomgå CT\/MR\/PET-undersökningar.<\/li>
6. Vid screening, med DBS påslagen, modifierad Hoehn och Yahr-stadium (Bilaga 3) i “off”-tillstånd mellan 2,5 och 4 (inklusive), och med DBS påslagen, daglig “off”-tid inte mindre än 2 timmar.<\/li>
7. Har fått stabila doser av antiparkinsonmediciner i minst 4 veckor före administrering.<\/li>
8. Acceptabla laboratorievärden erhållna under screeningperioden och före administrering (Dag 0): Absolut neutrofilantal ≥ nedre normalgräns (LLN); Vita blodkroppar ≥ LLN; Trombocyter ≥ LLN; ASAT och ALAT ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eGFR ≥ 50 mL\/min\/1,73 m².<\/li>
9. Försökspersonen godkänner att skjuta upp andra elektiva neurokirurgiska ingrepp tills 12-månadersuppföljningen är klar.<\/li>
10. Försökspersonen godkänner att inte delta i några andra interventionella kliniska studier inom 12 månader efter administrering.<\/li>
11. Försökspersonen godkänner att inte få några vaccinationer inom 30 dagar efter administrering.<\/li><\/ol>

    Exklusionskriterier:<\/p>

    1. Atypisk eller sekundär parkinsonism som av prövare bekräftats bero på medicinering, metabola störningar eller andra tillstånd.<\/li>
    2. Förekomst av ihållande aktiv infektion i tidigare hjärnoperationområde, cerebrospinalvätskeläckage eller oläkta sår; förekomst av implanterad enhetsfel, elektroddislokation etc. som enligt prövarens bedömning utgör betydande risk för försökspersonen eller påverkar utvärderingen; kontraindikationer för MR (t.ex. intrakraniella implantat, cochleaimplantat, pacemaker\/defibrillator etc.); eventuella kontraindikationer för kirurgi eller anestesi enligt prövarens bedömning; eller andra kirurgiska tillstånd som prövaren anser kan påverka deltagande i studien.<\/li>
    3. Betydande avvikelser på CT\/MR av hjärnan, inklusive men inte begränsat till: cerebral vaskulär missbildning, vasogent ödem, hjärntumör, mer än 10 mikroblödningar, basala ganglier-infarkter etc., som enligt prövarens bedömning signifikant ökar operationsrisk.<\/li>
    4. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom inom 1 år före screening, inklusive men inte begränsat till: svår hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV, eller vänster kammarejektionsfraktion <35% enligt någon metod), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, kliniskt signifikanta ledningsrubbningar (t.ex. instabilt förmaksflimmer), etc., som enligt prövarens bedömning kan öka operationsrisk eller göra försökspersonen olämplig för deltagande.<\/li>
    5. Historik av malign tumör, eller mottagande av cellterapi eller genterapi inom 2 år före screening.<\/li>
    6. Aktiv disseminerad intravasal koagulation (DIC) eller betydande blödningstendens inom 3 månader före undertecknande av informerat samtycke, eller oförmåga att avbryta blodplättshämmande eller andra antikoagulantia i minst 5 dagar före operation.<\/li>
    7. Långvarig (≥14 dagar) och högdos (prednison ≥20 mg\/dag eller ekvivalent dos av andra glukokortikoider) användning av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel (exklusive lokal användning) inom 3 månader före undertecknande av informerat samtycke.<\/li>
    8. Historik av psykiatrisk sjukdom som enligt prövarens bedömning gör försökspersonen olämplig för deltagande; eller historik av suicidtankar eller suicidförsök (inklusive faktiskt försök, avbrutet försök eller övergivet försök) under det senaste året eller pågående.<\/li>
    9. Användning av botulinumtoxin inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke.<\/li>
    10. Aktiv epilepsi eller aktuell användning av antiepileptiska läkemedel vid screening.<\/li>
    11. Historik av demens eller svår kognitiv nedsättning; eller uppenbar demens eller kognitiv nedsättning vid screening; MDS-UPDRS Del 1.1 (kognitiv nedsättning) poäng >3 vid screening; dålig följsamhet, oförmåga att fylla i dagböcker korrekt och\/eller oförmåga att underteckna informerat samtycke på grund av demens.<\/li>
    12. Svår depression, ångest eller svår dysfagi vid screening.<\/li>
    13. Någon av följande avvikande laboratoriefynd vid screening, inklusive men inte begränsat till: Kliniskt signifikanta avvikelser i koagulationsfunktion (protrombintid ≥1,5 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid ≥1,5 × ULN); Kliniskt signifikanta immunologiska avvikelser eller autoimmun sjukdom, bedömd av prövare som olämplig för studiedeltagande; Dåligt kontrollerad hypertoni (definierat som blodtryck fortfarande >160\/100 mmHg trots antihypertensiv behandling) och svår ortostatisk hypotension; Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c >9.0%, eller fastande plasmaglukos [FPG] ≥11.1 mmol\/L).<\/li>
    14. Andra allvarliga systemiska sjukdomar, såsom cor pulmonale, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (FEV1% <50%), etc.<\/li>
    15. Förekomst av humant immunbristvirus (HIV)-infektion, syfilisinfektion, aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion, hepatit B-virus (HBV)-infektion, tuberkulosinfektion eller andra aktiva infektioner som prövaren anser kan påverka försökspersonens deltagande i studien eller påverka studieresultat.<\/li>
    16. Alkoholberoende, eller positiv läkemedelsmissbruksscreening.<\/li>
    17. Kontraindikation eller allergianamnes mot läkemedel som används under studien (t.ex. takrolimus, levodopa etc.) eller någon av deras beståndsdelar; allergi mot ovanstående läkemedel, andra makrolidläkemedel; eller allergisk konstitution (t.ex. allergi mot två eller flera läkemedel eller livsmedel).<\/li>
    18. Kvinnor i fertil ålder som inte har steriliserats\/inte är postmenopausala\/inte är villiga att använda medicinskt erkänd effektiv preventivmedel i 2 år efter studieläkemedlets administrering, och ammande kvinnor; män som inte har steriliserats\/inte är villiga att använda medicinskt erkänd effektiv preventivmedel i 2 år efter studieläkemedlets administrering.<\/li>
    19. Mottagande av elektrokonvulsiv terapi inom 30 dagar före administrering.<\/li>
    20. Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning, eller har deltagit i en annan klinisk studie och fått interventionell behandling inom 3 månader före administrering.<\/li>
    21. Svår dyskinesi i både medicin “on”- och “off”-tillstånd.<\/li>
    22. Allvarlig sjukdom, eller dålig följsamhet enligt prövarens bedömning, eller något annat tillstånd som prövaren anser kan äventyra försökspersonens säkerhet eller påverka studiens utvärdering.<\/li><\/ol>