ペルツズマブとレンバチニブを併用した局所進行HNSCCの術前治療。

選択基準：

1) 文書によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名し、プロトコルに指定された要件に従うことに同意する。

2) 患者は、頭頸部扁平上皮癌に対して全身治療または放射線療法を受けていない初回治療患者である。

3) 年齢が18歳以上、75歳以下 4) 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭に原発する頭頸部扁平上皮癌が細胞診または組織診で確認された初回診断 5) AJCC第8版の臨床ステージIII～IVA 6) RECIST v1.1に従い、少なくとも1つの測定可能病変を有する。

7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータスが0または1であり、研究治療の登録前2週間以内に悪化がない。

8) 以下のすべての基準を満たし、投与前3週間（21日）以内および投与前2週間（14日）以内に支持療法の輸血または成長因子（CSF、EPOなど）療法を必要としない、良好な骨髄機能：

• ヘモグロビン（Hb）≧9.0g/dL（90g/L）
• 絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L
• 血小板数（PLT）≧100×10⁹/L 9) 以下のすべての条件を満たす良好な肝機能：
• 総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN（正常上限）；ギルバート症候群、良性非抱合型高ビリルビン血症、または肝転移の記録がある被験者ではTBIL≦2.5×ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN；肝転移がある場合はALTまたはAST≦3.0×ULN 10) 凝固機能：国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN（抗凝固療法を受けている被験者を除き、その抗凝固レベルは治療域内にあるべきである）。

被験者が抗凝固療法を受けている場合、治験責任医師はこれらの検査パラメータを注意深く監視する必要がある。

11) クレアチニン≦1.5×ULNまたは血清クレアチニンクリアランス（Ccr）≧50mL/minとして定義される良好な腎機能（クレアチニンクリアランスは補正されたCockcroft-Gault式を用いて計算すべきである。

現地のガイドラインがない場合、クレアチニンクリアランスは次のように計算できる：Ccr = [(140-年齢) × 体重(kg) × (女性のみ0.85)] / (72 × 血清クレアチニン)（重大で補正不能な電解質異常がない場合）。

12) マルチゲート収集法（MUGA）または心エコー（ECHO）で測定されたベースライン左室駆出率（LVEF）≧50%。

13) 妊娠可能な女性および男性の参加者は、治験薬投与期間中および最終治療後180日間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。

• 妊娠可能な女性（外科的不妊手術を受けていない、または閉経後1年未満の女性）は、治験期間中から治験薬最終投与後180日まで、異性間性交の回避、不妊手術、経口避妊薬、注射用避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、またはコンドームなどの適切で確実な避妊法を採用する意思があること。
• 男性被験者は、精管切除が成功した後でも、治験薬投与期間中および最終治療後180日間、妊娠可能な女性とのいかなる性的接触においてもラテックスコンドームを使用する意思がなければならない。
• 妊娠可能な男性は、初回投与前に精液サンプルを取得し、将来の妊娠のために保存することを検討するよう助言される。

除外基準：

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往歴がある、ただし過去に治癒した皮膚基底細胞癌および分化型甲状腺癌を除く。
3. 口腔および咽頭癌でHPV検査陽性の患者
4. 治験薬ペルツズマブまたはレンバチニブに対する既知の過敏症
5. 強力なCYP3A4阻害薬または誘導薬を現在使用しており、中止できない
6. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴
7. 免疫不全の既往歴、HIV陽性、後天性または先天性免疫不全障害、または臓器移植および骨髄移植の既往歴を含む
8. 精神疾患または薬物乱用の既往歴
9. グレード≧2の末梢神経障害（CTCAE 5.0に基づく）
10. 登録前6ヶ月以内の重度の心不全、脳卒中、または一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴。心室頻拍またはトルサード・ド・ポワントの既往歴。安静時心電図のリズム、伝導、形態における臨床的に有意な異常、例えば男性でQTcF＞450ms、女性でQTcF＞470ms、完全左脚ブロック、または3度房室ブロック。臨床的に重要な心疾患の存在、初回治験治療前6ヶ月以内に発生した急性心筋梗塞（MI）、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、または治療を要する不整脈。注：不整脈のある被験者は、抗不整脈薬治療を受けており、スクリーニング心電図で制御されたリズムを示す場合に登録できる。
11. 初回投与前3ヶ月以内に発生した肺塞栓症または深部静脈血栓症の研究。
12. 既知の悪性腫瘍の既往歴（皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌、上皮内癌、または乳頭状甲状腺癌の根治治療に成功した患者を除く）、被験者が根治的治療を受け、治療開始から5年間再発がない場合を除く。
13. 制御不能または不十分に制御された高血圧（例：収縮期血圧＞160mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）または高血糖（空腹時血糖＞8.9mmol/L、または1型糖尿病被験者でグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）＞8％）。

14) 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。活動性B型肝炎は、HBsAg陽性でHBV DNA≧500IU/mLと知られていることと定義される。活動性C型肝炎は、C型肝炎抗体陽性でHCV RNA定量結果が検出限界を超えることが知られていることと定義される。その他の重度肝疾患、慢性自己免疫性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎または肝硬変、アルコール性肝疾患、または非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）が存在する。

15) 妊娠検査陽性の被験者、または授乳中の被験者。治療期間中および最終治療投与後180日以内に適切な避妊法を使用することが期待されない女性および男性被験者。

治験責任医師が本研究への参加に不適切と判断した状況。