Neoadjuvanttihoito paikallisesti edenneelle HNSCC:lle pertutsumabilla yhdistettynä lenvatinibiin.

Sisällyttämiskriteerit:

1) Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja sitoutuu noudattamaan protokollassa määriteltyjä vaatimuksia.

2) Potilas on ensilinjan potilas, joka ei ole saanut systeemistä hoitoa tai sädehoitoa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomaan.

3) Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta 4) Alkudiagnoosi vahvistettu sytologialla tai histologialla pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomasta, joka on peräisin suuontelosta, nielusta, alanielusta tai kurkunpäästä 5) AJCC 8. painoksen kliininen vaihe III–IVA 6) RECIST v1.1:n mukaan vaaditaan vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

7) Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1, eikä tilanne ole heikentynyt 2 viikon aikana ennen tutkimushoitoon osallistumista.

8) Hyvä luuydintoiminta, määritellään seuraavasti: kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät, eikä tukevaa verensiirtoa tai kasvutekijähoitoa (CSF, EPO jne.) tarvita 3 viikon (21 päivän) sisällä ennen antoa tai 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen antoa:

• Hemoglobiini (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10⁹/L
• Trombosyyttien kokonaismäärä (PLT) ≥100×10⁹/L 9) Hyvä maksantoiminta, määritellään seuraavasti: kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
• Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×ULN (normaalin yläraja); potilailla, joilla seerumin bilirubiini on koholla Gilbertin oireyhtymän, familiaalisen benignin ei-konjugoituneen hyperbilirubinemian tai dokumentoitujen maksametastaasien vuoksi: TBIL ≤2,5×ULN

• ASAT (seerumin aspartaattiaminotransferaasi) ja ALAT (seerumin alaniiniaminotransferaasi) ≤2,5×ULN; maksametastaasien tapauksessa ALAT tai ASAT ≤3,0×ULN 10) Hyytymistoiminta: INR, PT tai APTT ≤1,5×ULN (lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, jolloin antikoagulanttitasot pidetään hoitoalueella). Jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, tutkijan tulee seurata näitä laboratorioparametreja tarkasti.

  11) Hyvä munuaistoiminta, määritellään seuraavasti: kreatiniini ≤1,5×ULN tai seerumin kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 mL/min (kreatiniinipuhdistuma lasketaan korjatulla Cockcroft–Gault-kaavalla). Jos paikallisia ohjeita ei ole saatavilla, kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea: Ccr = [(140-ikä) × paino (kg) × (0,85 naisille)] / (72 × seerumin kreatiniini) (kun merkittäviä ja korjaamattomia elektrolyyttihäiriöitä ei ole).

  12) Lähtötilanteen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna MUGA:lla tai kaikukardiografialla (ECHO).

  13) Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuslääkityksen aikana ja 180 päivää viimeisen hoidon jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (jotka eivät ole käyneet läpi sterilisaatioleikkausta tai eivät ole olleet postmenopausaalisia yli vuotta) suostuvat käyttämään riittäviä ja luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana 180 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, kuten välttämään heteroseksuaalista yhdyntää, käymään sterilisaatiotoimenpiteessä, käyttämään suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, injektoitavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä välineitä (IUD) tai kondomeja.
• Miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa sukupuolikontakteissa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka he olisivat käyneet vasektomiassa, tutkimuslääkehoidon aikana ja 180 päivää viimeisen hoidon jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville miehille suositellaan harkitsemaan siemennestenäytteen ottamista ennen ensimmäistä lääkeannosta ja sen säilyttämistä mahdollista tulevaa hedelmöitystä varten.

Poissulkukriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Edeltävä muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta aiemmin parannettua ihon tyvisolusyöpää ja erilaistunutta kilpirauhassyöpää.
3. Suu- ja nielusyöpä, jolla on positiivinen HPV-testitulos
4. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille (pertutsumabi tai lenvatinibi)
5. Käyttää parhaillaan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia eikä voi keskeyttää niiden käyttöä
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauksien historia
7. Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiivisuus, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutoshäiriö tai elinsiirron ja luuydinsiirron historia
8. Psyykkisten sairauksien tai päihteiden väärinkäytön historia
9. Perifeerinen neuropatia luokkaa ≥2 (perustuen CTCAE 5.0:aan)
10. Vaikean sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen tai ohimenevän aivoverenkiertohäiriön (TIA) historia 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä. TAI Kammiotaikykardian tai torsades de pointesin historia. TAI Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, kuten QTcF> 450 ms miehillä, QTcF> 470 ms naisilla, täydellinen vasen haarakatkos tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos. TAI Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloitusta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka III tai IV) tai rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa. Huomautus: Potilaat, joilla on rytmihäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat rytmihäiriölääkitystä ja seulonta-EKG osoittaa kontrolloidun rytmin.
11. Keuhkoembolian tai syvän laskimotukoksen esiintyminen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
12. Tunnettu pahanlaatuisten kasvainten historia (lukuun ottamatta potilaita, joille on tehty onnistuneesti parantava hoito ihon tyvisolusyöpään, pinnalliseen virtsarakon syöpään, ihon levyepiteelisyöpään, karsinooma in situ tai papillaariseen kilpirauhassyöpään), ellei osallistuja ole saanut mahdollisesti parantavaa hoitoa eikä tauti ole uusiutunut 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta.
13. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti (esim. systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) tai hyperglykemia (paastoverensokeri > 8,9 mmol/L tai HbA1c > 8 % tyypin 1 DM-potilailla).

14) Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään HBsAg-positiivisuutena ja HBV DNA ≥500 IU/mL. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnettuna hepatiitti C-vasta-ainepositiivisuutena ja tunnettuna kvantitatiivisen HCV RNA:n tuloksena, joka ylittää havaitsemisrajan. Tai muita vakavia maksasairauksia, kuten krooninen autoimmuunimaksasairaus, primaarinen biläärinen kolangiitti tai kirroosi, alkoholiperäinen maksasairaus tai ei-alkoholiperäinen steatohepatiitti (NASH).

15) Potilaat, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät. TAI Naapurustoiset ja miespuoliset potilaat, joiden ei odoteta käyttävän asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja 180 päivän kuluessa viimeisestä hoidon annosta.

16) Tutkijoiden arvioimat olosuhteet, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.